Camrelizumab combinato con Apatinib per GTN resistente ricorrente (GTN)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con GTN resistente ricorrente hanno ricevuto in precedenza due o più chemioterapie di combinazione prima dell'arruolamento;
2. Nella stadiazione e classificazione FIGO del 20000, un punteggio di rischio di 7 e superiore a 7 (considerato ad alto rischio) o tumore trofoblastico ricorrente in sede placentare resistente o tumore trofoblastico epiteliale ricorrente resistente;
3. Età 18-70 anni;
4. Un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2;
5. livello sierico anormale di HCG;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 4 mesi;

7. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti: Emoglobina≥80g/L; Conta assoluta dei neutrofili≥1,5*109/L；Piastrine≥100

   *109/L; Creatinina≤1,5 volte ULN; Urea nitrogen≤2.5 volte ULN; Bilirubina totale≤ULN; ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN; Albumina≥25g/L; TSH≤ULN (se il TSH è anormale, anche T3 e T4 normali possono essere accettabili)

8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono escludere la gravidanza e sono disposti a utilizzare un contraccettivo ad alta efficacia approvato dal punto di vista medico (ad es. IUD, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Il soggetto deve essere a conoscenza dello scopo dello studio e delle operazioni richieste dallo studio e fare volontariato per partecipare allo studio prima di firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente esposto ad altri farmaci TKI anti-angiogenici a piccole molecole, come pazopanib, sorafenib, regorafenib, cilnitraz, ecc. o mAb anti-angiogenici come bevacizumab; o aveva utilizzato un anticorpo anti-PD-1, un anticorpo anti-CTLA-4, TCR-T, CAR-T e altre terapie immunitarie; o 4 settimane prima della prima somministrazione ha partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica di farmaci antitumorali; o prima della prima dose I vaccini vivi attenuati sono accettati entro 4 settimane o durante il periodo di studio.
2. Altri tumori maligni si sono verificati negli ultimi 3 anni..
3. Farmaci immunosoppressori utilizzati entro 14 giorni prima del primo utilizzo di SHR-1210, esclusi i corticosteroidi nasali e per via inalatoria o le dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (ovvero, non più di 10 mg/die di curcuma o dose fisiologica equivalente del farmaco) Altri corticosteroidi).
4. Pazienti in stadio avanzato con rischio sintomatico, disseminato a viscerale, a breve termine di complicanze potenzialmente letali (incluse grandi quantità incontrollate di essudato [toracico, pericardio, cavità addominale], linfangite polmonare e oltre il 30% dei pazienti con coinvolgimento epatico).
5. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea; soggetti con vitiligine o asma in remissione completa in infanzia e senza alcun intervento, tutto quanto sopra può essere incluso; l'asma che richiede un intervento medico per i broncodilatatori dovrebbe essere escluso).
6. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante il trattamento medico ottimale.
7. Ischemia miocardica di grado II o superiore, infarto del miocardio o aritmia con scarso controllo (inclusi maschi con intervallo QTc ≥ 450 ms o femmine con intervallo QTc ≥ 470 ms). Secondo i criteri NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado da III a IV o l'esame ecografico color Doppler cardiaco hanno mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; infarto del miocardio verificatosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, fallimento di livello II o superiore della New York Heart Association, angina incontrollata, aritmia ventricolare grave incontrollata, malattia pericardica clinicamente significativa o elettrocardiogramma che suggerisce ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anormale.
8. Coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante.
9. Metà di un cucchiaino (2,5 ml) o più di emottisi è stata riscontrata entro i primi 2 mesi o sono stati riscontrati significativi sintomi di sanguinamento clinico o sanguinamento chiaramente propenso entro 3 mesi prima del partecipante allo studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ o superiore nel basale o nella vasculite; eventi di trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi prima dello studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
10. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'assunzione del farmaco (p. es., infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre inspiegabile durante lo screening/prima somministrazione >38,5 °C
11. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali.
12. Le procedure chirurgiche maggiori sono state eseguite entro 4 settimane prima della prima somministrazione. O ferite aperte o fratture.
13. Ci sono ovvi fattori che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale. O seno o perforazione di organi vuoti entro 6 mesi.
14. Il test delle urine di routine ha indicato che le proteine ​​urinarie (++) o più, hanno confermato le proteine ​​urinarie (> 1,0 g) entro 24 ore.
15. I pazienti con una storia di allergia possono essere potenzialmente allergici o intolleranti ad Apatinib e agli agenti biologici SHR-1210.
16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B attiva (HBV DNA (> 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore dell'analisi) metodo) o co-infezione da epatite B ed epatite C.
17. Esiste qualsiasi situazione che possa danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o implementare i requisiti di ricerca.