Camrelizumab kombineret med apatinib til gentagende resistent GTN (GTN)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med tilbagevendende resistent GTN modtog tidligere to gange eller flere kombinationskemoterapi før tilmelding;
2. I 20000 FIGO-stadieinddelingen og klassificeringen, en risikoscore på 7 og derover 7 (betragtes som høj risiko) eller resistent tilbagevendende trofoblastisk tumor på placentastedet eller resistent tilbagevendende epitelial trofoblastisk tumor;
3. Alder 18-70 år;
4. En Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-2;
5. unormalt serum-HCG-niveau;
6. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder;

7. Vitale organers funktion opfylder følgende krav: Hæmoglobin≥80g/L; Absolut neutrofilantal≥1,5*109/L； Blodplader≥100

   *109/L; Kreatinin≤1,5 gange ULN; Urea nitrogen≤2,5 gange ULN; Total Bilirubin≤ULN; ALT og AST ≤ 2,5 gange ULN; Albumin≥25g/L; TSH≤ULN (hvis TSH er unormalt, kan normal T3 og T4 også accepteres)

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal udelukke graviditet og er villige til at bruge et medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel (f.eks. spiral, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
9. Forsøgspersonen skal være opmærksom på formålet med undersøgelsen og de operationer, der kræves af undersøgelsen, og frivilligt for at deltage i undersøgelsen, før han underskriver den informerede samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere udsat for andre anti-angiogene TKI-lægemidler med små molekyler, såsom pazopanib, sorafenib, regorafenib, cilnitraz, etc. eller anti-angiogene mAbs såsom bevacizumab; eller havde brugt et anti-PD-1-antistof, et anti-CTLA-4-antistof, TCR-T, CAR-T og anden immunterapi; eller 4 uger før den første administration deltog i andre kliniske forsøg med anticancerlægemidler; eller før den første dosis Levende svækkede vacciner accepteres inden for 4 uger eller i løbet af undersøgelsesperioden.
2. Andre maligne tumorer er opstået inden for de sidste 3 år.
3. Immunsuppressive lægemidler anvendt inden for 14 dage før den første brug af SHR-1210, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af gurkemeje eller tilsvarende lægemiddelfysiologisk dosis) Andre kortikosteroider).
4. Patienter i sent stadium med symptomatisk, spredt til visceral, kortsigtet risiko for livstruende komplikationer (herunder ukontrollerede store mængder ekssudat [thorax, perikardium, bughule], pulmonal lymfangitis og mere end 30 % leverinvolverede patienter).
5. Alle aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; patienter med vitiligo eller fuldstændig remission barndom og uden nogen form for indgreb kan alt ovenstående inkluderes; astma, der kræver medicinsk intervention for bronkodilatatorer, bør udelukkes).
6. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, på trods af den optimale medicinske behandling.
7. Grad II eller højere myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller dårlig kontrolarytmi (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms eller kvinder med QTc-interval ≥ 470 ms). Ifølge NYHA-kriterier viste grad III til IV hjerteinsufficiens eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før indskrivning, New York Heart Association niveau II eller derover svigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret svær ventrikulær arytmi, perikardiesygdom med klinisk signifikant eller elektrokardiogram, der tyder på akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem.
8. Unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoagulantbehandling.
9. Halvdelen af ​​en teskefuld (2,5 ml) eller mere hæmotyse blev fundet inden for de første 2 måneder, eller der var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødning inden for 3 måneder før deltager i undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ++ eller derover i baseline eller vaskulitis; arterie- eller venetrombosehændelser inden for 6 måneder før undersøgelsen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt, dyb venetrombose og lungeemboli.
10. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før accept af medicin (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber under screening/første administration >38,5 °C
11. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser.
12. Større kirurgiske indgreb blev udført inden for 4 uger før den første administration. Eller åbne sår eller brud.
13. Der er indlysende faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion. Eller sinus eller perforering af tomme organer inden for 6 måneder.
14. Rutinemæssig urintest indikerede, at urinprotein (++) eller mere, bekræftede urinprotein (>1,0 g) inden for 24 timer.
15. Patienter med en historie med allergi kan være potentielt allergiske eller intolerante over for Apatinib og biologiske midler SHR-1210.
16. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA (> 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA højere end den nedre grænse for analysen metode) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C.
17. Der er enhver situation, der kan skade emnet eller forårsage, at emnet ikke opfylder eller implementerer forskningskravene.