화학 요법 내성 삼중 음성 및 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성, HER2 음성 유방암에 대한 일반적인 치료(방사선 요법)에 대한 항암제인 Berzosertib의 추가 테스트

포함 기준:

• 남성 또는 여성 연령 >= 18세. 참고: 현재 18세 미만 환자의 방사선 요법과 병용하여 베르조세르팁을 사용할 수 있는 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.

• 비전이성, 조직학적으로 확인된 1차 에스트로겐 수용체(ER) =< 10%, 프로게스테론 수용체(PR) =< 10% 및 HER2 음성 유방암(삼중 음성 유방암[TNBC])이 있는 환자 또는 Symmans et al., 2007에 의해 정의된 바와 같이 NAC(neoadjuvant chemotherapy) 잔여 수술 표본 및 RCB2 또는 RCB3이 있고 선행 anthracycline 및/또는 탁산 기반 화학 요법을 받은 경우 또는 환자는 비전이성, 조직학적으로 확인된 1차 ER > 10% 및/또는 PR > 10%, RCB3가 있고 선행 안트라사이클린 및/또는 탁산 기반 화학 요법을 받은 HER2 음성 유방암 또는 환자가 국소 재발성 TNBC 또는 ER >10% 및/또는 PR >10%, HER2 음성 유방암.

  • 참고: CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실의 결과는 연구 적격성 결정 목적으로 허용됩니다.
  • 참고: 원발성 유방암 환자의 경우 환자가 수술 전에 안트라사이클린 또는 탁산을 받았다면 필요한 최소 신보강 주기 횟수는 없습니다. 국소 재발성 유방암 환자는 수술 전 화학 요법을 받을 필요가 없습니다.

• 환자는 전체 유방 절제술 또는 겨드랑이 병기와 함께 넓은 국소 절제술을 받았고, 절제된 넓은 국소 절제술 또는 유방 절제술 표본의 변연에는 침윤성 종양 및 상피내관 암종(DCIS)이 없거나 환자가 국소 재발성 유방암으로 겨드랑이 수술을 받았습니다. 절제되지 않은 겨드랑이 레벨 III, 내유 및 쇄골상 림프절 질환은 허용됩니다.

  • 참고: 유방 절제술을 받은 환자의 경우 즉시 재건이 허용됩니다.
• 환자는 등록 전 90일 이내에서 21일 이내에 침습성 암 및 DCIS에 대한 절제면 재절제를 포함한 최종 유방 수술을 완료해야 합니다. 단, 등록일로부터 최소 28일 이전
• 환자는 등록 전에 절개가 완전히 치유되고 감염 징후가 없는 수술에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 내부 유방 결절 치료를 포함하여 유방/흉벽 및 국부 결절 방사선 조사를 진행해야 합니다. 양측성 유방암 환자의 경우 RT를 지시하고 한쪽에만 시행해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 상관 연구를 위해 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 백혈구 >= 정상 하한치(LLN)
• 절대 호중구 수 >= 기관 LLN
• 혈소판 >= 제도적 LLN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 1.1mg/dL 또는
• 사구체 여과율(GFR) >= 45mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 1.1mg/dL 이상인 환자의 경우 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 가임기 개인에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 참고: berzosertib이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 DNA 손상 복구 억제제 및 방사선이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안, 그리고 berzosertib 투여 완료 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 berzosertib 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 시작 전 4주 이내에 화학 요법을 받은 환자
• 동측 흉벽 또는 동측 유방 또는 흉부에 선행 RT. 반대측 유방 또는 흉벽에 대한 사전 RT가 있는 개인은 자격이 있습니다.
• 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)(허용되는 탈모증 및 1-2등급 탁산 유도 신경병증 제외)
• 프로토콜 치료 중에도 제한 없이 허용되는 내분비 요법 및 비스포스포네이트를 제외한 다른 시험용 제제 또는 병용 항종양 치료를 받고 있는 환자. 수술 후 화학 요법은 허용되지만 등록 28일 이전에 중단해야 합니다.
• berzosertib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• Berzosertib은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 또는 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)와의 병용 투여는 피해야 합니다. . 연구 과정 동안 및 등록 전 14일 동안 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 필요로 하는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 환자. 여기에는 등록 시 IV ​​항생제를 필요로 하는 통제되지 않은 심각한 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증후성/조절되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• CPK 수치가 정상보다 높은 활동성 전신 루푸스, 피부경화증 또는 피부근염
• DNA 손상 복구 억제제인 ​​berzosertib은 기형 유발 또는 낙태 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베르조서팁으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에서 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 베르조서팁으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 리 프라우메니 증후군 및 모세혈관확장성 운동실조증과 같은 방사선 감수성에 소인이 있는 것으로 알려진 유전성 증후군이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 및 ATM과 같은 유방암 소인 유전자에 돌연변이가 있는 환자는 자격이 있습니다
• 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 비침습성 암 제외)