嗜酸性粒细胞性哮喘患者的右旋普拉克索剂量范围生物标志物研究 (EXHALE-1)
2023年4月11日 更新者：Knopp Biosciences
右旋普拉克索对嗜酸性粒细胞性哮喘患者嗜酸性粒细胞影响的随机、双盲、安慰剂对照剂量范围生物标志物研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量范围、多中心研究，旨在评估口服右旋普拉克索 12 周对嗜酸性粒细胞性哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数的临床效果。
研究概览
详细说明
一百名受试者将接受研究药物或匹配的安慰剂超过 12 周的连续给药。
在短暂的磨合期之后，符合条件的受试者将进入初步评估期并接受每天两次的研究药物或安慰剂给药，持续 12 周。
治疗 12 周后，受试者将进入 12 周的嗜酸性粒细胞恢复期。
该研究的主要终点是血液绝对嗜酸性粒细胞计数从基线到第 12 周的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
534
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Research Site
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Mission Viejo、California、美国、92691
- Research Site
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Westminster、California、美国、92683
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80230
- Research Site
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Florida
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Daytona Beach、Florida、美国、32117
- Research Site
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Miami、Florida、美国、33186
- Research Site
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Orlando、Florida、美国、32803
- Research Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- Research Site
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Tampa、Florida、美国、33634
- Research Site
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Georgia
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Lawrenceville、Georgia、美国、30046
- Research Site
-
Winder、Georgia、美国、30680
- Research Site
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83706
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48336
- Research Site
-
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、美国、55441
- Research Site
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Research Site
-
-
Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89119
- Research Site
-
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Research Site
-
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New York
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Corning、New York、美国、14830
- Research Site
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- Research Site
-
-
North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Research Site
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Research Site
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45231
- Research Site
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Research Site
-
Columbus、Ohio、美国、43235
- Research Site
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Dublin、Ohio、美国、43016
- Research Site
-
-
Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、美国、73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford、Oregon、美国、97504
- Research Site
-
Portland、Oregon、美国、97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、美国、29621
- Research Site
-
North Charleston、South Carolina、美国、29406
- Research Site
-
-
Texas
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Allen、Texas、美国、75013
- Research Site
-
Boerne、Texas、美国、78006
- Research Site
-
Dallas、Texas、美国、75240
- Research Site
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El Paso、Texas、美国、79902
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意时年龄≥18 岁且 <75 岁的男性或女性
- 医师根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 2018 年指南诊断哮喘≥12 个月（相对于基线）
- 需要至少用低剂量吸入皮质类固醇联合长效 β2 激动剂治疗的哮喘，在筛选前至少 1 个月保持稳定剂量
- 支气管扩张剂的可逆性，如筛选时吸入沙丁胺醇后 15 至 25 分钟 FEV1 改善 ≥ 12% 和 ≥ 200 mL 所证明
- 支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 40% 且 < 筛选和基线预测值的 80%
- 筛选访视时 AEC ≥0.30 x10^9/L
- 筛选时 ACQ-7 ≥1.5
- 基线妊娠试验阴性
- 在磨合期服用每天两次安慰剂的依从性≥85%
排除标准：
- 基线访视前 8 周内哮喘发作的治疗
- 筛选前 8 周内全身性皮质类固醇治疗
- 基线前 5 个半衰期内的单克隆抗体治疗
- 使用已知具有显着中性粒细胞减少风险的选定药物进行治疗
- 筛选时嗜中性粒细胞绝对计数 <2.0x10^9/L，或嗜中性粒细胞绝对计数<2.0x10^9/L 的任何记录历史。
- 肾功能障碍，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m^2 在筛选
- 具有临床意义的异常实验室或 ECG 值
- 其他有重大医学意义的疾病
- 筛选前 1 年内使用任何烟雾或吸入尼古丁输送装置
- 孕妇或哺乳期妇女
- 目前正在服用普拉克索或其他多巴胺激动剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂 BID
在 2-4 周的安慰剂磨合期后，随机化的受试者每天两次接受 1 片安慰剂，持续 12 周。
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安慰剂每天两次口服给药长达 12 周
其他名称：
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有源比较器：37.5 毫克 BID 右旋普拉克索
在 2-4 周的安慰剂磨合期后，随机受试者接受 1 片 37.5 mg 右旋普拉克索，每天两次，持续 12 周。
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右旋普拉克索每天两次口服给药长达 12 周
其他名称：
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有源比较器：75 毫克 BID 右旋普拉克索
在 2-4 周的安慰剂磨合期后，随机化的受试者每天两次接受 1 片 75 mg 右旋普拉克索，持续 12 周。
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右旋普拉克索每天两次口服给药长达 12 周
其他名称：
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有源比较器：150 毫克 BID 右旋普拉克索
在 2-4 周的安慰剂磨合期后，随机化的受试者每天两次接受 1 片 150 mg 右旋普拉克索，持续 12 周。
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右旋普拉克索每天两次口服给药长达 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 12 周血液绝对嗜酸性粒细胞计数的变化
大体时间：基线，12 周
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本研究的主要终点是 AEC 从基线到第 12 周的比例变化。
该分析使用混合效应模型重复测量 (MMRM)，其中 log10 变换基线、GINA 治疗步骤、治疗、就诊、就诊交互治疗和就诊交互 log10 变换基线作为固定效应，受试者作为随机效应.
使用非结构化协方差矩阵。
响应变量是 log10 转换后基线值减去 log10 转换基线值。
几何 LS 均值及其比率的估计值是通过将 LS 均值及其差异的相应估计值反变换到原始尺度得到的。
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基线，12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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支气管扩张剂前 FEV1（升）从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，12 周
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FEV1 定义为在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
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基线，12 周
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哮喘控制问卷 (ACQ-6) 评分从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，12 周
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ACQ-6 是一种简单的问卷，用于衡量哮喘控制的充分性和哮喘控制的变化，这些变化可以自发地发生，也可以作为治疗的结果。
6 分自评量表包含测量哮喘症状和救援吸入器使用的项目。
ACQ 分数是问题的平均值，因此介于 0（完全控制）和 6（严重不受控制）之间。
最初的协议计划分析 ACQ-7 分数。
由于在 COVID-19 大流行期间对研究施加了 FEV1 测试限制，因此在数据库锁定之前将分析前瞻性地修改为 ACQ-6 评分。
ACQ-6 是经过验证的问卷，与 ACQ-7 相同，但 FEV1 数据除外，该数据也用于 ACQ-7 问卷总分计算。
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基线，12 周
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支气管扩张剂后 FEV1 从基线到第 12 周的变化
大体时间：基线，12 周
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支气管扩张剂后 FEV1 定义为吸入沙丁胺醇治疗后，在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
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基线，12 周
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从基线到第 12 周，通过哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 衡量的生活质量变化
大体时间：基线，12 周
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AQLQ 是一个包含 32 个项目的哮喘特定问卷，旨在测量对哮喘患者最重要的功能障碍。
AQLQ 中的 32 个问题分为四个领域；活动限制、症状、情绪功能和环境刺激。
个别问题具有同等权重。
AQLQ 总分是对 32 个问题中每个问题的回答的平均值，范围从 1 到 7。7.0 分表示患者没有因哮喘而受损，1.0 分表示严重受损。
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基线，12 周
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第 12 周随机化后按治疗组划分的具有潜在临床意义血液学结果的参与者人数
大体时间：立即在基线后直至第 12 周
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按治疗组划分的具有潜在临床显着血液学结果的参与者人数。
百分比基于每个治疗组中至少有一个非缺失后基线值的患者数量。
每个实验室测试的每个标准仅对患者计数一次。
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立即在基线后直至第 12 周
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第 12 周随机化后按治疗组划分的具有潜在临床意义血液化学结果的参与者人数
大体时间：立即在基线后直至第 12 周
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按治疗组划分的具有潜在临床意义血液化学结果的参与者人数。
百分比基于每个治疗组中至少有一个非缺失后基线值的患者数量。
每个实验室测试的每个标准仅对患者计数一次。
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立即在基线后直至第 12 周
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第 12 周随机化后按治疗组划分的具有潜在临床意义尿液分析结果的参与者人数
大体时间：立即在基线后直至第 12 周
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按治疗组划分的具有潜在临床意义尿液分析结果（糖尿、酮尿或蛋白尿）的参与者人数。
百分比基于每个治疗组中具有至少一个非缺失的基线后尿液分析值的患者数量。
每个实验室测试的每个标准仅对患者计数一次。
报告了在任何基线后访问中具有潜在临床重要尿液分析结果的参与者人数。
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立即在基线后直至第 12 周
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第 12 周随机化后按治疗组划分的具有潜在临床显着生命体征结果的参与者人数
大体时间：立即在基线后直至第 12 周
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按治疗组划分的具有潜在临床显着生命体征结果的参与者人数。
百分比基于每个治疗组中至少有一个非缺失后基线值的患者数量。
每个实验室测试的每个标准仅对患者计数一次。
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立即在基线后直至第 12 周
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第 12 周随机化后按治疗组划分的具有潜在临床显着心电图结果的参与者人数
大体时间：立即在基线后直至第 12 周
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按治疗组划分的具有潜在临床显着心电图结果的参与者人数。
百分比基于每个治疗组中至少有一个非缺失后基线值的患者数量。
每个实验室测试的每个标准仅对患者计数一次。
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立即在基线后直至第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 12 周鼻嗜酸性粒细胞过氧化物酶的变化（表示为与蛋白质的比率）
大体时间：基线，第 12 周
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EPX:蛋白质比率用于标准化样品量的 EPX，产生以 ng EPX/mg 蛋白质为单位的值。
鼻腔嗜酸性粒细胞过氧化物酶与蛋白质的比率是气道嗜酸性粒细胞的生物标志物。
与基线的比率较低表示气道嗜酸性粒细胞增多降低，这是药物治疗成功的标志。
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基线，第 12 周
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从基线到第 12 周血液绝对嗜碱性粒细胞计数的变化
大体时间：基线，第 12 周
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该分析使用混合效应模型重复测量 MMRM，其中基线、GINA 治疗步骤、治疗、访视、访视相互作用治疗和访视相互作用基线作为固定效应，受试者作为随机效应。
使用非结构化协方差矩阵。
响应变量是基线后值减去基线值。
嗜碱性粒细胞被计算为中央实验室执行的 WBC 自动分类的一部分。
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基线，第 12 周
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从基线到第 12 周呼出的一氧化氮分数 (FeNO) 的变化
大体时间：基线，第 12 周
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FeNO 是哮喘参与者气道炎症的非侵入性生物标志物。
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基线，第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月15日
初级完成 (实际的)
2020年12月3日
研究完成 (实际的)
2021年3月2日
研究注册日期
首次提交
2019年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月2日
首次发布 (实际的)
2019年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- KNS-760704-AS201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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