Исследование биомаркеров декспрамипексола в зависимости от дозы у пациентов с эозинофильной астмой (EXHALE-1)
11 апреля 2023 г. обновлено: Knopp Biosciences
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое биомаркерное исследование влияния декспрамипексола на эозинофилы у пациентов с эозинофильной астмой
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах с диапазоном доз для оценки клинических эффектов перорального приема декспрамипексола в течение 12 недель на количество эозинофилов в периферической крови у пациентов с эозинофильной астмой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сто испытуемых будут получать исследуемый препарат или соответствующее плацебо в течение 12 недель последовательного приема.
После короткого вводного периода подходящие субъекты перейдут к периоду первичной оценки и будут получать два раза в день дозу исследуемого препарата или плацебо в течение 12 недель.
После 12 недель лечения у субъектов начнется 12-недельный период восстановления эозинофилов.
Первичной конечной точкой исследования является изменение абсолютного количества эозинофилов в крови от исходного уровня до 12-й недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
534
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
- Research Site
-
Westminster, California, Соединенные Штаты, 92683
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32117
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33634
- Research Site
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
- Research Site
-
Winder, Georgia, Соединенные Штаты, 30680
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55441
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Research Site
-
-
New York
-
Corning, New York, Соединенные Штаты, 14830
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Research Site
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
- Research Site
-
North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Соединенные Штаты, 75013
- Research Site
-
Boerne, Texas, Соединенные Штаты, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75240
- Research Site
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 и <75 лет на момент согласия
- Врачебный диагноз астмы в течение ≥12 месяцев (относительно исходного уровня) на основании Руководства Глобальной инициативы по астме (GINA) 2018 г.
- Астма, требующая лечения, как минимум, низкими дозами ингаляционных кортикостероидов в сочетании с длительно действующими β2-агонистами в стабильной дозе в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
- Обратимость бронхолитиков, о чем свидетельствует улучшение ОФВ1 на ≥12% и ≥200 мл через 15–25 минут после ингаляции альбутерола при скрининге.
- ОФВ1 до бронходилятатора ≥40% и <80% от прогнозируемого при скрининге и исходном уровне
- AEC ≥0,30 x 10 ^ 9 / л на скрининговом визите
- ACQ-7 ≥1,5 при скрининге
- Отрицательный тест на беременность на исходном уровне
- Приверженность ≥85% при приеме плацебо два раза в день в течение вводного периода
Критерий исключения:
- Лечение обострения астмы в течение 8 недель до исходного визита
- Лечение системными кортикостероидами за 8 недель до скрининга
- Терапия моноклональными антителами в течение 5 периодов полувыведения до исходного уровня
- Лечение отдельными препаратами, о которых известно, что они имеют значительный риск нейтропении.
- Абсолютное количество нейтрофилов <2,0x10^9/л при скрининге или любое задокументированное в анамнезе абсолютное количество нейтрофилов <2,0x10^9/л.
- Почечная дисфункция, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м^2 на скрининге
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей или показателей ЭКГ
- Другое значимое с медицинской точки зрения заболевание
- Использование любого устройства для доставки дыма или вдыхания никотина в течение 1 года до скрининга
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
- В настоящее время принимает прамипексол или другие агонисты дофамина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо бид
После 2-4-недельного вводного периода плацебо рандомизированные субъекты получали по 1 таблетке плацебо два раза в день в течение 12 недель.
|
плацебо два раза в день перорально до 12 недель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 37,5 мг декспрамипексола два раза в день
После 2-4-недельного вводного периода плацебо рандомизированные пациенты получали по 1 таблетке 37,5 мг декспрамипексола два раза в день в течение 12 недель.
|
декспрамипексол перорально два раза в день до 12 недель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 75 мг декспрамипексола два раза в день
После 2-4-недельного вводного периода плацебо рандомизированные пациенты получали по 1 таблетке 75 мг декспрамипексола два раза в день в течение 12 недель.
|
декспрамипексол перорально два раза в день до 12 недель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 150 мг декспрамипексола два раза в день
После 2-4-недельного вводного периода плацебо рандомизированные субъекты получали по 1 таблетке 150 мг декспрамипексола два раза в день в течение 12 недель.
|
декспрамипексол перорально два раза в день до 12 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение абсолютного количества эозинофилов в крови от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Первичной конечной точкой этого исследования было изменение AEC от исходного уровня до 12-й недели по шкале отношений.
В анализе использовалась модель повторных измерений со смешанными эффектами (MMRM) с терминами для log10 преобразованного исходного уровня, шага лечения GINA, лечения, визита, лечения за посещением взаимодействия и log10 преобразованного исходного уровня за счет взаимодействия посещения в качестве фиксированных эффектов и субъекта в качестве случайного эффекта. .
Использовалась неструктурированная ковариационная матрица.
Переменная отклика представляла собой преобразованное значение log10 после исходного уровня минус преобразованное базовое значение log10.
Оценки геометрических средних LS и их отношений были получены обратным преобразованием соответствующих оценок средних LS и их разностей к исходной шкале.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ОФВ1 до бронходилататора (литры) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
ОФВ1 определяется как количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение балла в опроснике по контролю над астмой (ACQ-6) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
ACQ-6 представляет собой простой опросник для измерения адекватности контроля над астмой и изменений в контроле над астмой, происходящих либо спонтанно, либо в результате лечения.
В 6-балльной шкале для самостоятельного введения есть пункты, измеряющие симптомы астмы и использование ингаляторов неотложной помощи.
Оценка ACQ представляет собой среднее значение вопросов и, следовательно, находится в диапазоне от 0 (полностью контролируемый) до 6 (резко неконтролируемый).
В исходном протоколе планировалось проанализировать оценку ACQ-7.
В результате ограничений тестирования FEV1, наложенных на исследование во время пандемии COVID-19, анализ был проспективно изменен на оценку ACQ-6 до блокировки базы данных.
ACQ-6 является утвержденным опросником и идентичен ACQ-7, за исключением данных FEV1, которые также используются при расчете общего балла опросника ACQ-7.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение постбронхолитического ОФВ1 от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Постбронхорасширяющий ОФВ1 определяется как количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких в первую секунду форсированного выдоха после лечения ингаляционным альбутеролом.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение качества жизни, измеренное с помощью опросника качества жизни при астме (AQLQ) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
AQLQ представляет собой специальный опросник, состоящий из 32 пунктов, предназначенный для измерения функциональных нарушений, наиболее важных для пациентов с астмой.
32 вопроса в AQLQ разделены на четыре области; ограничения активности, симптомы, эмоциональные функции и стимулы окружающей среды.
Отдельные вопросы имеют одинаковый вес.
Общий балл AQLQ представляет собой среднее значение ответов на каждый из 32 вопросов и находится в диапазоне от 1 до 7. Оценка 7,0 означает, что у пациента нет нарушений, связанных с астмой, а оценка 1,0 указывает на тяжелые нарушения.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми гематологическими результатами по группам лечения после рандомизации в течение 12-й недели
Временное ограничение: Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми гематологическими результатами по группам лечения.
Проценты основаны на количестве пациентов, у которых в каждой группе лечения было хотя бы одно неотсутствующее значение после исходного уровня.
Пациенты учитываются только один раз по критерию для каждого лабораторного теста.
|
Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами биохимического анализа крови по группам лечения после рандомизации в течение 12-й недели
Временное ограничение: Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами биохимического анализа крови по группам лечения.
Проценты основаны на количестве пациентов, у которых в каждой группе лечения было хотя бы одно неотсутствующее значение после исходного уровня.
Пациенты учитываются только один раз по критерию для каждого лабораторного теста.
|
Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами анализа мочи по группам лечения после рандомизации в течение 12-й недели
Временное ограничение: Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами анализа мочи (глюкозурия, кетонурия или протеинурия) по группам лечения.
Проценты основаны на количестве пациентов, у которых хотя бы одно неотсутствующее значение анализа мочи после исходного уровня в каждой группе лечения.
Пациенты учитываются только один раз по критерию для каждого лабораторного теста.
Сообщалось о количестве участников с потенциально важными клиническими результатами анализа мочи при любом посещении после исходного уровня.
|
Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизнедеятельности по группам лечения после рандомизации в течение 12-й недели
Временное ограничение: Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизнедеятельности по группам лечения.
Проценты основаны на количестве пациентов, у которых в каждой группе лечения было хотя бы одно неотсутствующее значение после исходного уровня.
Пациенты учитываются только один раз по критерию для каждого лабораторного теста.
|
Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами ЭКГ по группам лечения после рандомизации в течение 12-й недели
Временное ограничение: Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами ЭКГ по группам лечения.
Проценты основаны на количестве пациентов, у которых в каждой группе лечения было хотя бы одно неотсутствующее значение после исходного уровня.
Пациенты учитываются только один раз по критерию для каждого лабораторного теста.
|
Сразу после исходного уровня до 12 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение назальной пероксидазы эозинофилов (представлено как отношение к белку) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Соотношение EPX:белок использовали для нормализации EPX по количеству образца, получая значения в нг EPX на мг белка.
Отношение назальной пероксидазы эозинофилов к белку является биомаркером эозинофилов дыхательных путей.
Более низкое отношение к исходному уровню представляет собой снижение эозинофилии дыхательных путей, что является маркером успешной медикаментозной терапии.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение абсолютного количества базофилов в крови от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
В анализе использовалась модель смешанных эффектов с повторными измерениями MMRM с терминами для исходного уровня, этапа лечения GINA, лечения, визита, взаимодействия лечения за визитом и взаимодействия исходного уровня за визитом в качестве фиксированных эффектов и субъекта в качестве случайного эффекта.
Использовалась неструктурированная ковариационная матрица.
Переменная ответа представляла собой значение после исходного уровня минус исходное значение.
Базофилы подсчитывались в рамках автоматизированной дифференциальной диагностики лейкоцитов, проводимой Центральной лабораторией.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение доли оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
FeNO является неинвазивным биомаркером воспаления дыхательных путей у пациентов с астмой.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гематологические заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Лейкоцитарные нарушения
- Эозинофилия
- Гиперэозинофильный синдром
- Астма
- Легочная эозинофилия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Агонисты дофамина
- Дофаминовые агенты
- Антиоксиданты
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Прамипексол
Другие идентификационные номера исследования
- KNS-760704-AS201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .