好酸球性喘息患者におけるデクスプラミペキソールの用量範囲バイオマーカー研究 (EXHALE-1)
2023年4月11日 更新者：Knopp Biosciences
好酸球性喘息患者の好酸球に対するデクスプラミペキソールの効果に関する無作為化二重盲検プラセボ制御用量範囲バイオマーカー研究
これは、好酸球性喘息患者の末梢血好酸球数に対するデクスプラミペキソールの 12 週間の経口投与の臨床効果を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量範囲、多施設研究です。
調査の概要
詳細な説明
100 人の被験者が、12 週間の連続投与で治験薬または対応するプラセボを受け取ります。
短い慣らし期間の後、適格な被験者は一次評価期間に入り、治験薬またはプラセボを 12 週間 1 日 2 回投与されます。
12週間の治療後、被験者は12週間の好酸球回復期間に入ります。
この試験の主要評価項目は、ベースラインから 12 週までの血中好酸球絶対数の変化です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
534
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Research Site
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Mission Viejo、California、アメリカ、92691
- Research Site
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Westminster、California、アメリカ、92683
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Research Site
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Florida
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Daytona Beach、Florida、アメリカ、32117
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33186
- Research Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Research Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33634
- Research Site
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Georgia
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Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
- Research Site
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Winder、Georgia、アメリカ、30680
- Research Site
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83706
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48336
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Plymouth、Minnesota、アメリカ、55441
- Research Site
-
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Research Site
-
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- Research Site
-
-
New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Research Site
-
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New York
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Corning、New York、アメリカ、14830
- Research Site
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
- Research Site
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- Research Site
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Research Site
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43235
- Research Site
-
Dublin、Ohio、アメリカ、43016
- Research Site
-
-
Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、アメリカ、73034
- Research Site
-
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Oregon
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Medford、Oregon、アメリカ、97504
- Research Site
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Portland、Oregon、アメリカ、97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- Research Site
-
North Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
- Research Site
-
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Texas
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Allen、Texas、アメリカ、75013
- Research Site
-
Boerne、Texas、アメリカ、78006
- Research Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75240
- Research Site
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El Paso、Texas、アメリカ、79902
- Research Site
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が18歳以上75歳未満の男性または女性
- -喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）2018ガイドラインに基づく、12か月以上（ベースラインと比較して）の医師による喘息の診断
- -最低でも低用量の吸入コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息 長時間作用型β2アゴニストと組み合わせて、少なくとも1か月間安定した用量でスクリーニングする
- スクリーニング時のアルブテロール吸入後 15 ～ 25 分の FEV1 の 12% 以上および 200 mL 以上の改善によって証明される気管支拡張薬の可逆性
- 気管支拡張薬投与前の FEV1 スクリーニング時およびベースライン時の予測値の 40% 以上かつ 80% 未満
- -スクリーニング来院時のAEC≧0.30 x10^9/L
- スクリーニング時にACQ-7≧1.5
- ベースラインでの陰性妊娠検査
- 慣らし期間中に摂取した1日2回のプラセボで85%以上のアドヒアランス
除外基準:
- -ベースライン訪問前の8週間以内の喘息増悪の治療
- -スクリーニング前の8週間の全身性コルチコステロイドによる治療
- -ベースライン前の5半減期以内のモノクローナル抗体療法による治療
- 好中球減少症のリスクが高いことが知られている選択された薬剤による治療
- -スクリーニング時の絶対好中球数<2.0x10^9 / L、または絶対好中球数<2.0x10^9 / Lの記録された履歴。
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m^2 として定義される腎機能障害 上映時
- 臨床的に重大な臨床検査値または心電図値の異常
- その他の医学的に重要な病気
- -スクリーニング前の1年以内の喫煙または吸入ニコチン送達装置の使用
- 妊婦または授乳中の女性
- 現在、プラミペキソールまたは他のドーパミン作動薬を服用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ BID
2 ～ 4 週間のプラセボ導入後、無作為化された被験者は 1 錠のプラセボを 1 日 2 回 12 週間投与されました。
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プラセボを 1 日 2 回、最大 12 週間経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：37.5 mg BID デクスプラミペキソール
2 ～ 4 週間のプラセボの慣らし運転の後、無作為化された被験者は、37.5 mg デクスプラミペキソールの 1 錠を 1 日 2 回、12 週間投与されました。
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デクスプラミペキソールを 1 日 2 回、最大 12 週間経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：75 mg BID デクスプラミペキソール
2 ～ 4 週間のプラセボの慣らし運転の後、無作為化された被験者は 75 mg デクスプラミペキソールの 1 錠を 1 日 2 回、12 週間投与されました。
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デクスプラミペキソールを 1 日 2 回、最大 12 週間経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：150 mg BID デクスプラミペキソール
2 ～ 4 週間のプラセボの慣らし運転の後、無作為化された被験者は 150 mg デクスプラミペキソールの 1 錠を 1 日 2 回 12 週間投与されました。
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デクスプラミペキソールを 1 日 2 回、最大 12 週間経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12週目までの血中絶対好酸球数の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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この試験の主要評価項目は、ベースラインから 12 週目までの AEC の比率スケールでの変化でした。
分析では、混合効果モデル反復測定 (MMRM) を使用し、log10 変換ベースライン、GINA 治療ステップ、治療、来院、来院相互作用による治療、および来院相互作用ごとの log10 変換ベースラインを固定効果として、被験者を変量効果として使用しました。 .
非構造化共分散行列が使用されました。
応答変数は、log10 変換されたベースライン後の値から log10 変換されたベースライン値を差し引いたものです。
幾何学的 LS 平均とその比率の推定値は、LS 平均の対応する推定値とその差を元のスケールに逆変換することによって得られました。
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ベースライン、12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから12週目までの気管支拡張前FEV1（リットル）の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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FEV1 は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量として定義されます。
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ベースライン、12週間
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ベースラインから12週目までの喘息コントロールアンケート（ACQ-6）スコアの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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ACQ-6 は、喘息コントロールの妥当性と、自然発生的または治療の結果として起こる喘息コントロールの変化を測定するための簡単なアンケートです。
6 段階の自己管理スケールには、喘息の症状とレスキュー吸入器の使用を測定する項目があります。
ACQ スコアは質問の平均であり、したがって 0 (完全に制御されている) から 6 (まったく制御されていない) の間です。
元のプロトコルは、ACQ-7 スコアを分析することを計画していました。
COVID-19 パンデミックの際に研究に課せられた FEV1 テスト制限の結果として、分析はデータベース ロックの前に前向きに ACQ-6 スコアに修正されました。
ACQ-6 は検証済みのアンケートであり、ACQ-7 アンケートの合計スコアの計算にも使用される FEV1 データを除いて、ACQ-7 と同じです。
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ベースライン、12週間
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気管支拡張薬投与後の FEV1 のベースラインから 12 週目までの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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気管支拡張薬投与後の FEV1 は、吸入アルブテロールによる治療後、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量として定義されます。
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ベースライン、12週間
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ベースラインから 12 週目までの喘息の生活の質に関する質問票 (AQLQ) で測定した生活の質の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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AQLQ は、喘息患者にとって最も重要な機能障害を測定するために設計された 32 項目の喘息に特化したアンケートです。
AQLQ の 32 の質問は 4 つのドメインに分かれています。活動制限、症状、情緒機能、および環境刺激。
個々の質問は均等に重み付けされます。
全体の AQLQ スコアは、32 の質問のそれぞれに対する回答の平均であり、1 から 7 の範囲です。スコア 7.0 は、患者に喘息による障害がないことを示し、スコア 1.0 は重度の障害を示します。
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ベースライン、12週間
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潜在的に臨床的に重要な血液学の結果が得られた参加者の数 12週目までの無作為化後の治療グループ別
時間枠：ベースライン直後から 12 週目まで
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治療群ごとの潜在的に臨床的に重要な血液学結果を持つ参加者の数。
各治療グループで少なくとも 1 つの非欠損ベースライン値を持つ患者の数に基づくパーセンテージ。
患者は、臨床検査ごとに基準ごとに 1 回だけカウントされます。
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ベースライン直後から 12 週目まで
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潜在的に臨床的に重要な血液化学結果を有する参加者の数 12週目までの無作為化後の治療群別
時間枠：ベースライン直後から 12 週目まで
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治療グループごとの潜在的に臨床的に重要な血液化学結果を持つ参加者の数。
各治療グループで少なくとも 1 つの非欠損ベースライン値を持つ患者の数に基づくパーセンテージ。
患者は、臨床検査ごとに基準ごとに 1 回だけカウントされます。
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ベースライン直後から 12 週目まで
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第12週までの無作為化後の治療グループごとの潜在的に臨床的に重要な尿検査結果を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン直後から 12 週目まで
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潜在的に臨床的に重要な尿検査結果 (糖尿、ケトン尿、またはタンパク尿) を有する参加者の数 (治療グループ別)。
各治療グループで、ベースライン後の尿検査値が欠落していない患者の数に基づくパーセンテージ。
患者は、臨床検査ごとに基準ごとに 1 回だけカウントされます。
ベースライン後の任意の来院時に潜在的な臨床的に重要な尿検査所見を有する参加者の数が報告されました。
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ベースライン直後から 12 週目まで
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潜在的に臨床的に重要なバイタル サインを有する参加者の数 12 週目までの無作為化後の治療群ごとの結果
時間枠：ベースライン直後から 12 週目まで
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潜在的に臨床的に重要なバイタル サインの結果が得られた参加者の数。
各治療グループで少なくとも 1 つの非欠損ベースライン値を持つ患者の数に基づくパーセンテージ。
患者は、臨床検査ごとに基準ごとに 1 回だけカウントされます。
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ベースライン直後から 12 週目まで
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12週目までの無作為化後の治療グループごとの潜在的に臨床的に重要なECG結果を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン直後から 12 週目まで
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治療グループごとの潜在的に臨床的に重要な心電図結果を持つ参加者の数。
各治療グループで少なくとも 1 つの非欠損ベースライン値を持つ患者の数に基づくパーセンテージ。
患者は、臨床検査ごとに基準ごとに 1 回だけカウントされます。
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ベースライン直後から 12 週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 12 週目までの鼻の好酸球ペルオキシダーゼの変化 (タンパク質に対する比率として表示)
時間枠：ベースライン、12週目
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EPX:タンパク質比を使用して、サンプル量の EPX を正規化し、タンパク質 mg あたりの EPX ng の値を得ました。
鼻の好酸球ペルオキシダーゼとタンパク質の比率は、気道好酸球のバイオマーカーです。
ベースラインに対する低い比率は、薬物療法の成功のマーカーである気道好酸球増加症の低下を表します。
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ベースライン、12週目
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ベースラインから12週目までの血中絶対血中好塩基球数の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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分析では、混合効果モデルの反復測定 MMRM を使用しました。ベースライン、GINA 治療ステップ、治療、訪問、訪問ごとの治療の相互作用、および訪問ごとの相互作用によるベースラインを固定効果として、対象をランダム効果として使用しました。
非構造化共分散行列が使用されました。
応答変数は、ベースライン後の値からベースラインの値を引いたものです。
好塩基球は、中央研究所によって実行される WBC 自動鑑別の一部として列挙されました。
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ベースライン、12週目
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ベースラインから 12 週目までの呼気一酸化窒素 (FeNO) の割合の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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FeNO は、喘息患者の気道炎症の非侵襲的バイオマーカーです。
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ベースライン、12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月15日
一次修了 (実際)
2020年12月3日
研究の完了 (実際)
2021年3月2日
試験登録日
最初に提出
2019年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月2日
最初の投稿 (実際)
2019年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月11日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KNS-760704-AS201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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