Studio sui biomarcatori a dosaggio di dexpramipexolo in soggetti con asma eosinofilo (EXHALE-1)
11 aprile 2023 aggiornato da: Knopp Biosciences
Uno studio sui biomarcatori randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti del dexpramipexolo sugli eosinofili nei soggetti con asma eosinofilo
Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a dosaggio variabile per valutare gli effetti clinici della somministrazione orale di dexpramipexolo per 12 settimane sulla conta degli eosinofili nel sangue periferico in soggetti con asma eosinofilo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Cento soggetti riceveranno il farmaco in studio o il placebo corrispondente per 12 settimane di somministrazione consecutiva.
Dopo un breve periodo di rodaggio, i soggetti idonei entreranno nel periodo di valutazione primaria e riceveranno due volte al giorno la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o del placebo per 12 settimane.
Dopo 12 settimane di trattamento, i soggetti entreranno in un periodo di recupero da eosinofili di 12 settimane.
L'endpoint primario dello studio è la variazione della conta assoluta degli eosinofili nel sangue dal basale alla settimana 12.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
534
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Research Site
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Mission Viejo, California, Stati Uniti, 92691
- Research Site
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Westminster, California, Stati Uniti, 92683
- Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
- Research Site
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
- Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Research Site
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33634
- Research Site
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
- Research Site
-
Winder, Georgia, Stati Uniti, 30680
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
- Research Site
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, Stati Uniti, 55441
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Research Site
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
- Research Site
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Research Site
-
-
New York
-
Corning, New York, Stati Uniti, 14830
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
- Research Site
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North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
- Research Site
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45231
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Stati Uniti, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
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Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
- Research Site
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Stati Uniti, 29621
- Research Site
-
North Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
- Research Site
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-
Texas
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Allen, Texas, Stati Uniti, 75013
- Research Site
-
Boerne, Texas, Stati Uniti, 78006
- Research Site
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75240
- Research Site
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El Paso, Texas, Stati Uniti, 79902
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 74 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età ≥18 e <75 anni al momento del consenso
- Diagnosi medica di asma per ≥12 mesi (rispetto al basale) sulla base delle linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) 2018
- Asma che richiede un trattamento con, come minimo, corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio in combinazione con un β2 agonista a lunga durata d'azione, a una dose stabile per almeno 1 mese prima dello screening
- Reversibilità del broncodilatatore, come evidenziato da un miglioramento ≥12% e ≥200 mL del FEV1 da 15 a 25 minuti dopo l'inalazione di salbutamolo allo Screening
- FEV1 pre-broncodilatatore ≥40% e <80% del predetto allo screening e al basale
- AEC ≥0,30 x10^9/L alla visita di Screening
- ACQ-7 ≥1,5 allo screening
- Test di gravidanza negativo al basale
- Aderenza ≥85% con placebo assunto due volte al giorno durante il periodo di run-in
Criteri di esclusione:
- Trattamento per una riacutizzazione dell'asma entro 8 settimane prima della visita di riferimento
- Trattamento con corticosteroidi sistemici nelle 8 settimane precedenti lo Screening
- Trattamento con terapia con anticorpi monoclonali, entro 5 emivite prima del basale
- Trattamento con farmaci selezionati noti per avere un rischio sostanziale di neutropenia
- Conta assoluta dei neutrofili <2,0x10^9/L allo screening, o qualsiasi storia documentata di conta assoluta dei neutrofili <2,0x10^9/L.
- Disfunzione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 alla proiezione
- Valori di laboratorio o ECG anomali clinicamente significativi
- Altre malattie clinicamente significative
- Uso di qualsiasi dispositivo di erogazione di nicotina per fumo o inalazione entro 1 anno prima dello screening
- Donne incinte o donne che allattano
- Attualmente assume pramipexolo o altri agonisti della dopamina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: BID placebo
Dopo un periodo di rodaggio con placebo di 2-4 settimane, i soggetti randomizzati hanno ricevuto 1 compressa di placebo due volte al giorno per 12 settimane.
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placebo due volte al giorno per via orale fino a 12 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 37,5 mg BID di dexpramipexolo
Dopo un run-in con placebo di 2-4 settimane, i soggetti randomizzati hanno ricevuto 1 compressa da 37,5 mg di dexpramipexolo due volte al giorno per 12 settimane.
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dexpramipexolo due volte al giorno per via orale fino a 12 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 75 mg BID di dexpramipexolo
Dopo un run-in con placebo di 2-4 settimane, i soggetti randomizzati hanno ricevuto 1 compressa da 75 mg di dexpramipexolo due volte al giorno per 12 settimane.
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dexpramipexolo due volte al giorno per via orale fino a 12 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 150 mg BID di dexpramipexolo
Dopo un run-in con placebo di 2-4 settimane, i soggetti randomizzati hanno ricevuto 1 compressa da 150 mg di dexpramipexolo due volte al giorno per 12 settimane.
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dexpramipexolo due volte al giorno per via orale fino a 12 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della conta assoluta degli eosinofili nel sangue dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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L'endpoint primario di questo studio era la variazione dell'AEC dal basale alla settimana 12 su una scala di rapporto.
L'analisi ha utilizzato un modello a effetti misti a misure ripetute (MMRM) con termini per basale trasformato log10, fase di trattamento GINA, trattamento, visita, interazione trattamento per visita e basale trasformato log10 per interazione visita come effetti fissi e soggetto come effetto casuale .
È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata.
La variabile di risposta era il valore post-basale trasformato log10 meno il valore basale trasformato log10.
Le stime delle medie geometriche dei minimi quadrati e dei loro rapporti sono state ottenute ritrasformando le corrispondenti stime delle medie dei minimi quadrati e le loro differenze nella scala originale.
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Basale, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del FEV1 pre-broncodilatatore (litri) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Il FEV1 è definito come la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
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Basale, 12 settimane
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Modifica del punteggio del questionario per il controllo dell'asma (ACQ-6) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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ACQ-6 è un semplice questionario per misurare l'adeguatezza del controllo dell'asma e il cambiamento nel controllo dell'asma che si verifica spontaneamente o come risultato del trattamento.
La scala autosomministrata a 6 punti ha elementi che misurano i sintomi dell'asma e l'uso dell'inalatore di salvataggio.
Il punteggio ACQ è la media delle domande e quindi compreso tra 0 (totalmente controllato) e 6 (gravemente non controllato).
Il protocollo originale prevedeva di analizzare il punteggio ACQ-7.
Come risultato delle restrizioni sui test del FEV1 imposte allo studio durante la pandemia di COVID-19, l'analisi è stata modificata in modo prospettico al punteggio ACQ-6 prima del blocco del database.
L'ACQ-6 è un questionario convalidato ed è identico all'ACQ-7, con l'eccezione dei dati FEV1 che vengono utilizzati anche nel calcolo del punteggio totale del questionario ACQ-7.
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Basale, 12 settimane
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Variazione del FEV1 post-broncodilatatore dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Il FEV1 post-broncodilatatore è definito come la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, dopo il trattamento con albuterolo inalato.
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Basale, 12 settimane
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Variazione della qualità della vita, misurata dal questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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L'AQLQ è un questionario specifico per l'asma di 32 voci progettato per misurare le menomazioni funzionali che sono più importanti per i pazienti con asma.
Le 32 domande dell'AQLQ sono suddivise in quattro domini; limitazioni dell'attività, sintomi, funzione emotiva e stimoli ambientali.
Le singole domande hanno lo stesso peso.
Il punteggio AQLQ complessivo è la media delle risposte a ciascuna delle 32 domande e varia da 1 a 7. Un punteggio di 7,0 indica che il paziente non ha menomazioni dovute all'asma e un punteggio di 1,0 indica una grave menomazione.
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Basale, 12 settimane
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Numero di partecipanti con risultati ematologici potenzialmente significativi dal punto di vista clinico per gruppo di trattamento Dopo la randomizzazione fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati ematologici potenzialmente clinicamente significativi per gruppo di trattamento.
Percentuali basate sul numero di pazienti con almeno un valore post-basale non mancante in ciascun gruppo di trattamento.
I pazienti vengono contati solo una volta per criterio per test di laboratorio.
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Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati ematochimici potenzialmente significativi dal punto di vista clinico per gruppo di trattamento Dopo la randomizzazione fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati ematochimici potenzialmente clinicamente significativi per gruppo di trattamento.
Percentuali basate sul numero di pazienti con almeno un valore post-basale non mancante in ciascun gruppo di trattamento.
I pazienti vengono contati solo una volta per criterio per test di laboratorio.
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Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine potenzialmente clinicamente significativi per gruppo di trattamento Dopo la randomizzazione fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine potenzialmente clinicamente significativi (glicosuria, chetonuria o proteinuria) per gruppo di trattamento.
Percentuali basate sul numero di pazienti con almeno un valore di analisi delle urine post-basale non mancante in ciascun gruppo di trattamento.
I pazienti vengono contati solo una volta per criterio per test di laboratorio.
È stato riportato il numero di partecipanti con potenziali risultati di analisi delle urine clinicamente importanti in qualsiasi visita post-basale.
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Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati sui segni vitali potenzialmente significativi dal punto di vista clinico per gruppo di trattamento Dopo la randomizzazione fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati sui segni vitali potenzialmente clinicamente significativi per gruppo di trattamento.
Percentuali basate sul numero di pazienti con almeno un valore post-basale non mancante in ciascun gruppo di trattamento.
I pazienti vengono contati solo una volta per criterio per test di laboratorio.
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Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati ECG potenzialmente significativi dal punto di vista clinico per gruppo di trattamento dopo la randomizzazione fino alla settimana 12
Lasso di tempo: Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risultati ECG potenzialmente clinicamente significativi per gruppo di trattamento.
Percentuali basate sul numero di pazienti con almeno un valore post-basale non mancante in ciascun gruppo di trattamento.
I pazienti vengono contati solo una volta per criterio per test di laboratorio.
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Immediatamente dopo il basale fino alla settimana 12
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della perossidasi eosinofila nasale (presentata come rapporto rispetto alle proteine) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il rapporto EPX:proteina è stato utilizzato per normalizzare l'EPX per la quantità di campione, ottenendo i valori in ng EPX per mg di proteina.
Il rapporto tra perossidasi eosinofila nasale e proteine è un biomarcatore per gli eosinofili delle vie aeree.
Un rapporto più basso rispetto al basale rappresenta un abbassamento dell'eosinofilia delle vie aeree, che è un indicatore del successo della terapia farmacologica.
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Basale, settimana 12
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Variazione della conta assoluta dei basofili ematici dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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L'analisi ha utilizzato un modello di effetti misti MMRM a misure ripetute con termini per baseline, fase di trattamento GINA, trattamento, visita, interazione trattamento per visita e baseline per interazione visita come effetti fissi e soggetto come effetto casuale.
È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata.
La variabile di risposta era il valore post-baseline meno il valore baseline.
I basofili sono stati enumerati come parte del differenziale automatizzato WBC eseguito dal Laboratorio Centrale.
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Basale, settimana 12
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Variazione dell'ossido nitrico espirato frazionato (FeNO) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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FeNO è un biomarcatore non invasivo dell'infiammazione delle vie aeree nei partecipanti con asma.
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Basale, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 agosto 2019
Completamento primario (Effettivo)
3 dicembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
2 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 agosto 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie ematologiche
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Disturbi dei leucociti
- Eosinofilia
- Sindrome ipereosinofila
- Asma
- Eosinofilia polmonare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Agonisti della dopamina
- Agenti dopaminergici
- Antiossidanti
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Pramipexolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- KNS-760704-AS201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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