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Dexpramipexol-Dosisfindungs-Biomarkerstudie bei Patienten mit eosinophilem Asthma (EXHALE-1)

11. April 2023 aktualisiert von: Knopp Biosciences

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Dosisfindungs-Biomarkerstudie zu den Auswirkungen von Dexpramipexol auf Eosinophile bei Patienten mit eosinophilem Asthma

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie zur Bewertung der klinischen Wirkungen einer oralen Verabreichung von Dexpramipexol über 12 Wochen auf die Eosinophilenzahl im peripheren Blut bei Patienten mit eosinophilem Asthma.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einhundert Probanden erhalten das Studienmedikament oder ein passendes Placebo über 12 Wochen in aufeinanderfolgender Dosierung. Nach einer kurzen Einlaufphase treten geeignete Probanden in die primäre Bewertungsphase ein und erhalten 12 Wochen lang zweimal täglich eine Dosis des Studienmedikaments oder Placebos. Nach 12-wöchiger Behandlung treten die Probanden in eine 12-wöchige Eosinophilen-Erholungsphase ein. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Veränderung der absoluten Eosinophilenzahl im Blut von der Baseline bis Woche 12.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

534

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Vereinigte Staaten, 92691
        • Research Site
      • Westminster, California, Vereinigte Staaten, 92683
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32117
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33186
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33634
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30046
        • Research Site
      • Winder, Georgia, Vereinigte Staaten, 30680
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83706
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48336
        • Research Site
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55441
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89119
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Research Site
    • New York
      • Corning, New York, Vereinigte Staaten, 14830
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43235
        • Research Site
      • Dublin, Ohio, Vereinigte Staaten, 43016
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73034
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Vereinigte Staaten, 97504
        • Research Site
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97202
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15205
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29621
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29406
        • Research Site
    • Texas
      • Allen, Texas, Vereinigte Staaten, 75013
        • Research Site
      • Boerne, Texas, Vereinigte Staaten, 78006
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75240
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79902
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 18 und < 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  • Ärztliche Diagnose von Asthma für ≥ 12 Monate (relativ zum Ausgangswert) basierend auf den Leitlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) von 2018
  • Asthma, das eine Behandlung mit mindestens niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden in Kombination mit einem langwirksamen β2-Agonisten in stabiler Dosis für mindestens 1 Monat vor dem Screening erfordert
  • Bronchodilatator-Reversibilität, belegt durch eine Verbesserung des FEV1 um ≥ 12 % und ≥ 200 ml 15 bis 25 Minuten nach der Inhalation von Albuterol beim Screening
  • FEV1 vor Bronchodilatator ≥ 40 % und < 80 % des Sollwerts bei Screening und Baseline
  • AEC ≥0,30 x 10^9/L beim Screening-Besuch
  • ACQ-7 ≥1,5 beim Screening
  • Negativer Schwangerschaftstest zu Studienbeginn
  • Adhärenz ≥85 % bei zweimal täglicher Einnahme von Placebo während der Run-in-Periode

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung einer Asthma-Exazerbation innerhalb von 8 Wochen vor dem Baseline-Besuch
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in den 8 Wochen vor dem Screening
  • Behandlung mit monoklonaler Antikörpertherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Baseline
  • Behandlung mit ausgewählten Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie ein erhebliches Neutropenie-Risiko haben
  • Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 10 ^ 9 / l beim Screening oder dokumentierte Vorgeschichte mit absoluter Neutrophilenzahl < 2,0 x 10 ^ 9 / l.
  • Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2 beim Screening
  • Klinisch signifikante abnormale Labor- oder EKG-Werte
  • Andere medizinisch bedeutsame Krankheit
  • Verwendung von Rauch oder inhaliertem Nikotinabgabegerät innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Nehmen Sie derzeit Pramipexol oder andere Dopaminagonisten ein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo BID
Nach einer 2- bis 4-wöchigen Placebo-Run-in-Phase erhielten die randomisierten Probanden 12 Wochen lang zweimal täglich 1 Tablette Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Placebo zweimal täglich orale Dosierung für bis zu 12 Wochen
Andere Namen:
  • PBO
Aktiver Komparator: 37,5 mg BID Dexpramipexol
Nach einer 2- bis 4-wöchigen Placebo-Run-in-Phase erhielten randomisierte Probanden 12 Wochen lang zweimal täglich 1 Tablette mit 37,5 mg Dexpramipexol.
Arzneimittel: Dexpramipexol
Dexpramipexol zweimal täglich orale Dosierung für bis zu 12 Wochen
Andere Namen:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Aktiver Komparator: 75 mg BID Dexpramipexol
Nach einer 2- bis 4-wöchigen Placebo-Run-in-Phase erhielten randomisierte Probanden 12 Wochen lang zweimal täglich 1 Tablette mit 75 mg Dexpramipexol.
Arzneimittel: Dexpramipexol
Dexpramipexol zweimal täglich orale Dosierung für bis zu 12 Wochen
Andere Namen:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Aktiver Komparator: 150 mg BID Dexpramipexol
Nach einer 2- bis 4-wöchigen Placebo-Run-in-Phase erhielten randomisierte Probanden 12 Wochen lang zweimal täglich 1 Tablette mit 150 mg Dexpramipexol.
Arzneimittel: Dexpramipexol
Dexpramipexol zweimal täglich orale Dosierung für bis zu 12 Wochen
Andere Namen:
  • KNS-760704
  • BIIB050

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der absoluten Eosinophilenzahl im Blut von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Basislinie, 12 Wochen
Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Veränderung der AEC von Baseline bis Woche 12 auf einer Verhältnisskala. Die Analyse verwendete ein Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen (MMRM) mit Begriffen für log10-transformierte Baseline, GINA-Behandlungsschritt, Behandlung, Besuch, Behandlung-durch-Besuch-Interaktion und log10-transformierte Baseline-durch-Besuch-Interaktion als feste Effekte und Proband als Zufallseffekt . Es wurde eine unstrukturierte Kovarianzmatrix verwendet. Die Antwortvariable war der log10-transformierte Post-Baseline-Wert minus dem log10-transformierten Baseline-Wert. Die Schätzungen der geometrischen LS-Mittelwerte und ihrer Verhältnisse wurden durch Rücktransformation der entsprechenden Schätzungen der LS-Mittelwerte und ihrer Differenzen auf die ursprüngliche Skala erhalten.
Basislinie, 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des FEV1 vor der Bronchodilatation (Liter) von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Basislinie, 12 Wochen
FEV1 ist definiert als die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann.
Basislinie, 12 Wochen
Änderung der Punktzahl im Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-6) von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Basislinie, 12 Wochen
ACQ-6 ist ein einfacher Fragebogen zur Messung der Angemessenheit der Asthmakontrolle und der Veränderung der Asthmakontrolle, die entweder spontan oder als Folge der Behandlung auftritt. Die 6-Punkte-Skala zur Selbstverabreichung umfasst Items zur Messung von Asthmasymptomen und der Verwendung von Rettungsinhalatoren. Der ACQ-Score ist der Mittelwert der Fragen und liegt daher zwischen 0 (völlig kontrolliert) und 6 (stark unkontrolliert). Das ursprüngliche Protokoll sah vor, den ACQ-7-Score zu analysieren. Aufgrund der FEV1-Testbeschränkungen, die der Studie während der COVID-19-Pandemie auferlegt wurden, wurde die Analyse vor der Datenbanksperre prospektiv auf den ACQ-6-Score geändert. Der ACQ-6 ist ein validierter Fragebogen und mit dem ACQ-7 identisch, mit Ausnahme der FEV1-Daten, die auch bei der Berechnung der Gesamtpunktzahl des ACQ-7-Fragebogens verwendet werden.
Basislinie, 12 Wochen
Veränderung des Post-Bronchodilatator-FEV1 von Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Basislinie, 12 Wochen
Post-Bronchodilator FEV1 ist definiert als die Luftmenge, die nach der Behandlung mit inhaliertem Albuterol in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann.
Basislinie, 12 Wochen
Veränderung der Lebensqualität, gemessen mit dem Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) von Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Basislinie, 12 Wochen
Der AQLQ ist ein Asthma-spezifischer Fragebogen mit 32 Fragen, der entwickelt wurde, um funktionelle Beeinträchtigungen zu messen, die für Patienten mit Asthma am wichtigsten sind. Die 32 Fragen im AQLQ sind in vier Bereiche unterteilt; Aktivitätseinschränkungen, Symptome, emotionale Funktion und Umweltreize. Einzelfragen werden gleich gewichtet. Der AQLQ-Gesamtwert ist der Mittelwert der Antworten auf jede der 32 Fragen und reicht von 1 bis 7. Ein Wert von 7,0 zeigt an, dass der Patient keine Beeinträchtigungen aufgrund von Asthma hat, und ein Wert von 1,0 zeigt eine schwere Beeinträchtigung an.
Basislinie, 12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten hämatologischen Ergebnissen nach Behandlungsgruppe nach Randomisierung bis Woche 12
Zeitfenster: Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten hämatologischen Ergebnissen nach Behandlungsgruppe. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Patienten mit mindestens einem nicht fehlenden Postbaseline-Wert in jeder Behandlungsgruppe. Patienten werden nur einmal pro Kriterium pro Labortest gezählt.
Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Ergebnissen der Blutchemie nach Behandlungsgruppe nach der Randomisierung bis Woche 12
Zeitfenster: Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Ergebnissen der Blutchemie nach Behandlungsgruppe. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Patienten mit mindestens einem nicht fehlenden Postbaseline-Wert in jeder Behandlungsgruppe. Patienten werden nur einmal pro Kriterium pro Labortest gezählt.
Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Urinanalyseergebnissen nach Behandlungsgruppe nach Randomisierung bis Woche 12
Zeitfenster: Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Urinanalyseergebnissen (Glykosurie, Ketonurie oder Proteinurie) nach Behandlungsgruppe. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Patienten mit mindestens einem nicht fehlenden Post-Baseline-Urinanalysewert in jeder Behandlungsgruppe. Patienten werden nur einmal pro Kriterium pro Labortest gezählt. Die Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch wichtigen Urinanalysebefunden bei jedem Besuch nach der Baseline wurde gemeldet.
Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalfunktionsergebnissen nach Behandlungsgruppe nach der Randomisierung bis Woche 12
Zeitfenster: Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalfunktionsergebnissen nach Behandlungsgruppe. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Patienten mit mindestens einem nicht fehlenden Postbaseline-Wert in jeder Behandlungsgruppe. Patienten werden nur einmal pro Kriterium pro Labortest gezählt.
Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Ergebnissen nach Behandlungsgruppe nach Randomisierung bis Woche 12
Zeitfenster: Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Ergebnissen nach Behandlungsgruppe. Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl der Patienten mit mindestens einem nicht fehlenden Postbaseline-Wert in jeder Behandlungsgruppe. Patienten werden nur einmal pro Kriterium pro Labortest gezählt.
Unmittelbar nach Baseline bis Woche 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der nasalen eosinophilen Peroxidase (dargestellt als Verhältnis zu Protein) von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Das EPX:Protein-Verhältnis wurde verwendet, um die EPX für die Probenmenge zu normalisieren, was die Werte in ng EPX pro mg Protein ergab. Das Verhältnis von nasaler eosinophiler Peroxidase zu Protein ist ein Biomarker für Atemwegs-Eosinophile. Ein niedrigeres Verhältnis zum Ausgangswert stellt eine Verringerung der Atemwegs-Eosinophilie dar, die ein Marker für eine erfolgreiche medikamentöse Therapie ist.
Baseline, Woche 12
Veränderung der absoluten Basophilenzahl im Blut von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Die Analyse verwendete ein Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen MMRM mit Termen für Baseline, GINA-Behandlungsschritt, Behandlung, Besuch, Behandlung-durch-Besuch-Interaktion und Baseline-durch-Besuch-Interaktion als feste Effekte und Proband als Zufallseffekt. Es wurde eine unstrukturierte Kovarianzmatrix verwendet. Die Antwortvariable war der Post-Baseline-Wert minus dem Baseline-Wert. Basophile wurden als Teil des vom Zentrallabor durchgeführten automatisierten WBC-Differentials gezählt.
Baseline, Woche 12
Veränderung des fraktionierten ausgeatmeten Stickoxids (FeNO) von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
FeNO ist ein nicht-invasiver Biomarker für Atemwegsentzündungen bei Asthma-Teilnehmern.
Baseline, Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Knopp Biosciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KNS-760704-AS201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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