Camrelizumabe combinado com apatinibe para NTG resistente recorrente (GTN)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com NTG resistente recorrente receberam anteriormente duas ou mais quimioterapias combinadas antes da inscrição;
2. No estadiamento e classificação 20000 FIGO, uma pontuação de risco de 7 e acima de 7 (Considerado de alto risco) ou tumor trofoblástico de sítio placentário recorrente resistente ou tumor trofoblástico epitelial recorrente resistente;
3. De 18 a 70 anos;
4. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2;
5. nível sérico anormal de HCG;
6. Sobrevida esperada ≥ 4 meses;

7. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos: Hemoglobina≥80g/L; Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5*109/L；Plaquetas≥100

   *109/L; Creatinina≤1,5 vezes LSN; Azoto ureico≤2,5 vezes LSN; Bilirrubina Total≤ULN; ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN; Albumina≥25g/L; TSH≤ULN (se TSH for anormal, T3 e T4 normais também podem ser aceitáveis)

8. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem excluir a gravidez e estão dispostos a usar um contraceptivo de alta eficiência medicamente aprovado (por exemplo, DIU, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
9. O sujeito deve estar ciente do objetivo do estudo e das operações exigidas pelo estudo e voluntário para participar do estudo antes de assinar o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Anteriormente exposto a outros medicamentos antiangiogênicos TKI de pequenas moléculas, como pazopanibe, sorafenibe, regorafenibe, cilnitraz, etc. ou mAbs antiangiogênicos, como bevacizumabe; ou tinha usado um anticorpo anti-PD-1, um anticorpo anti-CTLA-4, TCR-T, CAR-T e outra terapia imunológica; ou 4 semanas antes da primeira administração participou de quaisquer outros ensaios clínicos de drogas anticancerígenas; ou antes da primeira dose Vacinas vivas atenuadas são aceitas dentro de 4 semanas ou durante o período do estudo.
2. Outros tumores malignos ocorreram nos últimos 3 anos.
3. Drogas imunossupressoras usadas dentro de 14 dias antes do primeiro uso de SHR-1210, excluindo corticosteróides nasais e inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de açafrão ou dose fisiológica equivalente da droga) Outros corticosteróides).
4. Pacientes em estágio avançado com risco sintomático, disseminado a visceral e de curto prazo de complicações potencialmente fatais (incluindo grandes quantidades descontroladas de exsudato [torácico, pericárdio, cavidade abdominal], linfangite pulmonar e mais de 30% dos pacientes com envolvimento hepático).
5. Quaisquer doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (incluindo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, diminuição da função da tireoide; indivíduos com vitiligo ou remissão completa da asma em infância e sem qualquer intervenção, todos os anteriores podem ser incluídos; a asma que requer intervenção médica para broncodilatadores deve ser excluída).
6. Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico otimizado.
7. Grau II ou isquemia miocárdica superior, infarto do miocárdio ou arritmia de controle deficiente (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450ms ou mulheres com intervalo QTc ≥ 470ms). De acordo com os critérios da NYHA, insuficiência cardíaca grau III a IV ou exame de ultrassonografia com Doppler colorido mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; infarto do miocárdio ocorrido dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência do nível II ou superior da New York Heart Association, angina descontrolada, arritmia ventricular grave descontrolada, doença pericárdica clinicamente significativa ou eletrocardiograma sugerindo isquemia aguda ou sistema de condução ativa anormal.
8. Coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante.
9. Metade de uma colher de chá (2,5 ml) ou mais hemoptise foi encontrada nos primeiros 2 meses ou houve sintomas clínicos significativos de sangramento ou sangramento claramente propensão dentro de 3 meses antes do participante do estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ ou superior na linha de base ou vasculite; eventos de trombose arterial ou venosa nos 6 meses anteriores ao estudo, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
10. Infecções graves dentro de 4 semanas antes de aceitar a medicação (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ou febre inexplicada durante a triagem/primeira administração >38,5 °C
11. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm transtornos mentais.
12. Procedimentos cirúrgicos maiores foram realizados dentro de 4 semanas antes da primeira administração. Ou feridas abertas ou fraturas.
13. Existem fatores óbvios que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal. Ou sinusite ou perfuração de órgãos vazios em 6 meses.
14. Teste de urina de rotina indicou proteína urinária (++) ou mais, proteína urinária confirmada (>1,0 g) em 24 horas.
15. Pacientes com histórico de alergia podem ser potencialmente alérgicos ou intolerantes ao Apatinibe e aos agentes biológicos SHR-1210.
16. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa (HBV DNA (> 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA maior que o limite inferior da análise método) ou co-infecção com hepatite B e hepatite C.
17. Existe qualquer situação que possa prejudicar o sujeito ou fazer com que o sujeito não cumpra ou implemente os requisitos da pesquisa.