Тестирование добавления противоракового препарата берзосертиба к обычному лечению (лучевой терапии) резистентного к химиотерапии трижды отрицательного и положительного по рецепторам эстрогена и/или прогестерона, HER2-негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Возраст мужчин или женщин >= 18 лет. Примечание. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении берзосертиба в комбинации с лучевой терапией у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.

• Пациент с неметастатическим, гистологически подтвержденным первичным рецептором эстрогена (ER) = < 10%, рецептором прогестерона (PR) = < 10% и HER2-отрицательным раком молочной железы (тройной негативный рак молочной железы [TNBC]) либо с использованием исходного образца биопсии или остаточный хирургический образец после неоадъювантной химиотерапии (NAC) и RCB2 или RCB3, как определено Symmans et al., 2007, и получавший неоадъювантную химиотерапию на основе антрациклина и/или таксана ИЛИ У пациента неметастатический, гистологически подтвержденный первичный ER > 10% и/или PR > 10%, HER2-отрицательный рак молочной железы с RCB3 и получавший неоадъювантную химиотерапию на основе антрациклинов и/или таксанов ИЛИ У пациента местно-региональный рецидив TNBC или ER >10% и/или PR >10%, HER2-отрицательный рак молочной железы.

  • Примечание. Результаты любой лаборатории, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA), приемлемы для целей определения права на участие в исследовании.
  • Примечание. Для пациентов с первичным раком молочной железы не требуется минимального количества неоадъювантных циклов при условии, что пациентка получала антрациклин или таксан до операции. Пациентам с местно-регионарным рецидивом рака молочной железы не требуется предоперационная химиотерапия.

• Пациентке была проведена тотальная мастэктомия или широкое местное иссечение с подмышечной стадией, а края резецированных образцов широкого местного иссечения или мастэктомии свободны от инвазивной опухоли и протоковой карциномы in situ (DCIS), или пациенту была проведена подмышечная операция по поводу регионарно-рецидивирующего рака молочной железы. Разрешается нерезекция подмышечной области III уровня, внутренних молочных желез и надключичных узлов.

  • Примечание. Для пациентов, перенесших мастэктомию, допускается немедленная реконструкция.
• Пациенты должны завершить свою последнюю операцию на груди, включая повторное иссечение краев по поводу инвазивного рака и DCIS, в течение 90, но не менее чем за 21 день до регистрации, если пациент не получил послеоперационную химиотерапию, и в этом случае пациенты должны были пройти адъювантную химиотерапию в течение 90 дней. но не менее чем за 28 дней до регистрации
• Перед регистрацией пациент должен восстановиться после операции с полностью зажившим разрезом и отсутствием признаков инфекции.
• Пациенты должны продолжать облучение груди/грудной стенки и регионарных лимфатических узлов, включая лечение внутренних лимфатических узлов молочной железы. Пациентам с двусторонним раком молочной железы показана лучевая терапия и проводится только на одну сторону.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для коррелятивных исследований
• Лейкоциты > = установленный нижний предел нормы (LLN)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= институционального LLN
• Тромбоциты >= институциональный LLN
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Креатинин = < 1,1 мг/дл ИЛИ
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 45 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше 1,1 мг/дл
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для лиц детородного возраста. Примечание. Влияние берзосертиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы репарации повреждений ДНК, а также радиация, используемые в этом испытании, известны своей тератогенностью, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до до начала исследования и на время участия в исследовании, а также в течение 6 месяцев после завершения приема берзосертиба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема берзосертиба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение 4 недель до включения в исследование
• До лучевой терапии ипсилатеральной стенки грудной клетки или ипсилатеральной молочной железы или грудной клетки. Лица с предшествующей лучевой терапией контралатеральной молочной железы или грудной стенки имеют право на участие.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и вызванной таксанами невропатии 1-2 степени, которые будут разрешены.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую противоопухолевую терапию, кроме эндокринной терапии и бисфосфонатов, которые разрешены без ограничений даже во время лечения по протоколу. Послеоперационная химиотерапия разрешена, но должна быть прекращена более чем за 28 дней до регистрации.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными берзосертибу по химическому или биологическому составу.
• Берзосертиб в основном метаболизируется CYP3A4; поэтому следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром, индинавиром, нелфинавиром и саквинавиром) или индукторами CYP3A4 (например, рифампином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, зверобоем продырявленным). . Пациенты, нуждающиеся в каких-либо лекарствах или веществах, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A, в ходе исследования и в течение 14 дней до включения в него не подходят. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием. Это включает, помимо прочего, текущую неконтролируемую серьезную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, симптоматическую/неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активная системная волчанка, склеродермия или дерматомиозит с уровнем КФК выше нормы
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что берзосертиб как ингибитор репарации ДНК может обладать тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери берзосертибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится берзосертибом.
• Пациенты с известными наследственными синдромами, предрасполагающими к радиочувствительности, такими как синдром Ли Фраумени и атаксия-телеангиэктазия, исключаются из исследования. Пациенты с мутациями в генах предрасположенности к раку молочной железы, таких как BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 и ATM, имеют право на участие.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, за исключением немеланомного рака кожи и неинвазивного рака, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима