Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dexpramipexol-dosisvariërend biomarkeronderzoek bij proefpersonen met eosinofiel astma (EXHALE-1)

11 april 2023 bijgewerkt door: Knopp Biosciences

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dosis-variërende biomarkerstudie van de effecten van dexpramipexol op eosinofielen bij proefpersonen met eosinofiel astma

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dosisbereik, multi-center studie om de klinische effecten te evalueren van orale toediening van dexpramipexol gedurende 12 weken op het aantal eosinofielen in het perifere bloed bij proefpersonen met eosinofiele astma.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Honderd proefpersonen zullen het studiegeneesmiddel of een bijpassende placebo krijgen gedurende 12 weken opeenvolgende dosering. Na een korte inloopperiode gaan in aanmerking komende proefpersonen de primaire beoordelingsperiode in en krijgen gedurende 12 weken een tweemaal daagse dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo. Na 12 weken behandeling gaan proefpersonen een 12 weken durende eosinofiele herstelperiode in. Het primaire eindpunt van de studie is de verandering in het absolute aantal eosinofielen in het bloed vanaf de uitgangswaarde tot week 12.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

534

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Verenigde Staten, 92691
        • Research Site
      • Westminster, California, Verenigde Staten, 92683
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33186
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33634
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Research Site
      • Winder, Georgia, Verenigde Staten, 30680
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48336
        • Research Site
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten, 55441
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Research Site
    • New York
      • Corning, New York, Verenigde Staten, 14830
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
        • Research Site
      • Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten, 73034
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
        • Research Site
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97202
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15205
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • Research Site
    • Texas
      • Allen, Texas, Verenigde Staten, 75013
        • Research Site
      • Boerne, Texas, Verenigde Staten, 78006
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75240
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79902
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥18 en <75 jaar op het moment van toestemming
  • Diagnose door arts van astma gedurende ≥12 maanden (ten opzichte van baseline) op basis van Global Initiative for Asthma (GINA) 2018-richtlijnen
  • Astma waarvoor behandeling nodig is met ten minste een lage dosis inhalatiecorticosteroïden in combinatie met een langwerkende β2-agonist, op een stabiele dosis gedurende ten minste 1 maand vóór de screening
  • Bronchusverwijdende reversibiliteit, zoals blijkt uit ≥12% en ≥200 ml verbetering in FEV1 15 tot 25 minuten na inhalatie van albuterol bij screening
  • Pre-bronchodilatator FEV1 ≥40% en <80% van voorspeld bij screening en baseline
  • AEC ≥0,30 x10^9/L bij het screeningsbezoek
  • ACQ-7 ≥1,5 bij screening
  • Negatieve zwangerschapstest bij Baseline
  • Therapietrouw ≥85% met placebo tweemaal daags ingenomen tijdens de inloopperiode

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling van een astma-exacerbatie binnen 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
  • Behandeling met systemische corticosteroïden in de 8 weken voorafgaand aan de screening
  • Behandeling met therapie met monoklonale antilichamen, binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan baseline
  • Behandeling met geselecteerde geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een aanzienlijk risico op neutropenie inhouden
  • Absoluut aantal neutrofielen <2,0x10^9/L bij screening, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van absoluut aantal neutrofielen <2,0x10^9/L.
  • Nierdisfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 bij Screening
  • Klinisch significante abnormale laboratorium- of ECG-waarden
  • Andere medisch significante ziekte
  • Gebruik van een toedieningsapparaat voor rook of nicotine binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Gebruikt momenteel pramipexol of andere dopamine-agonisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo BID
Na een placebo-inloopperiode van 2-4 weken kregen gerandomiseerde proefpersonen gedurende 12 weken tweemaal daags 1 tablet placebo.
Geneesmiddel: Placebo
placebo tweemaal daags orale dosering gedurende maximaal 12 weken
Andere namen:
  • PBO
Actieve vergelijker: 37,5 mg tweemaal daags dexpramipexol
Na een placebo-inloopperiode van 2-4 weken kregen gerandomiseerde proefpersonen gedurende 12 weken tweemaal daags 1 tablet van 37,5 mg dexpramipexol.
Geneesmiddel: Dexpramipexol
dexpramipexol tweemaal daags orale dosering gedurende maximaal 12 weken
Andere namen:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Actieve vergelijker: 75 mg tweemaal daags dexpramipexol
Na een placebo-inloopperiode van 2 tot 4 weken kregen gerandomiseerde proefpersonen gedurende 12 weken tweemaal daags 1 tablet van 75 mg dexpramipexol.
Geneesmiddel: Dexpramipexol
dexpramipexol tweemaal daags orale dosering gedurende maximaal 12 weken
Andere namen:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Actieve vergelijker: 150 mg tweemaal daags dexpramipexol
Na een placebo-inloopperiode van 2-4 weken kregen gerandomiseerde proefpersonen gedurende 12 weken tweemaal daags 1 tablet van 150 mg dexpramipexol.
Geneesmiddel: Dexpramipexol
dexpramipexol tweemaal daags orale dosering gedurende maximaal 12 weken
Andere namen:
  • KNS-760704
  • BIIB050

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het aantal absolute eosinofielen in het bloed vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Het primaire eindpunt van dit onderzoek was de verandering in AEC van baseline tot week 12 op een ratioschaal. Bij de analyse werd gebruikgemaakt van een mixed-effects-model met herhaalde metingen (MMRM) met termen voor log10 getransformeerde basislijn, GINA-behandelingsstap, behandeling, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en log10 getransformeerde basislijn per bezoekinteractie als vaste effecten, en subject als een willekeurig effect . Er werd een ongestructureerde covariantiematrix gebruikt. De responsvariabele was de log10-getransformeerde post-basislijnwaarde min de log10-getransformeerde basislijnwaarde. De schattingen van geometrische LS-gemiddelden en hun verhoudingen werden verkregen door de overeenkomstige schattingen van LS-gemiddelden en hun verschillen terug te transformeren naar de oorspronkelijke schaal.
Basislijn, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in pre-bronchodilatator FEV1 (liter) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
FEV1 wordt gedefinieerd als de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing.
Basislijn, 12 weken
Verandering in de score van de Astmacontrolevragenlijst (ACQ-6) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
ACQ-6 is een eenvoudige vragenlijst voor het meten van de adequaatheid van astmacontrole en verandering in astmacontrole die spontaan of als gevolg van behandeling optreedt. De 6-punts zelf-toegediende schaal heeft items die astmasymptomen en het gebruik van een noodinhalator meten. De ACQ-score is het gemiddelde van de vragen en ligt dus tussen 0 (volledig gecontroleerd) en 6 (ernstig ongecontroleerd). Het oorspronkelijke protocol was bedoeld om de ACQ-7-score te analyseren. Als gevolg van FEV1-testbeperkingen die tijdens de COVID-19-pandemie aan het onderzoek waren opgelegd, werd de analyse prospectief aangepast aan de ACQ-6-score voordat de database werd vergrendeld. De ACQ-6 is een gevalideerde vragenlijst en is identiek aan de ACQ-7, met uitzondering van de FEV1-gegevens die ook worden gebruikt bij de berekening van de totale score van de ACQ-7-vragenlijst.
Basislijn, 12 weken
Verandering in FEV1 na bronchodilatatie vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Post-bronchusverwijdende FEV1 wordt gedefinieerd als de hoeveelheid lucht die met geweld uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, na behandeling met geïnhaleerd albuterol.
Basislijn, 12 weken
Verandering in kwaliteit van leven, zoals gemeten door de Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
De AQLQ is een astmaspecifieke vragenlijst met 32 ​​items die is ontworpen om functionele beperkingen te meten die het belangrijkst zijn voor patiënten met astma. De 32 vragen in de AQLQ zijn onderverdeeld in vier domeinen; activiteitsbeperkingen, symptomen, emotionele functie en omgevingsstimuli. Individuele vragen wegen even zwaar. De algehele AQLQ-score is het gemiddelde van de antwoorden op elk van de 32 vragen en varieert van 1 tot 7. Een score van 7,0 geeft aan dat de patiënt geen beperkingen heeft als gevolg van astma en een score van 1,0 duidt op ernstige beperkingen.
Basislijn, 12 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante hematologische resultaten per behandelingsgroep na randomisatie tot en met week 12
Tijdsspanne: Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante hematologische resultaten per behandelingsgroep. Percentages gebaseerd op het aantal patiënten met ten minste één niet-ontbrekende waarde na baseline in elke behandelingsgroep. Patiënten worden slechts één keer geteld per criterium per laboratoriumtest.
Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante bloedchemieresultaten per behandelingsgroep na randomisatie tot en met week 12
Tijdsspanne: Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante bloedchemieresultaten per behandelingsgroep. Percentages gebaseerd op het aantal patiënten met ten minste één niet-ontbrekende waarde na baseline in elke behandelingsgroep. Patiënten worden slechts één keer geteld per criterium per laboratoriumtest.
Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante resultaten van urineonderzoek per behandelingsgroep na randomisatie tot en met week 12
Tijdsspanne: Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante resultaten van urineonderzoek (glycosurie, ketonurie of proteïnurie) per behandelingsgroep. Percentages gebaseerd op het aantal patiënten met ten minste één niet-ontbrekende post-baseline urineanalysewaarde in elke behandelingsgroep. Patiënten worden slechts één keer geteld per criterium per laboratoriumtest. Het aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke urineanalyse-bevindingen bij elk bezoek na baseline werd gerapporteerd.
Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante vitale functies resultaten per behandelingsgroep na randomisatie tot en met week 12
Tijdsspanne: Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante vitale functies resultaten per behandelingsgroep. Percentages gebaseerd op het aantal patiënten met ten minste één niet-ontbrekende waarde na baseline in elke behandelingsgroep. Patiënten worden slechts één keer geteld per criterium per laboratoriumtest.
Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-resultaten per behandelingsgroep na randomisatie tot en met week 12
Tijdsspanne: Onmiddellijk na baseline tot week 12
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-resultaten per behandelingsgroep. Percentages gebaseerd op het aantal patiënten met ten minste één niet-ontbrekende waarde na baseline in elke behandelingsgroep. Patiënten worden slechts één keer geteld per criterium per laboratoriumtest.
Onmiddellijk na baseline tot week 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nasale eosinofielperoxidase (gepresenteerd als verhouding tot eiwit) van baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De verhouding EPX:eiwit werd gebruikt om de EPX voor de hoeveelheid monster te normaliseren, wat de waarden in ng EPX per mg eiwit opleverde. De verhouding van nasale eosinofielperoxidase tot proteïne is een biomarker voor eosinofielen in de luchtwegen. Een lagere ratio ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verlaging van de eosinofilie van de luchtwegen, wat een kenmerk is van een succesvolle medicamenteuze behandeling.
Basislijn, week 12
Verandering in absoluut aantal basofielen in het bloed vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De analyse maakte gebruik van een MMRM-model met herhaalde metingen met gemengde effecten, met termen voor basislijn, GINA-behandelingsstap, behandeling, bezoek, behandeling per bezoekinteractie en basislijn per bezoekinteractie als vaste effecten, en subject als een willekeurig effect. Er werd een ongestructureerde covariantiematrix gebruikt. De responsvariabele was de post-baselinewaarde minus de baselinewaarde. Basofielen werden geteld als onderdeel van de WBC geautomatiseerde differentiële uitgevoerd door het Centraal Laboratorium.
Basislijn, week 12
Verandering in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
FeNO is een niet-invasieve biomarker van luchtwegontsteking bij deelnemers aan astma.
Basislijn, week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Knopp Biosciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KNS-760704-AS201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren