Камрелизумаб в сочетании с апатинибом для рецидивирующей резистентной ГТН (GTN)

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей резистентной ГТН до включения в исследование дважды или более получали комбинированную химиотерапию;
2. В стадировании и классификации FIGO 20000 оценка риска 7 и выше 7 (считается высоким риском) или резистентная рецидивирующая трофобластическая опухоль плацентарной площадки или резистентная рецидивирующая эпителиальная трофобластическая опухоль;
3. 18-70 лет;
4. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2;
5. аномальный уровень ХГЧ в сыворотке;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 4 месяцев;

7. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям: гемоглобин ≥80 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов≥1,5*109/л；Тромбоциты≥100

   *109/л; креатинин≤1,5 раза выше ВГН; Азот мочевины≤2,5 раза ВГН; Общий билирубин≤ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН; Альбумин≥25 г/л; ТТГ≤ВГН (если ТТГ ненормальный, нормальные Т3 и Т4 также могут быть приемлемыми)

8. Субъекты женского пола детородного возраста должны исключить беременность и быть готовыми использовать одобренное с медицинской точки зрения высокоэффективное противозачаточное средство (например, ВМС, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
9. Субъект должен быть осведомлен о цели исследования и операциях, необходимых для исследования, и добровольно участвовать в исследовании, прежде чем подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. ранее подвергавшиеся воздействию других антиангиогенных низкомолекулярных ИТК, таких как пазопаниб, сорафениб, регорафениб, цилнитраз и т. д., или антиангиогенных моноклональных антител, таких как бевацизумаб; или применяли антитела к PD-1, антитела к CTLA-4, TCR-T, CAR-T и другую иммунную терапию; или за 4 недели до первого введения участвовали в каких-либо других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов; или до первой дозы. Живые аттенуированные вакцины принимаются в течение 4 недель или в течение периода исследования.
2. Другие злокачественные опухоли возникали в течение последних 3 лет.
3. Иммунодепрессанты, применяемые в течение 14 дней до первого применения SHR-1210, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т. е. не более 10 мг/сут куркумы или эквивалентной физиологической дозы препарата) Другие кортикостероиды).
4. Пациенты на поздних стадиях с симптоматическими, диссеминированными на висцеральные, кратковременным риском угрожающих жизни осложнений (включая неконтролируемое большое количество экссудата [грудной, перикардиальный, брюшной полости], легочный лимфангит и более чем у 30% пациентов с поражением печени).
5. Любые активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы; субъекты с витилиго или полной ремиссией астмы в детский возраст и без какого-либо вмешательства, все вышеперечисленное может быть включено; следует исключить астму, требующую медикаментозного вмешательства бронходилататоров).
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
7. Ишемия миокарда II степени или выше, инфаркт миокарда или плохо контролируемая аритмия (включая мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс или женщин с интервалом QTc ≥ 470 мс). Согласно критериям NYHA, сердечная недостаточность III–IV степени или цветная допплерография сердца показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; инфаркт миокарда, произошедший в течение 6 месяцев до включения в исследование, недостаточность уровня II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая тяжелая желудочковая аритмия, заболевание перикарда с клинически значимым заболеванием или электрокардиограмма, предполагающая острую ишемию или аномальную активную проводящую систему.
8. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
9. Половина чайной ложки (2,5 мл) или более кровохарканье было обнаружено в течение первых 2 месяцев или были выраженные клинические симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечению в течение 3 месяцев до участия в исследовании, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ или выше исходного уровня или васкулит; события тромбоза артерий или вен в течение 6 месяцев до исследования, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга, тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
10. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до приема лекарств (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка во время скрининга/первого введения >38,5 °C
11. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными препаратами и не может бросить курить или имеет психические расстройства.
12. Основные хирургические процедуры были выполнены в течение 4 недель до первого введения. Или открытые раны или переломы.
13. Существуют очевидные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость. Либо синус, либо перфорация пустых органов в течение 6 мес.
14. Рутинный анализ мочи показал наличие белка в моче (++) или более, что подтвердило содержание белка в моче (>1,0 г) в течение 24 часов.
15. У пациентов с аллергией в анамнезе может быть потенциальная аллергия или непереносимость апатиниба и биологических агентов SHR-1210.
16. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ (> 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С, РНК ВГС выше нижнего предела анализа) метод) или коинфекция гепатитом В и гепатитом С.
17. Существует любая ситуация, которая может нанести ущерб субъекту или привести к тому, что субъект не сможет выполнить или выполнить требования исследования.