Studie biomarkerů s rozsahem dávek dexpramipexolu u subjektů s eozinofilním astmatem (EXHALE-1)
11. dubna 2023 aktualizováno: Knopp Biosciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie biomarkerů s rozsahem dávek účinků dexpramipexolu na eozinofily u subjektů s eozinofilním astmatem
Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou multicentrickou studii s paralelními skupinami s dávkovým rozmezím, která hodnotí klinické účinky perorálního podávání dexpramipexolu po dobu 12 týdnů na počet eozinofilů v periferní krvi u subjektů s eozinofilním astmatem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sto subjektů dostane studovaný lék nebo odpovídající placebo po dobu 12 týdnů po sobě jdoucích dávkování.
Po krátkém zaváděcím období vstoupí způsobilí subjekty do primárního hodnotícího období a budou dostávat dvakrát denně dávku studovaného léku nebo placeba po dobu 12 týdnů.
Po 12 týdnech léčby vstoupí subjekty do 12týdenního období obnovy eosinofilů.
Primárním cílovým parametrem studie je změna absolutního počtu eozinofilů v krvi od výchozího stavu do týdne 12.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
534
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Spojené státy, 92691
- Research Site
-
Westminster, California, Spojené státy, 92683
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33634
- Research Site
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
- Research Site
-
Winder, Georgia, Spojené státy, 30680
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Spojené státy, 55441
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Research Site
-
-
New York
-
Corning, New York, Spojené státy, 14830
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
- Research Site
-
Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- Research Site
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97202
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15205
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
- Research Site
-
North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Spojené státy, 75013
- Research Site
-
Boerne, Texas, Spojené státy, 78006
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75240
- Research Site
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥18 a <75 let v době udělení souhlasu
- Lékařská diagnóza astmatu po dobu ≥ 12 měsíců (ve srovnání s výchozí hodnotou) na základě pokynů Global Initiative for Asthma (GINA) 2018
- Astma vyžadující léčbu minimálně nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů v kombinaci s dlouhodobě působícím β2 agonistou ve stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
- Bronchodilatační reverzibilita, o čemž svědčí ≥12 % a ≥200 ml zlepšení FEV1 15 až 25 minut po inhalaci albuterolu při screeningu
- FEV1 před bronchodilatací ≥ 40 % a < 80 % předpokládané při screeningu a výchozí hodnotě
- AEC ≥0,30 x10^9/l při screeningové návštěvě
- ACQ-7 ≥1,5 při screeningu
- Negativní těhotenský test na základní linii
- Adherence ≥ 85 % při podávání placeba dvakrát denně během období zavádění
Kritéria vyloučení:
- Léčba exacerbace astmatu během 8 týdnů před vstupní návštěvou
- Léčba systémovými kortikosteroidy během 8 týdnů před screeningem
- Léčba terapií monoklonálními protilátkami během 5 poločasů před výchozí hodnotou
- Léčba vybranými léky, o kterých je známo, že mají značné riziko neutropenie
- Absolutní počet neutrofilů <2,0x10^9/l při screeningu nebo jakákoliv dokumentovaná historie absolutního počtu neutrofilů <2,0x10^9/l.
- Renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 na Screeningu
- Klinicky významné abnormální laboratorní nebo EKG hodnoty
- Jiné zdravotně významné onemocnění
- Použití jakéhokoli zařízení na dodávání kouře nebo inhalačního nikotinu během 1 roku před screeningem
- Těhotné ženy nebo kojící ženy
- V současné době užíváte pramipexol nebo jiné agonisty dopaminu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo BID
Po 2-4týdenním zavádění placeba dostávali randomizovaní jedinci 1 tabletu placeba dvakrát denně po dobu 12 týdnů.
|
placebo dvakrát denně perorálně po dobu až 12 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 37,5 mg dexpramipexolu dvakrát denně
Po 2-4týdenním zavádění placeba dostávali randomizovaní jedinci 1 tabletu 37,5 mg dexpramipexolu dvakrát denně po dobu 12 týdnů.
|
dexpramipexol perorálně podávaný dvakrát denně po dobu až 12 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 75 mg dexpramipexolu dvakrát denně
Po 2-4týdenním zavádění placeba dostávali randomizovaní jedinci 1 tabletu 75 mg dexpramipexolu dvakrát denně po dobu 12 týdnů.
|
dexpramipexol perorálně podávaný dvakrát denně po dobu až 12 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 150 mg dexpramipexolu dvakrát denně
Po 2-4týdenním zavádění placeba dostávali randomizovaní jedinci 1 tabletu 150 mg dexpramipexolu dvakrát denně po dobu 12 týdnů.
|
dexpramipexol perorálně podávaný dvakrát denně po dobu až 12 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna absolutního počtu eozinofilů v krvi od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
Primárním cílovým parametrem této studie byla změna AEC z výchozí hodnoty do týdne 12 na poměrové škále.
Analýza používala model opakovaných měření se smíšenými efekty (MMRM) s termíny pro log10 transformovanou základní linii, léčebný krok GINA, léčbu, návštěvu, interakci léčby návštěvou a log10 transformovanou základní linii návštěvou jako fixní efekty a subjekt jako náhodný efekt. .
Byla použita nestrukturovaná kovarianční matice.
Proměnná odezvy byla log10 transformovaná post-základní hodnota mínus log10 transformovaná základní hodnota.
Odhady geometrických průměrů LS a jejich poměrů byly získány zpětnou transformací odpovídajících odhadů průměrů LS a jejich rozdílů do původního měřítka.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna FEV1 před bronchodilatací (litry) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
FEV1 je definováno jako množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic v první sekundě nuceného výdechu.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Změna skóre v dotazníku kontroly astmatu (ACQ-6) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
ACQ-6 je jednoduchý dotazník k měření adekvátnosti kontroly astmatu a změny kontroly astmatu, ke které dochází buď spontánně, nebo jako výsledek léčby.
6-bodová samoobslužná stupnice obsahuje položky měřící příznaky astmatu a použití záchranného inhalátoru.
Skóre ACQ je průměrem otázek, a tedy mezi 0 (zcela kontrolované) a 6 (těžce nekontrolované).
Původní protokol plánoval analýzu skóre ACQ-7.
V důsledku omezení testování FEV1 uložených na studii během pandemie COVID-19 byla analýza prospektivně upravena na skóre ACQ-6 před uzamčením databáze.
ACQ-6 je validovaný dotazník a je identický s ACQ-7, s výjimkou dat FEV1, která se také používají při výpočtu celkového skóre dotazníku ACQ-7.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Změna FEV1 po bronchodilataci od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
Post-bronchodilatační FEV1 je definováno jako množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic v první sekundě nuceného výdechu po léčbě inhalovaným albuterolem.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Změna kvality života měřená dotazníkem kvality života astmatu (AQLQ) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
AQLQ je 32položkový dotazník specifický pro astma určený k měření funkčních poruch, které jsou pro pacienty s astmatem nejdůležitější.
32 otázek v AQLQ je rozděleno do čtyř domén; omezení aktivity, symptomy, emoční funkce a podněty prostředí.
Jednotlivé otázky mají stejnou váhu.
Celkové skóre AQLQ je průměrem odpovědí na každou z 32 otázek a pohybuje se od 1 do 7. Skóre 7,0 znamená, že pacient nemá žádné poškození způsobené astmatem a skóre 1,0 znamená vážné poškození.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hematologickými výsledky podle léčebné skupiny po randomizaci do 12. týdne
Časové okno: Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hematologickými výsledky podle léčebné skupiny.
Procenta založená na počtu pacientů s alespoň jednou nechybějící post-baseline hodnotou v každé léčebné skupině.
Pacienti jsou započítáni pouze jednou pro každé kritérium a laboratorní test.
|
Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky krevní chemie podle léčebné skupiny po randomizaci do 12. týdne
Časové okno: Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky krevní chemie podle léčebné skupiny.
Procenta založená na počtu pacientů s alespoň jednou nechybějící post-baseline hodnotou v každé léčebné skupině.
Pacienti jsou započítáni pouze jednou pro každé kritérium a laboratorní test.
|
Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky analýzy moči podle léčebné skupiny po randomizaci do 12. týdne
Časové okno: Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky analýzy moči (glykosurie, ketonurie nebo proteinurie) podle léčebné skupiny.
Procenta založená na počtu pacientů s alespoň jednou chybějící hodnotou po základní analýze moči v každé léčebné skupině.
Pacienti jsou započítáni pouze jednou pro každé kritérium a laboratorní test.
Byl hlášen počet účastníků s potenciálními klinicky důležitými nálezy analýzy moči při jakékoli následné návštěvě.
|
Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky vitálních funkcí podle léčebné skupiny po randomizaci do 12. týdne
Časové okno: Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky vitálních funkcí podle léčebné skupiny.
Procenta založená na počtu pacientů s alespoň jednou nechybějící post-baseline hodnotou v každé léčebné skupině.
Pacienti jsou započítáni pouze jednou pro každé kritérium a laboratorní test.
|
Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky EKG podle léčebné skupiny po randomizaci do 12. týdne
Časové okno: Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými výsledky EKG podle léčebné skupiny.
Procenta založená na počtu pacientů s alespoň jednou nechybějící post-baseline hodnotou v každé léčebné skupině.
Pacienti jsou započítáni pouze jednou pro každé kritérium a laboratorní test.
|
Ihned po základní linii až do 12. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v nosní eosinofilní peroxidáze (prezentovaná jako poměr k proteinu) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Poměr EPX:protein byl použit k normalizaci EPX pro množství vzorku, čímž byly získány hodnoty v ng EPX na mg proteinu.
Poměr nazální eozinofilní peroxidázy k proteinu je biomarkerem eozinofilů v dýchacích cestách.
Nižší poměr k výchozí hodnotě představuje snížení eozinofilie v dýchacích cestách, což je marker úspěšné farmakoterapie.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna absolutního počtu bazofilů v krvi od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Analýza používala model se smíšenými efekty s opakovanými měřeními MMRM s termíny pro základní linii, léčebný krok GINA, léčbu, návštěvu, interakci léčbu po návštěvě a interakci základní linie po návštěvě jako fixní účinky a subjekt jako náhodný účinek.
Byla použita nestrukturovaná kovarianční matice.
Proměnnou odezvy byla hodnota po základní linii mínus výchozí hodnota.
Bazofily byly spočítány jako součást automatizovaného diferenciálu WBC prováděného Centrální laboratoří.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) od základní hodnoty do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
FeNO je neinvazivní biomarker zánětu dýchacích cest u účastníků astmatu.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. srpna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
3. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
2. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Hematologická onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Poruchy leukocytů
- Eozinofilie
- Hypereozinofilní syndrom
- Astma
- Plicní eozinofilie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Antioxidanty
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Pramipexol
Další identifikační čísla studie
- KNS-760704-AS201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .