化学療法抵抗性のトリプルネガティブかつエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性、HER2陰性の乳がんに対する通常の治療（放射線療法）への抗がん剤ベルゾセルチブの追加の試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
化学療法抵抗性トリプルネガティブおよびエストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性、HER2 陰性乳癌における治療抵抗性を克服するための放射線療法と組み合わせたベルゾセルチブの第 Ib 相試験
この第 Ib 相試験では、トリプル ネガティブまたはエストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性、HER-2 陰性乳癌の患者の治療において、通常の治療 (放射線療法) と併用した場合のベルゾセルチブの最適用量を研究しています。
ベルゾセルチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
放射線療法は、高エネルギー線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
M6620 と放射線療法を併用すると、放射線単独よりも効果的に腫瘍細胞を死滅させたり、放射線療法単独よりも長く乳癌を縮小または安定化させたりする可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 週 2 回のベルゾセルチブの第 2 相推奨用量を、従来の分割放射線療法 (RT) と並行して乳房/胸壁および所属リンパ節に投与することを決定すること。
副次的な目的:
I. ATR 阻害剤が乳がんの RT と同時に投与された場合に発生する毒性の性質を、プロバイダーの評価を使用して説明すること。
Ⅱ． このアプローチで治療された患者の長期的な局所制御、無病生存、遠隔無病生存、および全生存を評価すること。
III. 患者報告アウトカム（PRO）を使用して、RTと同時に投与されたベルゾセルチブの症候性有害事象と忍容性を調査すること。
IV. 全エクソームシーケンシング（WES）を使用して、化学療法前の生検標本および化学療法後の外科的切除標本における相同組換え（HR）のエフェクターおよび調節因子を含む、デオキシリボ核酸（DNA）損傷応答および修復遺伝子の生殖細胞系および体細胞の変化を評価する、および無病生存率とHR欠乏症を相関させる。
V. ベースライン、治療中、治療終了時、およびフォローアップ時に循環セルフリー DNA (cfDNA) の体細胞変化を特定し、cfDNA を無病生存率と相関させること。
探索的目的:
I. ベースラインと治療後の皮膚マイクロバイオームを比較し、医療提供者および患者が報告した重篤な毒性との探索的相関関係を作成する。
Ⅱ． 生殖細胞系 DNA 修復の変化を評価し、医療提供者および患者から報告された重度の毒性と相関させること。
III. RTと同時のベルゾセルチブ投与後の急性および後期毒性プロバイダーと患者報告毒性に関連する用量-体積パラメーターを調査すること。
IV. ベースライン、治療中、治療終了時、フォローアップ時に循環腫瘍細胞 (CTC) 陽性を特定し、CTC 陽性または CTC 陽性と cfDNA の組み合わせを無病生存率と相関させる。
V. 飛行時間 (CyTOF) によるサイトメトリーによって識別された末梢血免疫細胞集団の治療前および治療後の差分存在量を評価すること。
Ⅵ． 治療前および治療後の末梢血免疫表現型 (CyTOF で評価) と、無病生存、遠隔無病生存および全生存との関連を評価すること。
概要: これは、ベルゾセルチブの用量漸増試験です。
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、ベルゾセルチブを週 2 回 (BIW) 60 分かけて静脈内 (IV) で 5 週間投与されます。 患者はまた、受けた手術の種類に応じて、週 5 日、5 ～ 6 週間、RT を受けます。
研究治療の完了後、患者は毎週4週間、12か月で、その後3年間まで毎年フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-0565
- University of Texas Medical Branch
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Utah
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Farmington、Utah、アメリカ、84025
- Farmington Health Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- University of Utah Sugarhouse Health Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性または女性の年齢 >= 18 歳。 注: 18 歳未満の患者における放射線療法と組み合わせたベルゾセルチブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
-非転移性、組織学的に確認された原発性エストロゲン受容体（ER）= <10％、プロゲステロン受容体（PR）= <10％、およびHER2陰性乳癌（トリプルネガティブ乳癌[TNBC]）の患者ベースラインの生検標本を使用または Symmans et al., 2007 によって定義された、ネオアジュバント化学療法 (NAC) 後の残存手術標本および RCB2 または RCB3 であり、ネオアジュバント アントラサイクリンおよび/またはタキサンベースの化学療法を受けている、または 患者は非転移性で、組織学的に確認された一次 ER を有する > 10% および/または PR > 10%、RCB3 を伴う HER2 陰性乳がんであり、ネオアジュバントのアントラサイクリンおよび/またはタキサンベースの化学療法を受けた、または 患者は局所再発性 TNBC または ER >10% および/または PR >10%、HER2 陰性乳癌。
- 注: 臨床検査改善法 (CLIA) 認定ラボの結果は、研究の適格性を判断する目的で受け入れられます。
- 注: 原発性乳がん患者の場合、患者が術前にアントラサイクリンまたはタキサンを投与されていれば、必要な術前補助サイクルの最小数はありません。 -局所再発乳癌の患者は、術前化学療法を受ける必要はありません
患者は全乳房切除術または腋窩病期診断を伴う広範囲局所切除術を受けており、切除された広範囲局所切除術または乳房切除標本の縁に浸潤性腫瘍および非浸潤性乳管癌（DCIS）がないか、または患者は局所再発乳癌のために腋窩手術を受けています。 未切除の腋窩レベル III、内乳房、および鎖骨上リンパ節の疾患は許可されます。
- 注: 乳房切除術を受けた患者の場合、即時の再建が許可されます
- -患者は、浸潤癌およびDCISのマージンの再切除を含む、最終的な乳房手術を登録前90日以内に完了している必要がありますが、21日以上経過している必要があります。ただし、登録の 28 日前以上
- 患者は、登録前に切開部が完全に治癒し、感染の兆候がなく、手術から回復している必要があります。
- 患者は、乳房/胸壁および内胸節治療を含む局所リンパ節照射を進めている必要があります。 両側性乳癌患者の場合、放射線療法を適応とし、片側のみに投与する必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- -相関研究のために組織と血液サンプルを喜んで提供します
- 白血球 >= 機関の正常下限 (LLN)
- -好中球の絶対数>=施設のLLN
- 血小板 >= 制度上の LLN
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- クレアチニン =< 1.1 mg/dL または
- -糸球体濾過率 (GFR) >= 45 mL/分/1.73 クレアチニン値が 1.1 mg/dL を超える患者の場合は m^2
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 出産の可能性のある個人の尿または血清妊娠検査が陰性。 注: 発育中のヒト胎児に対するベルゾセルチブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される DNA 損傷修復阻害剤と放射線は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、事前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。試験への参加および試験参加期間中、ならびにベルゾセルチブ投与終了後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベルゾセルチブ投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間以内に化学療法を受けた患者
- -同側の胸壁または同側の乳房または胸部に対する事前の放射線療法。 -対側乳房または胸壁への以前のRTを受けた個人は適格です
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、残留毒性>グレード1）許可される脱毛症およびグレード1〜2のタキサン誘発性神経障害を除く
- -他の治験薬または併用抗腫瘍治療を受けている患者 内分泌療法およびビスフォスフォネートを除く プロトコル治療中でも制限なく許可されています。 -術後化学療法は許可されていますが、登録の28日以上前に中止する必要があります
- -ベルゾセルチブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- ベルゾセルチブは主に CYP3A4 によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど) または CYP3A4 の誘導剤 (リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど) との併用は避ける必要があります。 . -研究中および登録前の14日間、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を必要とする患者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- コントロールされていない合併症のある患者。 これには、登録時にIV抗生物質を必要とする進行中の制御されていない重篤な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性/制御不能な心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
- 活動性の全身性ループス、強皮症、または皮膚筋炎でCPK値が正常値を超えている
- 妊娠中の女性は、DNA損傷修復阻害剤としてのベルゾセルチブが催奇形性または流産の可能性があるため、この研究から除外されています. ベルゾセルチブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベルゾセルチブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- リー・フラウメニ症候群や毛細血管拡張性運動失調症などの放射線過敏症の素因となる既知の遺伝性症候群の患者は、研究から除外されます。 BRCA1、BRCA2、PALB2、CHEK2、ATM などの乳癌素因遺伝子に変異のある患者が対象となります
- -以前または同時の悪性腫瘍を有する患者（非黒色腫皮膚がんおよび非浸潤性がんを除く） その自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベルゾセルチブ、放射線療法）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、BIW 60 分以上のベルゾセルチブ IV を 5 週間投与されます。
患者は、受けた手術の種類に応じて、週 5 日、5 ～ 6 週間、RT を受けます。
患者はまた、研究のために血液の採取を受ける。
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補助研究
他の名前：
補助研究
RTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベルゾセルチブの第 II 相推奨用量
時間枠：治療後4週間まで
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最大耐用量は、用量制限毒性率が 0.25 および =< .33 に最も近い最高用量レベルとして定義されます。
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治療後4週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：3年まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 によって定義され、各用量レベルおよびコホート全体について説明的に要約されます。
すべてのAEの数と重症度（全体および用量レベルごと）を表にして、この患者集団にまとめます。
グレード 3+ の AE についても、同様の方法で説明および要約します。
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3年まで
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進行までの時間
時間枠：研究登録から、腫瘍が同側の乳房、胸壁、腋窩、上窩または内部乳房リンパ節に再発するまで（全身再発の前または同時の場合）、最大3年間評価
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局所領域制御は、各用量レベルで分割され、カプラン・マイヤー法を使用して記述的に分析されます。
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研究登録から、腫瘍が同側の乳房、胸壁、腋窩、上窩または内部乳房リンパ節に再発するまで（全身再発の前または同時の場合）、最大3年間評価
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：研究登録から腫瘍が再発するか、患者が死亡するまでのいずれか早い方まで、最大3年間評価
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各用量レベルで分割され、Kaplan-Meier 法を使用して記述的に分析されます。
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研究登録から腫瘍が再発するか、患者が死亡するまでのいずれか早い方まで、最大3年間評価
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遠隔 DFS
時間枠：研究登録から遠い病気が再発するか、患者が死亡するまでのいずれか早い方まで、最長3年間評価
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各用量レベルで分割され、Kaplan-Meier 法を使用して記述的に分析されます。
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研究登録から遠い病気が再発するか、患者が死亡するまでのいずれか早い方まで、最長3年間評価
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全生存
時間枠：研究登録から何らかの原因による死亡まで、最大3年間評価
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各用量レベルで分割され、Kaplan-Meier 法を使用して記述的に分析されます。
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研究登録から何らかの原因による死亡まで、最大3年間評価
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患者関連アウトカムの変化 (PRO)
時間枠：3年までのベースライン
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患者が報告した身体的健康、疲労、皮膚毒性（PRO-CTCAEで測定）、および全体的な生活の質（Breast-Qで測定）を要約します。
PRO-CTCAE データは、データ品質について評価され、研究中の患者のベースラインの症状状態と経時変化を特徴付け、症候性 AE の発生と経時変化を調査し、他の関連する臨床で患者スコアを調査します。臨床医が評価した AE を含む情報。
経時的な Breast-Q スコアの変化は、治療レベルごとに個別にグラフを使用して分析されます。
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3年までのベースライン
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デオキシリボ核酸の損傷応答および修復遺伝子の変化
時間枠：最長3年
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これには相同組換え (HR) のエフェクターと調節因子が含まれ、HR 欠損と無病生存期間と相関します。
記述統計 (平均、中央値、標準偏差、範囲) およびグラフ法 (箱ひげ図、ジッタープロット) を使用して、さまざまな用量レベルごとの再発を要約し比較します。
HR 欠損患者と HR に熟練した患者の間の再発数は、カイ二乗検定、独立性検定、またはフィッシャーの直接検定を使用して比較されます。
HR 欠損患者と HR に熟練した患者の DFS は、カプラン マイヤー法を使用して分析されます。
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert W Mutter、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月24日
一次修了 (推定)
2027年2月24日
研究の完了 (推定)
2027年2月24日
試験登録日
最初に提出
2019年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月8日
最初の投稿 (実際)
2019年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2019-05187 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- 10291 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。