Afprøvning af tilføjelsen af ​​et kræftlægemiddel, Berzosertib, til den sædvanlige behandling (strålebehandling) for kemoterapi-resistent tripel-negativ og østrogen- og/eller progesteronreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder er >= 18 år. Bemærk: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​berzosertib i kombination med strålebehandling til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg

• Patient med ikke-metastatisk, histologisk bekræftet primær østrogenreceptor (ER) =< 10 %, progesteronreceptor (PR) =< 10 % og HER2-negativ brystkræft (tredobbelt negativ brystkræft [TNBC]) enten ved brug af baseline-biopsiprøven eller den post-neoadjuverende kemoterapi (NAC) resterende kirurgiske prøve og RCB2 eller RCB3, som defineret af Symmans et al., 2007, og modtog neoadjuverende antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi ELLER Patienten har ikke-metastatisk, histologisk bekræftet primær ER > 10 % og/eller PR > 10 %, HER2-negativ brystkræft med RCB3 og modtaget neoadjuverende antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi ELLER Patienten har lokoregionalt recidiverende TNBC eller ER >10 % og/eller PR >10 %, HER2-negativ brystkræft.

  • Bemærk: Resultater fra ethvert Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorie er acceptable med henblik på at bestemme undersøgelsesberettigelse.
  • Bemærk: For patienter med primær brystkræft er der ikke et minimumsantal af neoadjuvante cyklusser påkrævet, forudsat at patienten fik antracyklin eller taxan præoperativt. Patienter med lokoregionalt tilbagevendende brystkræft skal ikke have modtaget præoperativ kemoterapi

• Patienten har gennemgået total mastektomi eller bred lokal excision med aksillær stadieinddeling, og marginerne af de resekerede brede lokale excision- eller mastektomiprøver er fri for invasiv tumor og ductal carcinoma in situ (DCIS), eller patienten har gennemgået aksillær kirurgi for regionalt tilbagevendende brystkræft. Ikke-reseceret aksillært niveau III, intern bryst- og supraklavikulær knudesygdom er tilladt.

  • Bemærk: For patienter, der har gennemgået mastektomi, er øjeblikkelig rekonstruktion tilladt
• Patienter skal have afsluttet deres sidste brystoperation, inklusive re-excision af marginer for invasiv cancer og DCIS, inden for 90 men ikke færre end 21 dage før registrering, medmindre patienten modtog postoperativ kemoterapi, i hvilket tilfælde patienterne skal have afsluttet deres adjuverende kemoterapi inden for 90 dage dog ikke mindre end 28 dage før tilmelding
• Patienten skal være kommet sig efter operationen med snittet fuldstændigt helet og ingen tegn på infektion før registrering
• Patienterne skal fortsætte med bryst-/brystvæggen og regional nodal bestråling, herunder behandling af indre brystknude. For patienter med bilateral brystkræft skal RT være indiceret og kun administreres til den ene side
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelativ forskning
• Leukocytter >= institutionel nedre normalgrænse (LLN)
• Absolut neutrofiltal >= institutionel LLN
• Blodplader >= institutionel LLN
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,1 mg/dL ELLER
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over 1,1 mg/dL
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest for personer i den fødedygtige alder. Bemærk: Virkningerne af berzosertib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi DNA-skade reparationshæmmere såvel som stråling anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før til studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter afslutning af berzosertib-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​berzosertib-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Før RT til den ipsilaterale brystvæg eller ipsilaterale bryst eller thorax. Personer med tidligere RT til det kontralaterale bryst eller brystvæggen er berettigede
• Patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og grad 1-2 taxan-induceret neuropati, som vil være tilladt
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig anti-neoplastisk behandling, undtagen endokrine terapier og bisfosfonater, som er tilladt uden begrænsninger selv under protokolbehandling. Postoperativ kemoterapi er tilladt, men skal seponeres >28 dage før registrering
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som berzosertib
• Berzosertib metaboliseres primært af CYP3A4; Derfor bør samtidig administration med stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og saquinavir) eller inducere af CYP3A4 (f. . Patienter, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A i løbet af undersøgelsen og i 14 dage før tilmelding, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, igangværende ukontrolleret alvorlig infektion, der kræver IV-antibiotika på registreringstidspunktet, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk/ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Aktiv systemisk lupus, sklerodermi eller dermatomyositis med et CPK-niveau over det normale
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi berzosertib som en DNA-skadereparationshæmmer kan have potentiale for teratogent eller abortfremkaldende. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med berzosertib, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med berzosertib
• Patienter med kendte arvelige syndromer, der disponerer for radiosensitivitet, såsom Li Fraumeni syndrom og ataxia telangiectasia, er udelukket fra undersøgelsen. Patienter med mutationer i gener for brystkræftprædisponering såsom BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 og ATM er kvalificerede
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, undtagen non-melanom hudcancer og non-invasiv cancer, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet