Kamrelitsumabi yhdistettynä apatinibiin toistuvan resistentin GTN:n hoitoon (GTN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla oli uusiutuva resistentti GTN, saivat aiemmin kahdesti tai useammin yhdistelmäkemoterapiaa ennen ilmoittautumista;
2. Vuoden 20000 FIGO-vaiheessa ja luokituksessa riskipistemäärä 7 ja yli 7 (pidetty suurena riskinä) tai resistentti toistuva istukan trofoblastinen kasvain tai resistentti uusiutuva epiteelin trofoblastinen kasvain;
3. Ikä 18-70 vuotta;
4. East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​0-2;
5. epänormaali seerumin HCG-taso;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 4 kuukautta;

7. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: Hemoglobiini≥80g/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä≥1,5*109/l；Verihiutaleet≥100

   *109/L; kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN; Urea typpi ≤ 2,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini<ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN; albumiini ≥ 25 g/l; TSH≤ULN (jos TSH on epänormaali, normaalit T3 ja T4 voidaan myös hyväksyä)

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suljettava pois raskaus ja he ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. kierukka, ehkäisyväline tai kondomi) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Tutkittavan tulee olla tietoinen tutkimuksen tarkoituksesta ja sen edellyttämistä toimenpiteistä ja osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin altistettu muille antiangiogeenisille pienimolekyylisille TKI-lääkkeille, kuten patsopanibille, sorafenibille, regorafenibille, silnitratsille jne. tai antiangiogeenisille mAb:ille, kuten bevasitsumabille; tai oli käyttänyt anti-PD-1-vasta-ainetta, anti-CTLA-4-vasta-ainetta, TCR-T:tä, CAR-T:tä ja muuta immuunihoitoa; tai 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa osallistunut muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin; tai ennen ensimmäistä annosta Elävät heikennetyt rokotteet hyväksytään 4 viikon sisällä tai tutkimusjakson aikana.
2. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt viimeisen 3 vuoden aikana.
3. Immunosuppressiiviset lääkkeet, joita on käytetty 14 päivän sisällä ennen SHR-1210:n ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (eli korkeintaan 10 mg/vrk kurkumaa tai vastaava fysiologinen lääkeannos) Muut kortikosteroidit).
4. Myöhäisvaiheen potilaat, joilla on oireenmukainen, disseminoitunut viskeraaliseen, lyhytaikainen hengenvaarallisten komplikaatioiden riski (mukaan lukien hallitsemattomat suuret eritteen määrät [rintakehä, sydänpussi, vatsaontelo], keuhkolymfangiitti ja yli 30 %:lla maksapotilaista).
5. Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; henkilöt, joilla on vitiligo tai täydellinen remissio astma lapsuudessa ja ilman mitään toimenpiteitä, kaikki edellä mainitut voidaan sisällyttää; astma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä varten, tulisi sulkea pois).
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
7. Asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia, sydäninfarkti tai huonosti kontrolloitu rytmihäiriö (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms, tai naiset, joiden QTc-aika on ≥ 470 ms). NYHA-kriteerien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %; sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin tason II tai sitä korkeampi vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vakava kammiorytmi, sydänpussissairaus, jolla on kliinisesti merkittävää, tai elektrokardiogrammi, joka viittaa akuuttiin iskemiaan tai epänormaaliin aktiiviseen johtumisjärjestelmään.
8. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
9. Puolet teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän verenvuotoa löydettiin kahden ensimmäisen kuukauden aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista oli merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeä verenvuoto, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän perustilanteessa tai vaskuliitissa; valtimo- tai laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia).
10. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen lääkitystä (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) tai selittämätön kuume seulonnan/ensimmäisen annon aikana >38,5 °C
11. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveysongelmia.
12. Suuret kirurgiset toimenpiteet suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Tai avohaavoja tai murtumia.
13. Lääkkeiden suun kautta imeytymiseen vaikuttavat ilmeiset tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos. Tai poskiontelo tai tyhjien elinten perforaatio 6 kuukauden sisällä.
14. Rutiinivirtsatesti osoitti, että virtsan proteiini (++) tai enemmän, vahvisti virtsan proteiinia (> 1,0 g) 24 tunnin sisällä.
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergiaa, voivat olla potentiaalisesti allergisia tai intolerantteja apatinibille ja biologisille aineille SHR-1210.
16. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA (> 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysin alaraja) menetelmä) tai samanaikainen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio.
17. On olemassa tilanne, joka voi vahingoittaa kohdetta tai aiheuttaa sen, että tutkittava ei täytä tai toteuta tutkimusvaatimuksia.