Camrelizumab combinado con apatinib para GTN resistente recurrente (GTN)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con GTN resistente recurrente recibieron previamente quimioterapia combinada dos veces o más antes de la inscripción;
2. En la estadificación y clasificación FIGO de 20000, una puntuación de riesgo de 7 y superior a 7 (considerado de alto riesgo) o tumor trofoblástico recurrente resistente en el sitio de la placenta o tumor trofoblástico epitelial recurrente resistente;
3. 18-70 años de edad;
4. Un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2;
5. nivel anormal de HCG en suero;
6. Supervivencia esperada ≥ 4 meses;

7. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos: Hemoglobina≥80g/L; Recuento absoluto de neutrófilos≥1,5*109/L; Plaquetas≥100

   *109/L; Creatinina≤1,5 veces ULN; Nitrógeno de urea≤2,5 veces ULN; Bilirrubina total≤LSN; ALT y AST ≤ 2,5 veces LSN; Albúmina≥25g/L; TSH≤ULN (si TSH es anormal, T3 y T4 normales también pueden ser aceptables)

8. Las mujeres en edad fértil deben descartar el embarazo y están dispuestas a usar un anticonceptivo de alta eficacia médicamente aprobado (p. ej., DIU, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
9. El sujeto debe conocer el propósito del estudio y las operaciones requeridas por el estudio y ser voluntario para participar en el estudio antes de firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a otros fármacos TKI antiangiogénicos de molécula pequeña, como pazopanib, sorafenib, regorafenib, cilnitraz, etc. o mAbs antiangiogénicos como bevacizumab; o había usado un anticuerpo anti-PD-1, un anticuerpo anti-CTLA-4, TCR-T, CAR-T y otra inmunoterapia; o 4 semanas antes de la primera administración participó en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos contra el cáncer; o antes de la primera dosis Las vacunas vivas atenuadas se aceptan dentro de las 4 semanas o durante el período de estudio.
2. Otros tumores malignos han ocurrido en los últimos 3 años..
3. Medicamentos inmunosupresores utilizados dentro de los 14 días anteriores al primer uso de SHR-1210, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, no más de 10 mg/día de cúrcuma o dosis fisiológica del fármaco equivalente) Otros corticosteroides).
4. Pacientes en etapa avanzada con riesgo sintomático, diseminado a visceral, a corto plazo de complicaciones potencialmente mortales (incluidas grandes cantidades de exudado no controlado [torácica, pericardio, cavidad abdominal], linfangitis pulmonar y más del 30 % de pacientes con compromiso hepático).
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, función tiroidea disminuida; sujetos con vitíligo o asma en remisión completa en infancia y sin ninguna intervención, se pueden incluir todos los anteriores; se debe excluir el asma que requiere intervención médica para broncodilatadores).
6. Hipertensión arterial no controlable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo).
7. Isquemia miocárdica de grado II o superior, infarto de miocardio o arritmia de control deficiente (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, o mujeres con intervalo QTc ≥ 470 ms). Según los criterios de la NYHA, la insuficiencia cardíaca de grado III a IV o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, nivel II o superior de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmia ventricular grave no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o electrocardiograma que sugiere isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal.
8. Coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes.
9. La mitad de una cucharadita (2,5 ml) o más de hemoptisis se encontró dentro de los primeros 2 meses o hubo síntomas clínicos significativos de sangrado o claramente propensión al sangrado dentro de los 3 meses anteriores al participante en el estudio, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces. ++ o superior en la línea de base o vasculitis; eventos de trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses previos al estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar).
10. Infecciones graves en las 4 semanas previas a aceptar la medicación (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales), o fiebre inexplicable durante la selección/primera administración >38,5 °C
11. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales.
12. Los procedimientos quirúrgicos mayores se realizaron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración. O heridas abiertas o fracturas.
13. Hay factores obvios que afectan la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal. O seno o perforación de órganos vacíos dentro de los 6 meses.
14. La prueba de orina de rutina indicó proteína urinaria (++) o más, proteína urinaria confirmada (> 1,0 g) dentro de las 24 horas.
15. Los pacientes con antecedentes de alergia pueden ser potencialmente alérgicos o intolerantes al apatinib y a los agentes biológicos SHR-1210.
16. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis B activa (ADN del VHB (> 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite inferior del análisis método) o coinfección con hepatitis B y hepatitis C.
17. Hay alguna situación que pueda dañar al sujeto o causar que el sujeto no cumpla o implemente los requisitos de la investigación.