Testing av tillegg av et kreftmedisin, Berzosertib, til vanlig behandling (strålebehandling) for kjemoterapiresistent trippel-negativ og østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner er >= 18 år. Merk: Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av berzosertib i kombinasjon med strålebehandling hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier

• Pasient med ikke-metastatisk, histologisk bekreftet primær østrogenreseptor (ER) =< 10 %, progesteronreseptor (PR) =< 10 % og HER2-negativ brystkreft (trippel negativ brystkreft [TNBC]) enten ved bruk av baseline-biopsiprøven eller post-neoadjuvant kjemoterapi (NAC) gjenværende kirurgisk prøve og RCB2 eller RCB3, som definert av Symmans et al., 2007, og mottok neoadjuvant antracyklin- og/eller taksanbasert kjemoterapi ELLER Pasienten har ikke-metastatisk, histologisk bekreftet primær ER > 10 % og/eller PR > 10 %, HER2-negativ brystkreft med RCB3 og mottatt neoadjuvant antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi ELLER Pasienten har lokoregionalt tilbakevendende TNBC eller ER >10 % og/eller PR >10 %, HER2-negativ brystkreft.

  • Merk: Resultater fra alle Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifiserte laboratorier er akseptable for å avgjøre studiekvalifisering.
  • Merk: For pasienter med primær brystkreft er det ikke nødvendig med et minimumsantal neoadjuvante sykluser forutsatt at pasienten fikk antracyklin eller taxan preoperativt. Pasienter med lokoregionalt residiverende brystkreft er ikke pålagt å ha fått preoperativ kjemoterapi

• Pasienten har gjennomgått total mastektomi eller bred lokal eksisjon med aksillær stadieinndeling, og marginene til de resekerte brede lokale eksisjons- eller mastektomiprøvene er fri for invasiv tumor og ductal carcinoma in situ (DCIS) eller pasienten har gjennomgått aksillær kirurgi for regionalt tilbakevendende brystkreft. Ureseksjonert aksillær nivå III, indre bryst- og supraklavikulær nodalsykdom er tillatt.

  • Merk: For pasienter som har gjennomgått mastektomi er umiddelbar rekonstruksjon tillatt
• Pasienter må ha fullført sin siste brystoperasjon, inkludert re-eksisjon av marginer for invasiv kreft og DCIS, innen 90 men ikke mindre enn 21 dager før registrering med mindre pasienten fikk postoperativ kjemoterapi, i så fall må pasientene ha fullført sin adjuvante kjemoterapi innen 90 dager men ikke mindre enn 28 dager før registrering
• Pasienten må ha kommet seg etter operasjonen med snittet fullstendig grodd og ingen tegn til infeksjon før registrering
• Pasienter må fortsette med bryst-/brystvegg og regional nodalbestråling inkludert intern brystknutebehandling. For pasienter med bilateral brystkreft må RT være indisert og gis kun på den ene siden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelativ forskning
• Leukocytter >= institusjonell nedre normalgrense (LLN)
• Absolutt nøytrofiltall >= institusjonell LLN
• Blodplater >= institusjonell LLN
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,1 mg/dL ELLER
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,1 mg/dL
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest for personer i fertil alder. Merk: Effekten av berzosertib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DNA-skadereparasjonshemmere så vel som stråling brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før til studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, og i 6 måneder etter fullført administrering av berzosertib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av berzosertib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker før de gikk inn i studien
• Før RT til ipsilateral brystvegg eller ipsilateral bryst eller thorax. Personer med tidligere RT til det kontralaterale brystet eller brystveggen er kvalifisert
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og taksanindusert nevropati av grad 1-2 som vil være tillatt
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig antineoplastisk behandling, unntatt endokrine terapier og bisfosfonater som er tillatt uten restriksjoner selv under protokollbehandling. Postoperativ kjemoterapi er tillatt, men må seponeres >28 dager før registrering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som berzosertib
• Berzosertib metaboliseres primært av CYP3A4; Derfor bør samtidig administrering med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og sakinavir) eller induktorer av CYP3A4 (f. . Pasienter som trenger medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A i løpet av studien og i 14 dager før registrering er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående ukontrollert alvorlig infeksjon som krever IV-antibiotika ved registreringstidspunktet, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk/ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Aktiv systemisk lupus, sklerodermi eller dermatomyositt med et CPK-nivå over normalt
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi berzosertib som en DNA-skadereparasjonshemmer kan ha potensiale for teratogent eller abortfremkallende. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med berzosertib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med berzosertib
• Pasienter med kjente arvelige syndromer som disponerer for radiosensitivitet som Li Fraumeni syndrom og ataksi telangiectasia er ekskludert fra studien. Pasienter med mutasjoner i brystkreftpredisposisjonsgener som BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 og ATM er kvalifisert
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft og ikke-invasive kreftformer hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet