Camrelizumab Apatinibbel kombinálva a visszatérő rezisztens GTN érdekében (GTN)

Bevételi kritériumok:

1. A visszatérő rezisztens GTN-ben szenvedő betegek korábban kétszer vagy több kombinációs kemoterápiát kaptak a felvétel előtt;
2. A 20000-es FIGO stádiumbesorolásban és besorolásban 7 és 7 feletti kockázati pontszám (nagy kockázatúnak tekinthető) vagy rezisztens kiújuló placenta helyű trofoblaszt tumor vagy rezisztens kiújuló epithelialis trofoblaszt tumor;
3. 18-70 éves korig;
4. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-2;
5. rendellenes szérum HCG szint;
6. Várható túlélés ≥ 4 hónap;

7. A létfontosságú szervek működése megfelel a következő követelményeknek: Hemoglobin≥80g/L; Abszolút neutrofilszám≥1,5*109/l；Thrombocyta≥100

   *109/L; kreatinin ≤ a felső határérték 1,5-szerese; A karbamid-nitrogén ≤ 2,5-szerese az ULN-nek; Összes Bilirubin≤ULN; ALT és AST ≤ a ULN 2,5-szerese; Albumin ≥25 g/l; TSH≤ULN (ha a TSH kóros, a normál T3 és T4 is elfogadható)

8. A fogamzóképes korú női alanyoknak ki kell zárniuk a terhesség lehetőségét, és hajlandóak orvosilag jóváhagyott, nagy hatékonyságú fogamzásgátlót (pl. IUD-t, fogamzásgátlót vagy óvszert) használni a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapon belül.
9. Az alanynak tisztában kell lennie a vizsgálat céljával és a vizsgálathoz szükséges műveletekkel, és önként kell részt vennie a vizsgálatban, mielőtt aláírná a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban más antiangiogén kismolekulájú TKI-gyógyszereknek, például pazopanibnek, szorafenibnek, regorafenibnek, cilnitraznak stb. vagy antiangiogén mAb-eknek, például bevacizumabnak volt kitéve; vagy anti-PD-1 antitestet, anti-CTLA-4 antitestet, TCR-T-t, CAR-T-t és más immunterápiát alkalmazott; vagy 4 héttel az első beadás előtt részt vett a rákellenes gyógyszerek bármely más klinikai vizsgálatában; vagy az első adag előtt Élő, legyengített vakcinákat 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt elfogadnak.
2. Más rosszindulatú daganatok is előfordultak az elmúlt 3 évben.
3. Az SHR-1210 első használata előtt 14 napon belül alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek, kivéve az orrba szedhető és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroid hormonok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap kurkuma vagy azzal egyenértékű gyógyszer fiziológiás dózisa) Egyéb kortikoszteroidok).
4. Késői stádiumú betegek, akiknél tüneti, disszeminált a visceralisig terjedő, rövid távú életveszélyes szövődmények kockázata áll fenn (beleértve a kontrollálatlan nagy mennyiségű váladékot [mellkas, szívburok, hasüreg], pulmonalis lymphangitist és több mint 30%-ban májérintett betegeket).
5. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, csökkent pajzsmirigyműködés; vitiligóban vagy teljes remissziós asztmában szenvedő alanyok gyermekkorban és beavatkozás nélkül, a fentiek mindegyike beszámítható; a hörgőtágító orvosi beavatkozást igénylő asztmát ki kell zárni).
6. Nem kontrollálható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
7. II. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemia, szívinfarktus vagy rosszul kontrollált aritmia (beleértve a férfiakat, akiknél QTc-intervallum ≥ 450 ms, vagy a nőket, akiknél a QTc-intervallum ≥ 470 ms). A NYHA-kritériumok szerint III-IV-es fokozatú szívelégtelenség, vagy szívszín Doppler ultrahangvizsgálat a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50%; szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association II. szintű vagy magasabb szintű elégtelensége, kontrollálatlan angina, kontrollálatlan súlyos kamrai aritmia, klinikailag jelentős szívburokbetegség vagy akut ischaemiára vagy abnormális aktív vezetési rendszerre utaló elektrokardiogram.
8. Rendellenes koaguláció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre való hajlam, vagy trombolízis vagy antikoaguláns kezelés alatt áll.
9. Fél teáskanál (2,5 ml) vagy több vérzést találtak az első 2 hónapban, vagy jelentős klinikai vérzési tünetek vagy egyértelműen vérzésre való hajlam voltak a vizsgálatban való részvételt megelőző 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben ++ vagy afölött kiindulási vagy vasculitis esetén; artériás vagy vénás trombózisos események a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, például agyi keringési balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust, mélyvénás trombózist és tüdőembóliát).
10. Súlyos fertőzések a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (pl. antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúziója), vagy megmagyarázhatatlan láz a szűrés/első adagolás során >38,5 °C
11. Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélése volt, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaraik vannak.
12. A nagyobb sebészeti beavatkozásokat az első beadás előtt 4 héten belül végezték el. Vagy nyílt sebek vagy törések.
13. Vannak nyilvánvaló tényezők, amelyek befolyásolják az orális gyógyszer felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás. Vagy sinus vagy üres szervek perforációja 6 hónapon belül.
14. A rutin vizeletvizsgálat azt mutatta, hogy 24 órán belül vizeletfehérje (++) vagy több, vizeletfehérje (>1,0 g) igazolódott.
15. Az anamnézisben allergiás betegek potenciálisan allergiásak vagy intoleránsak lehetnek az Apatinibre és az SHR-1210 biológiai hatóanyagokra.
16. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), aktív hepatitis B (HBV DNS (> 500 NE/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS magasabb, mint az analízis alsó határa) módszer) vagy hepatitis B-vel és hepatitis C-vel egyidejű fertőzés.
17. Előfordulhat minden olyan helyzet, amely károsíthatja a vizsgálati alanyt, vagy azt eredményezheti, hogy az alany nem teljesíti vagy nem hajtja végre a kutatási követelményeket.