Syöpälääkkeen, berzosertibin, lisäämisen testaus tavanomaiseen hoitoon (säteilyhoitoon) kemoterapiaresistentin kolmoisnegatiivisen ja estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten tai naisten ikä >= 18 vuotta. Huomautus: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja berzosertibin käytöstä yhdessä sädehoidon kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

• Potilaalla, jolla on ei-metastaattinen, histologisesti vahvistettu primaarinen estrogeenireseptori (ER) = < 10 %, progesteronireseptori (PR) = < 10 % ja HER2-negatiivinen rintasyöpä (kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä [TNBC]) joko käyttämällä lähtötilan biopsianäytettä tai post-neoadjuvanttikemoterapian (NAC) jäännöskirurginen näyte ja RCB2 tai RCB3, kuten Symmans et al., 2007 ovat määritelleet, ja saanut neoadjuvanttia antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaista kemoterapiaa TAI Potilaalla on ei-metastaattinen, histologisesti vahvistettu primaarinen ER > 10 % ja/tai PR > 10 %, HER2-negatiivinen rintasyöpä RCB3:lla ja saanut neoadjuvanttia antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaista kemoterapiaa TAI Potilaalla on paikallisesti toistuva TNBC tai ER >10 % ja/tai PR >10 %, HER2-negatiivinen rintasyöpä.

  • Huomautus: Tulokset kaikista Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioiduista laboratorioista ovat hyväksyttäviä määritettäessä tutkimuskelpoisuutta.
  • Huomautus: Primaarista rintasyöpää sairastaville potilaille ei vaadita vähimmäismäärää neoadjuvanttihoitoja, jos potilas on saanut antrasykliiniä tai taksaania ennen leikkausta. Potilaiden, joilla on paikallisesti toistuva rintasyöpä, ei tarvitse saada ennen leikkausta kemoterapiaa

• Potilaalle on tehty täydellinen rinnanpoisto tai laaja paikallinen leikkaus kainaloiden stagingin kanssa, ja resektoitujen leveiden paikallisten leikkaus- tai mastektomianäytteiden reunoilla ei ole invasiivista kasvainta ja ductal carcinoma in situ (DCIS) tai potilaalle on tehty kainaloleikkaus alueellisesti toistuvan rintasyövän vuoksi. Leikkaukseton kainalotaso III, sisäinen rintarauhas- ja supraklavikulaarinen solmukudossairaus on sallittu.

  • Huomautus: Potilaille, joille on tehty rinnanpoisto, välitön rekonstruktio on sallittu
• Potilaiden on oltava suorittaneet viimeinen rintaleikkauksensa, mukaan lukien reunojen uudelleenleikkaus invasiivisen syövän ja DCIS:n vuoksi, 90 mutta vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä, ellei potilas ole saanut leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa, jolloin potilaiden on oltava saatettu adjuvanttikemoterapiaan 90 päivän kuluessa. mutta vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaan on oltava toipunut leikkauksesta, viilto on täysin parantunut eikä infektion merkkejä ennen rekisteröintiä
• Potilaille on jatkettava rintojen/rintakehän seinämän ja alueellisten solmukkeiden säteilytystä, mukaan lukien sisäisen nisäsolmukkeen hoito. Potilaille, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä, RT on osoitettava ja annettava vain toiselle puolelle
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Halukas toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Leukosyytit >= institutionaalinen normaalin alaraja (LLN)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= institutionaalinen LLN
• Verihiutaleet >= institutionaalinen LLN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,1 mg/dl TAI
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ovat yli 1,1 mg/dl
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. Huomautus: Bertsosertibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen DNA-vaurion korjaamisen estäjien sekä säteilyn tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) etukäteen. tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja tutkimukseen osallistumisen ajaksi sekä 6 kuukauden ajan berzosertibin annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta berzosertibin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Ennen RT:tä ipsilateraaliseen rintakehän tai ipsilateraaliseen rintaan tai rintakehään. Henkilöt, joilla on aiempi RT vastakkaiseen rinnan tai rintakehän seinämään, ovat kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 1-2 taksaanin aiheuttamaa neuropatiaa, jotka sallitaan
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai samanaikaista antineoplastista hoitoa, paitsi endokriiniset hoidot ja bisfosfonaatit, jotka ovat sallittuja rajoituksetta jopa protokollahoidon aikana. Leikkauksen jälkeinen kemoterapia on sallittu, mutta se on lopetettava yli 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin berzosertib
• Bertsosertibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä; Siksi samanaikainen anto voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) tai CYP3A4:n induktorien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali) kanssa tulee välttää. . Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia tutkimuksen aikana ja 14 päivää ennen osallistumista, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus. Näitä ovat muun muassa jatkuva hallitsematon vakava infektio, joka vaatii IV-antibiootteja rekisteröintihetkellä, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen/hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen systeeminen lupus, skleroderma tai dermatomyosiitti, jonka CPK-taso on normaalia korkeampi
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska berzosertibillä voi olla DNA-vaurion korjaamisen estäjänä teratogeeninen tai abortoiva vaikutus. Koska äidin berzosertib-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bertosertibillä.
• Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen oireyhtymä, joka altistaa säteilylle, kuten Li Fraumenin oireyhtymä ja ataksia-telangiektasia, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on mutaatioita rintasyöpäalttiusgeeneissä, kuten BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 ja ATM, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpiä ja ei-invasiivisia syöpiä, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia