Estudio de biomarcadores de rango de dosis de dexpramipexol en sujetos con asma eosinofílica (EXHALE-1)
11 de abril de 2023 actualizado por: Knopp Biosciences
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de biomarcadores de rango de dosis de los efectos del dexpramipexol sobre los eosinófilos en sujetos con asma eosinofílica
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de rango de dosis y multicéntrico para evaluar los efectos clínicos de la administración oral de dexpramipexol durante 12 semanas en el recuento de eosinófilos en sangre periférica en sujetos con asma eosinofílica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cien sujetos recibirán el fármaco del estudio o el placebo correspondiente durante 12 semanas de dosificación consecutiva.
Después de un breve período inicial, los sujetos elegibles entrarán en el período de evaluación principal y recibirán dos dosis diarias del fármaco del estudio o el placebo durante 12 semanas.
Después de 12 semanas de tratamiento, los sujetos entrarán en un período de recuperación de eosinófilos de 12 semanas.
El criterio principal de valoración del estudio es el cambio en el recuento absoluto de eosinófilos en sangre desde el inicio hasta la semana 12.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
534
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
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Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
- Research Site
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Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Research Site
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33634
- Research Site
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- Research Site
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Winder, Georgia, Estados Unidos, 30680
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Research Site
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Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55441
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Research Site
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Research Site
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-
New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Research Site
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-
New York
-
Corning, New York, Estados Unidos, 14830
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
- Research Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
- Research Site
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-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Research Site
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- Research Site
-
North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- Research Site
-
Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75240
- Research Site
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 y <75 años de edad en el momento del consentimiento
- Diagnóstico médico de asma durante ≥12 meses (en relación con el valor inicial) según las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) de 2018
- Asma que requiere tratamiento con, como mínimo, dosis bajas de corticosteroides inhalados en combinación con un agonista β2 de acción prolongada, en una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la selección
- Reversibilidad del broncodilatador, evidenciada por una mejora de ≥12 % y ≥200 ml en FEV1 15 a 25 minutos después de la inhalación de albuterol en la selección
- FEV1 anterior al broncodilatador ≥40 % y <80 % del previsto en la selección y al inicio
- AEC ≥0,30 x10^9/L en la visita de selección
- ACQ-7 ≥1,5 en la selección
- Prueba de embarazo negativa al inicio
- Cumplimiento ≥85 % con placebo dos veces al día durante el período de preinclusión
Criterio de exclusión:
- Tratamiento para una exacerbación del asma en las 8 semanas anteriores a la visita inicial
- Tratamiento con corticoides sistémicos en las 8 semanas previas al Screening
- Tratamiento con terapia de anticuerpos monoclonales, dentro de las 5 vidas medias antes de la línea de base
- Tratamiento con fármacos seleccionados que se sabe que tienen un riesgo sustancial de neutropenia
- Recuento absoluto de neutrófilos <2,0x10^9/L en la selección, o cualquier antecedente documentado de recuento absoluto de neutrófilos <2,0x10^9/L.
- Disfunción renal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m^2 en la proyección
- Valores anormales de laboratorio o ECG clínicamente significativos
- Otra enfermedad médicamente significativa
- Uso de cualquier dispositivo de suministro de nicotina inhalado o de humo dentro de 1 año antes de la selección
- Mujeres embarazadas o mujeres que amamantan
- Actualmente tomando pramipexol u otros agonistas de la dopamina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo dos veces al día
Después de un período de preinclusión con placebo de 2 a 4 semanas, los sujetos aleatorizados recibieron 1 tableta de placebo dos veces al día durante 12 semanas.
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dosis oral de placebo dos veces al día durante un máximo de 12 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: 37,5 mg dos veces al día dexpramipexol
Después de un período de preinclusión con placebo de 2 a 4 semanas, los sujetos aleatorizados recibieron 1 comprimido de 37,5 mg de dexpramipexol dos veces al día durante 12 semanas.
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dosificación oral de dexpramipexol dos veces al día durante un máximo de 12 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: 75 mg dos veces al día de dexpramipexol
Después de un período de preinclusión con placebo de 2 a 4 semanas, los sujetos aleatorizados recibieron 1 comprimido de 75 mg de dexpramipexol dos veces al día durante 12 semanas.
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dosificación oral de dexpramipexol dos veces al día durante un máximo de 12 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: 150 mg dos veces al día dexpramipexol
Después de un período de preinclusión con placebo de 2 a 4 semanas, los sujetos aleatorizados recibieron 1 comprimido de 150 mg de dexpramipexol dos veces al día durante 12 semanas.
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dosificación oral de dexpramipexol dos veces al día durante un máximo de 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el recuento absoluto de eosinófilos en sangre desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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El criterio principal de valoración de este estudio fue el cambio en AEC desde el inicio hasta la semana 12 en una escala de proporción.
El análisis utilizó un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) con términos para la línea base transformada log10, el paso de tratamiento GINA, el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y la línea base transformada log10 por interacción de la visita como efectos fijos y el sujeto como un efecto aleatorio. .
Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada.
La variable de respuesta fue el valor post-basal transformado log10 menos el valor basal transformado log10.
Las estimaciones de las medias geométricas de LS y sus proporciones se obtuvieron mediante la transformación inversa de las estimaciones correspondientes de las medias de LS y sus diferencias a la escala original.
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Línea de base, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el VEF1 prebroncodilatador (litros) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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FEV1 se define como la cantidad de aire que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de control del asma (ACQ-6) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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ACQ-6 es un cuestionario simple para medir la adecuación del control del asma y el cambio en el control del asma que ocurre espontáneamente o como resultado del tratamiento.
La escala autoadministrada de 6 puntos tiene elementos que miden los síntomas del asma y el uso de inhaladores de rescate.
La puntuación del ACQ es la media de las preguntas y por tanto entre 0 (totalmente controlado) y 6 (severamente descontrolado).
El protocolo original planeaba analizar la puntuación ACQ-7.
Como resultado de las restricciones de prueba de FEV1 impuestas al estudio durante la pandemia de COVID-19, el análisis se modificó prospectivamente a la puntuación ACQ-6 antes del bloqueo de la base de datos.
El ACQ-6 es un cuestionario validado y es idéntico al ACQ-7, con la excepción de los datos de FEV1 que también se utilizan en el cálculo de la puntuación total del cuestionario ACQ-7.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en FEV1 posbroncodilatador desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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El FEV1 posbroncodilatador se define como la cantidad de aire que se puede exhalar de forma forzada desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada, después del tratamiento con albuterol inhalado.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la calidad de vida, medido por el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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El AQLQ es un cuestionario específico para el asma de 32 ítems diseñado para medir las deficiencias funcionales que son más importantes para los pacientes con asma.
Las 32 preguntas del AQLQ se dividen en cuatro dominios; limitaciones de actividad, síntomas, función emocional y estímulos ambientales.
Las preguntas individuales tienen el mismo peso.
La puntuación general del AQLQ es la media de las respuestas a cada una de las 32 preguntas y varía de 1 a 7. Una puntuación de 7,0 indica que el paciente no tiene deficiencias debido al asma y una puntuación de 1,0 indica una deficiencia grave.
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Línea de base, 12 semanas
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Número de participantes con resultados hematológicos potencialmente clínicamente significativos por grupo de tratamiento posterior a la aleatorización hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados hematológicos potencialmente clínicamente significativos por grupo de tratamiento.
Porcentajes basados en el número de pacientes con al menos un valor posbasal no perdido en cada grupo de tratamiento.
Los pacientes solo se cuentan una vez por criterio por prueba de laboratorio.
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Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados bioquímicos sanguíneos potencialmente significativos por grupo de tratamiento después de la aleatorización hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados bioquímicos sanguíneos potencialmente significativos desde el punto de vista clínico por grupo de tratamiento.
Porcentajes basados en el número de pacientes con al menos un valor posbasal no perdido en cada grupo de tratamiento.
Los pacientes solo se cuentan una vez por criterio por prueba de laboratorio.
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Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados de análisis de orina potencialmente significativos desde el punto de vista clínico por grupo de tratamiento posterior a la aleatorización hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados de análisis de orina potencialmente significativos desde el punto de vista clínico (glucosuria, cetonuria o proteinuria) por grupo de tratamiento.
Porcentajes basados en el número de pacientes con al menos un valor de análisis de orina posbasal no faltante en cada grupo de tratamiento.
Los pacientes solo se cuentan una vez por criterio por prueba de laboratorio.
Se informó el número de participantes con posibles hallazgos clínicos importantes en el análisis de orina en cualquier visita posterior al inicio.
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Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados de signos vitales potencialmente significativos desde el punto de vista clínico por grupo de tratamiento posterior a la aleatorización hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados de signos vitales potencialmente clínicamente significativos por grupo de tratamiento.
Porcentajes basados en el número de pacientes con al menos un valor posbasal no perdido en cada grupo de tratamiento.
Los pacientes solo se cuentan una vez por criterio por prueba de laboratorio.
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Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados de ECG potencialmente significativos desde el punto de vista clínico por grupo de tratamiento después de la aleatorización hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes con resultados de ECG potencialmente significativos desde el punto de vista clínico por grupo de tratamiento.
Porcentajes basados en el número de pacientes con al menos un valor posbasal no perdido en cada grupo de tratamiento.
Los pacientes solo se cuentan una vez por criterio por prueba de laboratorio.
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Inmediatamente después de la línea de base hasta la semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la peroxidasa de eosinófilos nasal (presentada como proporción de proteína) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La relación EPX:proteína se usó para normalizar la EPX para la cantidad de muestra, dando los valores en ng de EPX por mg de proteína.
La proporción de peroxidasa de eosinófilos nasal a proteína es un biomarcador de eosinófilos en las vías respiratorias.
Una relación más baja con respecto al valor inicial representa una disminución de la eosinofilia en las vías respiratorias, que es un marcador de una terapia farmacológica exitosa.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en el recuento absoluto de basófilos en sangre desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El análisis utilizó un modelo de efectos mixtos MMRM de medidas repetidas con términos para la línea base, el paso de tratamiento GINA, el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y la interacción línea base por visita como efectos fijos, y el sujeto como un efecto aleatorio.
Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada.
La variable de respuesta fue el valor post-basal menos el valor basal.
Los basófilos se enumeraron como parte del diferencial automatizado de WBC realizado por el Laboratorio Central.
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Línea de base, semana 12
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Cambio en la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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FeNO es un biomarcador no invasivo de inflamación de las vías respiratorias en participantes con asma.
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Línea de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
2 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Síndrome hipereosinofílico
- Asma
- Eosinofilia pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Antioxidantes
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Pramipexol
Otros números de identificación del estudio
- KNS-760704-AS201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .