Camrelizumab associé à l'apatinib pour les TTG résistants récurrents (GTN)

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints de GTN résistant récurrent ont déjà reçu deux fois ou plus une chimiothérapie combinée avant l'inscription ;
2. Dans la classification et la classification FIGO 20000, un score de risque de 7 et supérieur à 7 (considéré à haut risque) ou tumeur trophoblastique récurrente du site placentaire résistante ou tumeur trophoblastique épithéliale récurrente résistante ;
3. Âgé de 18 à 70 ans ;
4. Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2 ;
5. taux sérique de HCG anormal ;
6. Espérance de survie ≥ 4 mois ;

7. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes： Hémoglobine≥80g/L; Nombre absolu de neutrophiles≥1,5*109/L；Plaquettes≥100

   *109/L ; Créatinine≤1,5 fois la LSN ; Azote uréique ≤ 2,5 fois ULN ; Bilirubine totale ≤ LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN ; Albumine≥25g/L ; TSH≤ULN (si la TSH est anormale, la T3 et la T4 normales peuvent également être acceptables)

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent exclure une grossesse et sont disposés à utiliser un contraceptif à haute efficacité médicalement approuvé (par exemple, DIU, contraceptif ou préservatif) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Le sujet doit être conscient du but de l'étude et des opérations requises par l'étude et se porter volontaire pour participer à l'étude avant de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Précédemment exposé à d'autres médicaments anti-angiogéniques à petites molécules ITK, tels que le pazopanib, le sorafénib, le régorafénib, le cilnitraz, etc. ou à des mAb anti-angiogéniques tels que le bevacizumab ; ou avait utilisé un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-CTLA-4, TCR-T, CAR-T et une autre thérapie immunitaire ; ou 4 semaines avant la première administration ont participé à tout autre essai clinique de médicaments anticancéreux ; ou avant la première dose Les vaccins vivants atténués sont acceptés dans les 4 semaines ou pendant la période d'étude.
2. D'autres tumeurs malignes sont survenues au cours des 3 dernières années.
3. Médicaments immunosuppresseurs utilisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du SHR-1210, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c.
4. Patients à un stade avancé présentant un risque symptomatique, disséminé à viscéral, à court terme de complications potentiellement mortelles (y compris de grandes quantités incontrôlées d'exsudat [thoracique, péricarde, cavité abdominale], de lymphangite pulmonaire et plus de 30 % de patients atteints d'atteinte hépatique).
5. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, diminution de la fonction thyroïdienne ; sujets atteints de vitiligo ou d'asthme en rémission complète chez l'enfance et sans aucune intervention, tout ce qui précède peut être inclus ; l'asthme nécessitant une intervention médicale pour les bronchodilatateurs doit être exclu).
6. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médical optimal.
7. Ischémie myocardique de grade II ou supérieur, infarctus du myocarde ou arythmie mal maîtrisée (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms ou les femmes avec un intervalle QTc ≥ 470 ms). Selon les critères de la NYHA, une insuffisance cardiaque de grade III à IV ou un examen échographique Doppler couleur cardiaque a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inscription, échec de niveau II ou supérieur de la New York Heart Association, angor non contrôlé, arythmie ventriculaire sévère non contrôlée, maladie péricardique cliniquement significative ou électrocardiogramme suggérant une ischémie aiguë ou un système de conduction actif anormal.
8. Coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (TP) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous thrombolyse ou traitement anticoagulant.
9. Une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus d'hémoptysie a été détectée au cours des 2 premiers mois ou il y avait des symptômes hémorragiques cliniques importants ou une propension évidente à saigner dans les 3 mois précédant le participant à l'étude, comme des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles ++ ou plus au départ ou vascularite ; événements de thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant l'étude, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
10. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'acceptation du médicament (p. ex., perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) ou fièvre inexpliquée lors du dépistage/première administration > 38,5 °C
11. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont des troubles mentaux.
12. Des interventions chirurgicales majeures ont été réalisées dans les 4 semaines précédant la première administration. Ou des plaies ouvertes ou des fractures.
13. Il existe des facteurs évidents affectant l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale. Ou sinus ou perforation d'organes vides dans les 6 mois.
14. Le test d'urine de routine a indiqué que la présence de protéines urinaires (++) ou plus a confirmé la présence de protéines urinaires (> 1,0 g) dans les 24 heures.
15. Les patients ayant des antécédents d'allergie peuvent être potentiellement allergiques ou intolérants à l'apatinib et aux agents biologiques SHR-1210.
16. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (ADN du VHB (> 500 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de l'analyse) méthode) ou co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C.
17. Toute situation pouvant nuire au sujet ou empêcher le sujet de satisfaire ou de mettre en œuvre les exigences de la recherche.