Estudo de Biomarcador de Variação de Dose de Dexpramipexol em Indivíduos com Asma Eosinofílica (EXHALE-1)
11 de abril de 2023 atualizado por: Knopp Biosciences
Um estudo de biomarcador randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre os efeitos do dexramipexol em eosinófilos em indivíduos com asma eosinofílica
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, para avaliar os efeitos clínicos da administração oral de dexpramipexol por 12 semanas na contagem de eosinófilos no sangue periférico em indivíduos com asma eosinofílica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cem indivíduos receberão o medicamento do estudo ou placebo correspondente ao longo de 12 semanas de administração consecutiva.
Após um curto Período de Iniciação, os indivíduos elegíveis entrarão no Período de Avaliação Primária e receberão uma dosagem duas vezes ao dia do medicamento do estudo ou placebo por 12 semanas.
Após 12 semanas de tratamento, os indivíduos entrarão em um período de recuperação de eosinófilos de 12 semanas.
O endpoint primário para o estudo é a alteração na contagem absoluta de eosinófilos no sangue desde a linha de base até a semana 12.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
534
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
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Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
- Research Site
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Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Research Site
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Research Site
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-
Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33634
- Research Site
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-
Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- Research Site
-
Winder, Georgia, Estados Unidos, 30680
- Research Site
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Research Site
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Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Research Site
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-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55441
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Research Site
-
-
New York
-
Corning, New York, Estados Unidos, 14830
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Research Site
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- Research Site
-
North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- Research Site
-
Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75240
- Research Site
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Research Site
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 e <75 anos de idade no momento do consentimento
- Diagnóstico médico de asma por ≥12 meses (em relação à linha de base) com base nas diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA) 2018
- Asma que requer tratamento com, no mínimo, corticosteroides inalatórios de baixa dose em combinação com um β2-agonista de ação prolongada, em dose estável por pelo menos 1 mês antes da triagem
- Reversibilidade do broncodilatador, conforme evidenciado por ≥12% e ≥200 mL de melhora no VEF1 15 a 25 minutos após a inalação de salbutamol na triagem
- VEF1 pré-broncodilatador ≥40% e <80% do previsto na triagem e na linha de base
- AEC ≥0,30 x10^9/L na visita de triagem
- ACQ-7 ≥1,5 na Triagem
- Teste de gravidez negativo na linha de base
- Adesão ≥85% com placebo duas vezes ao dia tomado durante o período inicial
Critério de exclusão:
- Tratamento para uma exacerbação da asma dentro de 8 semanas antes da consulta inicial
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos nas 8 semanas anteriores à triagem
- Tratamento com terapia de anticorpo monoclonal, dentro de 5 meias-vidas antes da linha de base
- Tratamento com medicamentos selecionados conhecidos por apresentar risco substancial de neutropenia
- Contagem absoluta de neutrófilos <2,0x10^9/L na Triagem, ou qualquer história documentada de contagem absoluta de neutrófilos <2,0x10^9/L.
- Disfunção renal, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73m^2 na triagem
- Valores laboratoriais ou de ECG anormais clinicamente significativos
- Outra doença clinicamente significativa
- Uso de qualquer dispositivo de administração de fumaça ou nicotina inalada dentro de 1 ano antes da triagem
- Mulheres grávidas ou mulheres amamentando
- Atualmente tomando pramipexol ou outros agonistas da dopamina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo BID
Após uma introdução de placebo de 2 a 4 semanas, os indivíduos randomizados receberam 1 comprimido de placebo duas vezes ao dia por 12 semanas.
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placebo dose oral duas vezes ao dia por até 12 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 37,5 mg BID dexpramipexol
Após uma introdução de placebo por 2 a 4 semanas, os indivíduos randomizados receberam 1 comprimido de 37,5 mg de dexpramipexol duas vezes ao dia por 12 semanas.
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administração oral de dexpramipexol duas vezes ao dia por até 12 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 75 mg BID dexpramipexol
Após uma introdução de placebo por 2 a 4 semanas, os indivíduos randomizados receberam 1 comprimido de 75 mg de dexpramipexol duas vezes ao dia por 12 semanas.
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administração oral de dexpramipexol duas vezes ao dia por até 12 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 150 mg BID dexpramipexol
Após uma introdução de placebo por 2 a 4 semanas, os indivíduos randomizados receberam 1 comprimido de 150 mg de dexpramipexol duas vezes ao dia por 12 semanas.
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administração oral de dexpramipexol duas vezes ao dia por até 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na contagem absoluta de eosinófilos no sangue desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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O endpoint primário deste estudo foi a mudança no AEC da linha de base até a semana 12 em uma escala de razão.
A análise usou um modelo de medidas repetidas de efeitos mistos (MMRM) com termos para linha de base transformada de log10, etapa de tratamento GINA, tratamento, visita, interação de tratamento por visita e linha de base transformada de log10 por interação de visita como efeitos fixos e sujeito como um efeito aleatório .
Foi utilizada uma matriz de covariância não estruturada.
A variável de resposta foi o valor pós-linha de base transformado em log10 menos o valor da linha de base transformada em log10.
As estimativas das médias geométricas do LS e suas razões foram obtidas por retrotransformação das estimativas correspondentes das médias do LS e suas diferenças para a escala original.
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Linha de base, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no VEF1 pré-broncodilatador (litros) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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VEF1 é definido como a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na Pontuação do Questionário de Controle da Asma (ACQ-6) desde o início até a Semana 12
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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O ACQ-6 é um questionário simples para medir a adequação do controle da asma e a mudança no controle da asma que ocorre espontaneamente ou como resultado do tratamento.
A escala autoaplicável de 6 pontos tem itens que medem sintomas de asma e uso de inalador de resgate.
A pontuação do ACQ é a média das questões e, portanto, entre 0 (totalmente controlado) e 6 (severamente descontrolado).
O protocolo original planejava analisar o escore do ACQ-7.
Como resultado das restrições de teste de VEF1 impostas ao estudo durante a pandemia de COVID-19, a análise foi modificada prospectivamente para o escore ACQ-6 antes do bloqueio do banco de dados.
O ACQ-6 é um questionário validado e idêntico ao ACQ-7, com exceção dos dados do VEF1 que também são utilizados no cálculo da pontuação total do questionário ACQ-7.
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Linha de base, 12 semanas
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Alteração no VEF1 pós-broncodilatador desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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O VEF1 pós-broncodilatador é definido como a quantidade de ar que pode ser expirado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada, após o tratamento com salbutamol inalatório.
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na qualidade de vida, medida pelo questionário de qualidade de vida da asma (AQLQ) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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O AQLQ é um questionário específico para asma com 32 itens, desenvolvido para medir as deficiências funcionais mais importantes para os pacientes com asma.
As 32 questões do AQLQ são divididas em quatro domínios; limitações de atividade, sintomas, função emocional e estímulos ambientais.
As perguntas individuais têm o mesmo peso.
O escore geral do AQLQ é a média das respostas a cada uma das 32 questões e varia de 1 a 7. O escore 7,0 indica que o paciente não apresenta nenhum comprometimento devido à asma e o escore 1,0 indica comprometimento grave.
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Linha de base, 12 semanas
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Número de participantes com resultados hematológicos potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento após randomização até a semana 12
Prazo: Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados hematológicos potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento.
Porcentagens baseadas no número de pacientes com pelo menos um valor pós-basal não ausente em cada grupo de tratamento.
Os pacientes são contados apenas uma vez por critério por teste de laboratório.
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Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de química do sangue potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento após a randomização até a semana 12
Prazo: Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de química do sangue potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento.
Porcentagens baseadas no número de pacientes com pelo menos um valor pós-basal não ausente em cada grupo de tratamento.
Os pacientes são contados apenas uma vez por critério por teste de laboratório.
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Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de urinálise potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento após a randomização até a semana 12
Prazo: Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de urinálise potencialmente clinicamente significativos (glicosúria, cetonúria ou proteinúria) por grupo de tratamento.
Porcentagens baseadas no número de pacientes com pelo menos um valor de urinálise pós-basal não ausente em cada grupo de tratamento.
Os pacientes são contados apenas uma vez por critério por teste de laboratório.
Foi relatado o número de participantes com possíveis achados clínicos importantes de urinálise em qualquer visita pós-linha de base.
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Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento após randomização até a semana 12
Prazo: Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento.
Porcentagens baseadas no número de pacientes com pelo menos um valor pós-basal não ausente em cada grupo de tratamento.
Os pacientes são contados apenas uma vez por critério por teste de laboratório.
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Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de ECG potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento após a randomização até a semana 12
Prazo: Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultados de ECG potencialmente clinicamente significativos por grupo de tratamento.
Porcentagens baseadas no número de pacientes com pelo menos um valor pós-basal não ausente em cada grupo de tratamento.
Os pacientes são contados apenas uma vez por critério por teste de laboratório.
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Imediatamente após a linha de base até a semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na peroxidase eosinófila nasal (apresentada como proporção para proteína) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A razão EPX:proteína foi usada para normalizar o EPX para a quantidade de amostra, produzindo os valores em ng EPX por mg de proteína.
A proporção de peroxidase eosinofílica nasal para proteína é um biomarcador para eosinófilos das vias aéreas.
Uma proporção mais baixa em relação à linha de base representa uma redução na eosinofilia das vias aéreas, que é um marcador de terapia medicamentosa bem-sucedida.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na contagem absoluta de basófilos no sangue desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A análise usou um modelo de efeitos mistos MMRM de medidas repetidas com termos para linha de base, etapa de tratamento GINA, tratamento, visita, interação de tratamento por visita e interação de linha de base por visita como efeitos fixos e sujeito como efeito aleatório.
Foi utilizada uma matriz de covariância não estruturada.
A variável de resposta foi o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Os basófilos foram enumerados como parte do diferencial automatizado de WBC realizado pelo Laboratório Central.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na Fração de Óxido Nítrico Exalado (FeNO) desde o início até a Semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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FeNO é um biomarcador não invasivo de inflamação das vias aéreas em participantes com asma.
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Linha de base, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
3 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
2 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Hematológicas
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Síndrome Hipereosinofílica
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Antioxidantes
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Pramipexol
Outros números de identificação do estudo
- KNS-760704-AS201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .