Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dexpramipexol Dose-rangerende biomarkørstudie hos personer med eosinofil astma (EXHALE-1)

11. april 2023 oppdatert av: Knopp Biosciences

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert biomarkørstudie med doserekkevidde av effekten av dexpramipexol på eosinofiler hos personer med eosinofil astma

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, dose-varierende, multisenterstudie for å evaluere de kliniske effektene av oral administrering av dexpramipexol i 12 uker på perifert blod eosinofiltall hos personer med eosinofil astma.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hundre forsøkspersoner vil motta studiemedisin eller matchende placebo over 12 uker med påfølgende dosering. Etter en kort innkjøringsperiode vil kvalifiserte forsøkspersoner gå inn i den primære vurderingsperioden og motta to ganger daglig dosering av studiemedisin eller placebo i 12 uker. Etter 12 ukers behandling vil forsøkspersonene gå inn i en 12 ukers eosinofil utvinningsperiode. Det primære endepunktet for studien er endringen i blodets absolutte eosinofiltall fra baseline til uke 12.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

534

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Forente stater, 92691
        • Research Site
      • Westminster, California, Forente stater, 92683
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33186
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33634
        • Research Site
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
        • Research Site
      • Winder, Georgia, Forente stater, 30680
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
        • Research Site
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forente stater, 55441
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Research Site
    • New York
      • Corning, New York, Forente stater, 14830
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Research Site
      • Dublin, Ohio, Forente stater, 43016
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forente stater, 97504
        • Research Site
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97202
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15205
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • Research Site
    • Texas
      • Allen, Texas, Forente stater, 75013
        • Research Site
      • Boerne, Texas, Forente stater, 78006
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75240
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79902
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥18 og <75 år på tidspunktet for samtykke
  • Legediagnose for astma i ≥12 måneder (i forhold til baseline) basert på Global Initiative for Asthma (GINA) 2018 retningslinjer
  • Astma som krever behandling med, som et minimum, lavdose inhalerte kortikosteroider i kombinasjon med en langtidsvirkende β2-agonist, på en stabil dose i minst 1 måned før screening
  • Bronkodilatator reversibilitet, som vist ved ≥12 % og ≥200 ml forbedring i FEV1 15 til 25 minutter etter inhalering av albuterol ved screening
  • Pre-bronkodilatator FEV1 ≥40 % og <80 % av predikert ved screening og baseline
  • AEC ≥0,30 x10^9/L ved screeningbesøket
  • ACQ-7 ≥1,5 ved screening
  • Negativ graviditetstest ved baseline
  • Overholdelse ≥85 % med placebo to ganger daglig i løpet av innkjøringsperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling for en astmaforverring innen 8 uker før baseline-besøket
  • Behandling med systemiske kortikosteroider i de 8 ukene før screening
  • Behandling med monoklonalt antistoffbehandling innen 5 halveringstider før baseline
  • Behandling med utvalgte legemidler kjent for å ha en betydelig risiko for nøytropeni
  • Absolutt nøytrofiltall <2,0x10^9/L ved screening, eller enhver dokumentert historie med absolutt nøytrofiltall <2,0x10^9/L.
  • Nyredysfunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 på Screening
  • Klinisk signifikante unormale laboratorie- eller EKG-verdier
  • Annen medisinsk signifikant sykdom
  • Bruk av røyk eller inhalert nikotintilførselsenhet innen 1 år før screening
  • Gravide kvinner eller kvinner som ammer
  • Tar for tiden pramipexol eller andre dopaminagonister

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo BID
Etter en 2-4 ukers placebo-innkjøring, fikk randomiserte forsøkspersoner 1 tablett placebo to ganger daglig i 12 uker.
Legemiddel: Placebo
placebo to ganger daglig oral dosering i opptil 12 uker
Andre navn:
  • PBO
Aktiv komparator: 37,5 mg to ganger daglig dexpramipexol
Etter en 2-4 ukers placebo-innkjøring fikk randomiserte forsøkspersoner 1 tablett med 37,5 mg dexpramipexol to ganger daglig i 12 uker.
Legemiddel: Dexpramipexol
dexpramipexol oral dosering to ganger daglig i opptil 12 uker
Andre navn:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Aktiv komparator: 75 mg to ganger daglig dexpramipexol
Etter en 2-4 ukers placebo-innkjøring fikk randomiserte forsøkspersoner 1 tablett med 75 mg dexpramipexol to ganger daglig i 12 uker.
Legemiddel: Dexpramipexol
dexpramipexol oral dosering to ganger daglig i opptil 12 uker
Andre navn:
  • KNS-760704
  • BIIB050
Aktiv komparator: 150 mg to ganger daglig dexpramipexol
Etter en 2-4 ukers placebo-innkjøring fikk randomiserte forsøkspersoner 1 tablett med 150 mg dexpramipexol to ganger daglig i 12 uker.
Legemiddel: Dexpramipexol
dexpramipexol oral dosering to ganger daglig i opptil 12 uker
Andre navn:
  • KNS-760704
  • BIIB050

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blod absolutt eosinofiltall fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, 12 uker
Det primære endepunktet for denne studien var endringen i AEC fra baseline til uke 12 på en forholdsskala. Analysen brukte en mixed effects model repeated-measures (MMRM) med termer for log10 transformert baseline, GINA behandlingstrinn, behandling, besøk, behandling ved besøk interaksjon og log10 transformert baseline ved besøk interaksjon som faste effekter, og subjekt som en tilfeldig effekt . En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt. Responsvariabelen var den log10-transformerte post-baseline-verdien minus den log10-transformerte baseline-verdien. Estimatene for geometriske LS-midler og deres forhold ble oppnådd ved å tilbaketransformere de tilsvarende estimatene av LS-midler og deres forskjeller til den opprinnelige skalaen.
Baseline, 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pre-bronkodilator FEV1 (liter) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, 12 uker
FEV1 er definert som mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding.
Baseline, 12 uker
Endring i astmakontrollspørreskjema (ACQ-6) score fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, 12 uker
ACQ-6 er et enkelt spørreskjema for å måle tilstrekkeligheten av astmakontroll og endring i astmakontroll som oppstår enten spontant eller som et resultat av behandling. 6-punkts selvadministrert skala har elementer som måler astmasymptomer og bruk av redningsinhalator. ACQ-score er gjennomsnittet av spørsmålene og derfor mellom 0 (helt kontrollert) og 6 (alvorlig ukontrollert). Den opprinnelige protokollen planla å analysere ACQ-7-poengsummen. Som et resultat av FEV1-testrestriksjoner som ble pålagt studien under COVID-19-pandemien, ble analysen prospektivt modifisert til ACQ-6-poengsum før databaselåsing. ACQ-6 er et validert spørreskjema og er identisk med ACQ-7, med unntak av FEV1-data som også brukes i ACQ-7-spørreskjemaets totalscoreberegning.
Baseline, 12 uker
Endring i post-bronkodilatator FEV1 fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, 12 uker
Post-bronkodilatator FEV1 er definert som mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utpust, etter behandling med inhalert albuterol.
Baseline, 12 uker
Endring i livskvalitet, målt ved Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, 12 uker
AQLQ er et astmaspesifikt spørreskjema med 32 punkter designet for å måle funksjonssvikt som er viktigst for pasienter med astma. De 32 spørsmålene i AQLQ er delt inn i fire domener; aktivitetsbegrensninger, symptomer, emosjonell funksjon og miljøstimuli. Individuelle spørsmål vektes likt. Den samlede AQLQ-skåren er gjennomsnittet av svarene på hvert av de 32 spørsmålene og varierer fra 1 til 7. En skåre på 7,0 indikerer at pasienten ikke har noen funksjonsnedsettelser på grunn av astma, og skåre 1,0 indikerer alvorlig svekkelse.
Baseline, 12 uker
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante hematologiske resultater etter behandlingsgruppe etter randomisering gjennom uke 12
Tidsramme: Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante hematologiske resultater etter behandlingsgruppe. Prosentsatser basert på antall pasienter med minst én ikke-manglende post-baseline-verdi i hver behandlingsgruppe. Pasienter telles kun én gang per kriterium per laboratorietest.
Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante blodkjemiresultater etter behandlingsgruppe etter randomisering gjennom uke 12
Tidsramme: Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante blodkjemiresultater etter behandlingsgruppe. Prosentsatser basert på antall pasienter med minst én ikke-manglende post-baseline-verdi i hver behandlingsgruppe. Pasienter telles kun én gang per kriterium per laboratorietest.
Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante urinanalyseresultater etter behandlingsgruppe etter randomisering gjennom uke 12
Tidsramme: Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante urinanalyseresultater (glykosuri, ketonuri eller proteinuri) etter behandlingsgruppe. Prosentandeler basert på antall pasienter med minst én ikke-manglende post-baseline urinanalyseverdi i hver behandlingsgruppe. Pasienter telles kun én gang per kriterium per laboratorietest. Antall deltakere med potensielle klinisk viktige urinanalysefunn ved ethvert besøk etter baseline ble rapportert.
Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegn resultater etter behandlingsgruppe etter randomisering gjennom uke 12
Tidsramme: Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegn resultater etter behandlingsgruppe. Prosentsatser basert på antall pasienter med minst én ikke-manglende post-baseline-verdi i hver behandlingsgruppe. Pasienter telles kun én gang per kriterium per laboratorietest.
Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-resultater etter behandlingsgruppe etter randomisering gjennom uke 12
Tidsramme: Umiddelbart etter baseline opp til uke 12
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-resultater etter behandlingsgruppe. Prosentsatser basert på antall pasienter med minst én ikke-manglende post-baseline-verdi i hver behandlingsgruppe. Pasienter telles kun én gang per kriterium per laboratorietest.
Umiddelbart etter baseline opp til uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i neseosinofil peroksidase (presentert som forhold til protein) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
EPX:protein-forholdet ble brukt for å normalisere EPX for prøvemengden, og ga verdiene i ng EPX per mg protein. Forholdet mellom nasal eosinofil peroksidase og protein er en biomarkør for eosinofiler i luftveiene. Et lavere forhold til baseline representerer en reduksjon i luftveis-eosinofili, som er en markør for vellykket medikamentell behandling.
Baseline, uke 12
Endring i absolutt blodbasofilantall fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Analysen brukte en mixed effects-modell MMRM med gjentatte tiltak med termer for baseline, GINA-behandlingstrinn, behandling, besøk, behandling ved besøk interaksjon og baseline ved besøk interaksjon som faste effekter, og subjekt som en tilfeldig effekt. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt. Responsvariabelen var post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Basofiler ble oppregnet som en del av den automatiske WBC-differensialen utført av Central Laboratory.
Baseline, uke 12
Endring i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
FeNO er ​​ikke-invasiv biomarkør for luftveisbetennelse hos astmadeltakere.
Baseline, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Knopp Biosciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

2. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KNS-760704-AS201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere