Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, le berzosertib, au traitement habituel (radiothérapie) du cancer du sein triple négatif résistant à la chimiothérapie et à récepteurs d'œstrogènes et/ou de progestérone positifs, HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de >= 18 ans. Remarque : étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du berzosertib en association avec la radiothérapie chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.

• Patiente présentant un récepteur primaire des œstrogènes (ER) non métastatique et histologiquement confirmé = < 10 %, un récepteur de la progestérone (PR) = < 10 % et un cancer du sein HER2 négatif (cancer du sein triple négatif [TNBC]) soit en utilisant l'échantillon de biopsie de référence ou l'échantillon chirurgical résiduel post-chimiothérapie néoadjuvante (NAC) et RCB2 ou RCB3, tel que défini par Symmans et al., 2007, et a reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base d'anthracycline et/ou de taxane OU Le patient a une ER primaire non métastatique confirmée histologiquement > 10 % et/ou RP > 10 %, cancer du sein HER2-négatif avec RCB3 et a reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base d'anthracycline et/ou de taxane OU La patiente a un TNBC locorégional récurrent ou ER > 10 % et/ou RP > 10 %, HER2-négatif cancer du sein.

  • Remarque : Les résultats de tout laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) sont acceptables pour déterminer l'éligibilité à l'étude.
  • Remarque : Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein primitif, il n'y a pas de nombre minimum de cycles néoadjuvants requis à condition que la patiente ait reçu une anthracycline ou un taxane avant l'opération. Les patientes atteintes d'un cancer du sein récidivant locorégional ne sont pas tenues d'avoir reçu une chimiothérapie préopératoire

• Le patient a subi une mastectomie totale ou une excision locale large avec stadification axillaire, et les marges des échantillons d'excision locale large ou de mastectomie réséqués sont exemptes de tumeur invasive et de carcinome canalaire in situ (CCIS) ou le patient a subi une chirurgie axillaire pour un cancer du sein récidivant au niveau régional. La maladie axillaire de niveau III, mammaire interne et ganglionnaire supraclaviculaire non réséquée est autorisée.

  • Remarque : Pour les patientes ayant subi une mastectomie, une reconstruction immédiate est autorisée
• Les patientes doivent avoir terminé leur chirurgie mammaire finale, y compris la réexcision des marges pour cancer invasif et CCIS, dans les 90 mais pas moins de 21 jours avant l'inscription, sauf si la patiente a reçu une chimiothérapie postopératoire, auquel cas les patientes doivent avoir terminé leur chimiothérapie adjuvante dans les 90 jours. mais pas moins de 28 jours avant l'enregistrement
• Le patient doit avoir récupéré de la chirurgie avec l'incision complètement cicatrisée et aucun signe d'infection avant l'enregistrement
• Les patientes doivent subir une irradiation de la paroi mammaire/thoracique et des ganglions régionaux, y compris le traitement des ganglions mammaires internes. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral, la RT doit être indiquée et administrée d'un seul côté
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang pour la recherche corrélative
• Leucocytes >= limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN)
• Nombre absolu de neutrophiles >= LIN institutionnel
• Plaquettes >= LLN institutionnel
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,1 mg/dL OU
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,1 mg/dL
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les personnes en âge de procréer. Remarque : Les effets du berzosertib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de réparation des dommages à l'ADN ainsi que les radiations utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant à l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude, et pendant 6 mois après la fin de l'administration du berzosertib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration du berzosertib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude
• RT préalable sur la paroi thoracique ipsilatérale ou sur le sein ou le thorax ipsilatéral. Les personnes ayant déjà subi une radiothérapie du sein controlatéral ou de la paroi thoracique sont éligibles
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie induite par les taxanes de grade 1-2 qui seront autorisées
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou un traitement antinéoplasique concomitant, à l'exception des thérapies endocriniennes et des bisphosphonates qui sont autorisés sans restriction même pendant le protocole de traitement. La chimiothérapie postopératoire est autorisée mais doit être interrompue > 28 jours avant l'enregistrement
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au berzosertib
• Le berzosertib est principalement métabolisé par le CYP3A4 ; par conséquent, l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. . Les patients nécessitant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A au cours de l'étude et pendant les 14 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection grave non contrôlée en cours nécessitant des antibiotiques IV au moment de l'inscription, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque symptomatique / incontrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Lupus systémique actif, sclérodermie ou dermatomyosite avec un taux de CPK supérieur à la normale
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le berzosertib, en tant qu'inhibiteur de réparation des dommages à l'ADN, peut avoir un potentiel tératogène ou abortif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le berzosertib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le berzosertib
• Les patients présentant des syndromes héréditaires connus prédisposant à la radiosensibilité tels que le syndrome de Li Fraumeni et l'ataxie télangiectasie sont exclus de l'étude. Les patientes présentant des mutations dans les gènes de prédisposition au cancer du sein tels que BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 et ATM sont éligibles
• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers non invasifs dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental