カムレリズマブとアパチニブの併用による再発耐性 GTN (GTN)

包含基準:

1. 再発性の耐性 GTN を有する患者は、登録前に 2 回以上の多剤併用化学療法を受けました。
2. 20000 FIGO病期分類および分類では、リスクスコアが7以上（高リスクとみなされる）または抵抗性再発胎盤部位絨毛性腫瘍または抵抗性再発上皮性絨毛性腫瘍;
3. 18～70歳;
4. 0〜2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス;
5. 異常な血清HCGレベル;
6. 予想生存期間が 4 か月以上;

7. 重要な臓器の機能は、次の要件を満たしています。ヘモグロビン≧80g/L。絶対好中球数≧1.5*109/L；血小板≧100

   *109/L;クレアチニン≦ULNの1.5倍;尿素窒素≦ULNの2.5倍;総ビリルビン≤ULN; -ALTおよびASTがULNの2.5倍以下;アルブミン≧25g/L; TSH≦ULN（TSH異常の場合、正常T3、T4も可）

8. -妊娠可能年齢の女性被験者は、妊娠を除外する必要があり、医学的に承認された高効率の避妊薬（IUD、避妊薬またはコンドームなど）を研究期間中および最後の治験薬投与から3か月以内に使用する意思がある。
9. 被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前に、研究の目的と、研究に参加するために必要な操作を認識している必要があります。

除外基準:

1. パゾパニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、シルニトラズなどの他の抗血管新生小分子TKI薬、またはベバシズマブなどの抗血管新生mAbに以前にさらされた;または抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、TCR-T、CAR-Tおよびその他の免疫療法を使用していた;または最初の投与が抗がん剤の他の臨床試験に参加する4週間前;または最初の投与前 弱毒生ワクチンは、4週間以内または研究期間中に受け入れられます。
2. 過去3年間に他の悪性腫瘍が発生しています..
3. SHR-1210 の初回使用前 14 日以内に使用された免疫抑制薬、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または全身ステロイド ホルモンの生理学的用量 (すなわち、10 mg/日以下のウコンまたは同等の薬物の生理学的用量) を除くその他のコルチコステロイド)。
4. 症状があり、内臓に播種し、生命を脅かす合併症の短期的なリスクがある後期段階の患者（制御されていない大量の滲出液[胸部、心膜、腹腔]、肺リンパ管炎、および30％を超える肝臓病変患者を含む）。
5. -活動中の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下;白斑または完全寛解喘息の被験者小児期で介入なしの場合は、上記のすべてを含めることができます; 気管支拡張薬のための医学的介入を必要とする喘息は除外する必要があります)。
6. コントロール不能な高血圧（最適な治療にもかかわらず、収縮期血圧が140mmHg以上または拡張期血圧が90mmHg以上）。
7. -グレードII以上の心筋虚血、心筋梗塞またはコントロール不良の不整脈（QTc間隔≧450msの男性、またはQTc間隔≧470msの女性を含む）。 NYHA 基準によると、グレード III から IV の心不全、または心臓カラードップラー超音波検査で、左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満であることが示されました。 -登録前6か月以内に心筋梗塞が発生した、ニューヨーク心臓協会レベルII以上の障害、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または急性虚血または異常な能動伝導システムを示唆する心電図。
8. -異常な凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5ULN）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けています。
9. 小さじ半分（2.5ml）以上の喀血が最初の2か月以内に発見された、または胃腸出血、出血性胃潰瘍、糞便潜血など、研究参加前の3か月以内に重大な臨床的出血症状または明らかに傾向性出血があったベースラインまたは血管炎で++以上。 -脳血管事故などの研究前6か月以内の動脈または静脈血栓症のイベント（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞、深部静脈血栓症および肺塞栓症を含む。
10. -投薬を受け入れる前の4週間以内の重度の感染症（例、抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入）、またはスクリーニング中/最初の投与中の原因不明の発熱> 38.5°C
11. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方や精神障害のある方。
12. 主要な外科的処置は、最初の投与前の 4 週間以内に行われました。 または開いた傷や骨折。
13. 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を与える明らかな要因があります。 または6ヶ月以内の空の臓器の副鼻腔または穿孔。
14. ルーチンの尿検査では、尿タンパク (++) 以上で、24 時間以内に尿タンパク (>1.0 g) が確認されました。
15. アレルギー歴のある患者は、アパチニブおよび生物製剤 SHR-1210 に対して潜在的にアレルギーまたは不耐性である可能性があります。
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性B型肝炎（HBV DNA（> 500 IU / ml））、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、分析の下限より高いHCV-RNA）方法）または B 型肝炎と C 型肝炎の同時感染。
17. 被験者に損害を与えたり、被験者が研究要件を満たせなかったり、実行できなかったりする可能性のある状況があります。