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Étude sur les biomarqueurs de dose de dexpramipexole chez des sujets souffrant d'asthme à éosinophiles (EXHALE-1)

11 avril 2023 mis à jour par: Knopp Biosciences

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur les biomarqueurs de dosage des effets du dexpramipexole sur les éosinophiles chez les sujets atteints d'asthme éosinophile

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à dosage variable, visant à évaluer les effets cliniques de l'administration orale de dexpramipexole pendant 12 semaines sur le nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique chez des sujets souffrant d'asthme éosinophile.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cent sujets recevront le médicament à l'étude ou un placebo correspondant pendant 12 semaines consécutives. Après une courte période de rodage, les sujets éligibles entreront dans la période d'évaluation primaire et recevront une dose biquotidienne du médicament à l'étude ou du placebo pendant 12 semaines. Après 12 semaines de traitement, les sujets entreront dans une période de récupération des éosinophiles de 12 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la variation du nombre absolu d'éosinophiles dans le sang entre le départ et la semaine 12.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

534

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, États-Unis, 92691
        • Research Site
      • Westminster, California, États-Unis, 92683
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
        • Research Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33186
        • Research Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Research Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33634
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
        • Research Site
      • Winder, Georgia, États-Unis, 30680
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
        • Research Site
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55441
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Research Site
    • New York
      • Corning, New York, États-Unis, 14830
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Research Site
      • Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, États-Unis, 97504
        • Research Site
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97202
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15205
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Research Site
    • Texas
      • Allen, Texas, États-Unis, 75013
        • Research Site
      • Boerne, Texas, États-Unis, 78006
        • Research Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75240
        • Research Site
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79902
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥18 et <75 ans au moment du consentement
  • Diagnostic d'asthme par un médecin depuis ≥ 12 mois (par rapport à la valeur initiale) sur la base des lignes directrices 2018 de la Global Initiative for Asthma (GINA)
  • Asthme nécessitant un traitement avec, au minimum, des corticostéroïdes inhalés à faible dose en association avec un agoniste β2 à longue durée d'action, à dose stable pendant au moins 1 mois avant le dépistage
  • Réversibilité du bronchodilatateur, comme en témoigne une amélioration ≥ 12 % et ≥ 200 mL du VEMS 15 à 25 minutes après l'inhalation d'albutérol lors du dépistage
  • VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 40 % et < 80 % de la valeur prédite à la sélection et à l'inclusion
  • AEC ≥0,30 x10^9/L lors de la visite de dépistage
  • ACQ-7 ≥1,5 au dépistage
  • Test de grossesse négatif au départ
  • Adhérence ≥ 85 % avec un placebo pris deux fois par jour pendant la période de rodage

Critère d'exclusion:

  • Traitement d'une exacerbation de l'asthme dans les 8 semaines précédant la visite de référence
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 8 semaines précédant le dépistage
  • Traitement avec un traitement par anticorps monoclonaux, dans les 5 demi-vies avant la ligne de base
  • Traitement avec des médicaments sélectionnés connus pour avoir un risque substantiel de neutropénie
  • Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 10 ^ 9/L au moment du dépistage, ou tout antécédent documenté de nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 10 ^ 9/L.
  • Dysfonctionnement rénal, défini comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2 à la projection
  • Valeurs de laboratoire ou ECG anormales cliniquement significatives
  • Autre maladie médicalement significative
  • Utilisation de tout dispositif d'administration de fumée ou de nicotine inhalée dans l'année précédant le dépistage
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent
  • Prend actuellement du pramipexole ou d'autres agonistes de la dopamine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo BID
À la suite d'un rodage placebo de 2 à 4 semaines, les sujets randomisés ont reçu 1 comprimé placebo deux fois par jour pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
placebo deux fois par jour par voie orale pendant jusqu'à 12 semaines
Autres noms:
  • DPB
Comparateur actif: 37,5 mg BID dexpramipexole
Après une période de rodage avec placebo de 2 à 4 semaines, les sujets randomisés ont reçu 1 comprimé de 37,5 mg de dexpramipexole deux fois par jour pendant 12 semaines.
Médicament: Dexpramipexole
dexpramipexole deux fois par jour par voie orale pendant jusqu'à 12 semaines
Autres noms:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Comparateur actif: 75 mg BID dexpramipexole
Après une période de rodage avec placebo de 2 à 4 semaines, les sujets randomisés ont reçu 1 comprimé de 75 mg de dexpramipexole deux fois par jour pendant 12 semaines.
Médicament: Dexpramipexole
dexpramipexole deux fois par jour par voie orale pendant jusqu'à 12 semaines
Autres noms:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Comparateur actif: 150 mg BID dexpramipexole
Après une période de rodage avec placebo de 2 à 4 semaines, les sujets randomisés ont reçu 1 comprimé de 150 mg de dexpramipexole deux fois par jour pendant 12 semaines.
Médicament: Dexpramipexole
dexpramipexole deux fois par jour par voie orale pendant jusqu'à 12 semaines
Autres noms:
  • KNS-760704
  • BIIB050

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre absolu d'éosinophiles dans le sang entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, 12 semaines
Le critère d'évaluation principal de cette étude était la variation de l'AEC entre le départ et la semaine 12 sur une échelle de ratio. L'analyse a utilisé un modèle à effets mixtes à mesures répétées (MMRM) avec des termes pour la ligne de base transformée log10, l'étape de traitement GINA, le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et l'interaction ligne de base transformée log10 par visite comme effets fixes, et le sujet comme effet aléatoire . Une matrice de covariance non structurée a été utilisée. La variable de réponse était la valeur post-ligne de base transformée en log10 moins la valeur de base transformée en log10. Les estimations des moyennes géométriques LS et leurs ratios ont été obtenus en rétro-transformant les estimations correspondantes des moyennes LS et leurs différences à l'échelle d'origine.
Base de référence, 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du VEMS pré-bronchodilatateur (litres) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, 12 semaines
Le VEMS est défini comme la quantité d'air qui peut être exhalée de force par les poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
Base de référence, 12 semaines
Changement du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, 12 semaines
ACQ-6 est un questionnaire simple pour mesurer l'adéquation du contrôle de l'asthme et le changement dans le contrôle de l'asthme qui se produit spontanément ou à la suite d'un traitement. L'échelle auto-administrée à 6 points comporte des éléments mesurant les symptômes de l'asthme et l'utilisation de l'inhalateur de secours. Le score ACQ est la moyenne des questions et donc compris entre 0 (totalement contrôlé) et 6 (sévèrement incontrôlé). Le protocole original prévoyait d'analyser le score ACQ-7. En raison des restrictions de test FEV1 imposées à l'étude pendant la pandémie de COVID-19, l'analyse a été modifiée de manière prospective au score ACQ-6 avant le verrouillage de la base de données. L'ACQ-6 est un questionnaire validé et est identique à l'ACQ-7, à l'exception des données FEV1 qui sont également utilisées dans le calcul du score total du questionnaire ACQ-7.
Base de référence, 12 semaines
Modification du VEMS post-bronchodilatateur entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, 12 semaines
Le VEMS post-bronchodilatateur est défini comme la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée, après un traitement avec de l'albutérol inhalé.
Base de référence, 12 semaines
Changement de la qualité de vie, tel que mesuré par le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, 12 semaines
L'AQLQ est un questionnaire spécifique à l'asthme en 32 items conçu pour mesurer les déficiences fonctionnelles les plus importantes pour les patients asthmatiques. Les 32 questions de l'AQLQ sont réparties en quatre domaines ; les limitations d'activité, les symptômes, la fonction émotionnelle et les stimuli environnementaux. Les questions individuelles ont la même pondération. Le score AQLQ global est la moyenne des réponses à chacune des 32 questions et varie de 1 à 7. Un score de 7,0 indique que le patient n'a pas de déficience due à l'asthme et un score de 1,0 indique une déficience sévère.
Base de référence, 12 semaines
Nombre de participants avec des résultats hématologiques potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement après la randomisation jusqu'à la semaine 12
Délai: Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats hématologiques potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement. Pourcentages basés sur le nombre de patients avec au moins une valeur post-ligne de base non manquante dans chaque groupe de traitement. Les patients ne sont comptés qu'une seule fois par critère par test de laboratoire.
Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats de biochimie sanguine potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement après la randomisation jusqu'à la semaine 12
Délai: Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats de biochimie sanguine potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement. Pourcentages basés sur le nombre de patients avec au moins une valeur post-ligne de base non manquante dans chaque groupe de traitement. Les patients ne sont comptés qu'une seule fois par critère par test de laboratoire.
Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement après la randomisation jusqu'à la semaine 12
Délai: Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine potentiellement significatifs sur le plan clinique (glycosurie, cétonurie ou protéinurie) par groupe de traitement. Pourcentages basés sur le nombre de patients avec au moins une valeur d'analyse d'urine post-baseline non manquante dans chaque groupe de traitement. Les patients ne sont comptés qu'une seule fois par critère par test de laboratoire. Le nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine potentiellement importants sur le plan clinique lors de toute visite postérieure à l'inclusion a été signalé.
Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats de signes vitaux potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement après la randomisation jusqu'à la semaine 12
Délai: Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats de signes vitaux potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement. Pourcentages basés sur le nombre de patients avec au moins une valeur post-ligne de base non manquante dans chaque groupe de traitement. Les patients ne sont comptés qu'une seule fois par critère par test de laboratoire.
Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats ECG potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement après la randomisation jusqu'à la semaine 12
Délai: Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec des résultats ECG potentiellement significatifs sur le plan clinique par groupe de traitement. Pourcentages basés sur le nombre de patients avec au moins une valeur post-ligne de base non manquante dans chaque groupe de traitement. Les patients ne sont comptés qu'une seule fois par critère par test de laboratoire.
Immédiatement après la ligne de base jusqu'à la semaine 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la peroxydase éosinophile nasale (présentée sous forme de rapport aux protéines) entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
Le rapport EPX:protéine a été utilisé pour normaliser l'EPX pour la quantité d'échantillon, donnant les valeurs en ng EPX par mg de protéine. Le rapport de la peroxydase éosinophile nasale à la protéine est un biomarqueur des éosinophiles des voies respiratoires. Un rapport inférieur à la ligne de base représente une diminution de l'éosinophilie des voies respiratoires, qui est un marqueur d'un traitement médicamenteux réussi.
Base de référence, semaine 12
Modification du nombre absolu de basophiles dans le sang entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
L'analyse a utilisé un modèle à effets mixtes à mesures répétées MMRM avec des termes pour la ligne de base, l'étape de traitement GINA, le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et l'interaction ligne de base par visite comme effets fixes, et le sujet comme effet aléatoire. Une matrice de covariance non structurée a été utilisée. La variable de réponse était la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. Les basophiles ont été dénombrés dans le cadre du différentiel automatisé WBC effectué par le laboratoire central.
Base de référence, semaine 12
Changement de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
FeNO est un biomarqueur non invasif de l'inflammation des voies respiratoires chez les participants asthmatiques.
Base de référence, semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Knopp Biosciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KNS-760704-AS201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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