Egy rákellenes gyógyszer, a Berzosertib hozzáadásának tesztelése a szokásos kezeléshez (sugárterápiához) kemoterápiára rezisztens hármas negatív és ösztrogén- és/vagy progeszteronreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők életkora >= 18 év. Megjegyzés: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a berzosertib sugárterápiával kombinált alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

• Nem áttétes, szövettanilag igazolt primer ösztrogén receptor (ER) = < 10%, progeszteron receptor (PR) = < 10% és HER2-negatív emlőrák (hármas negatív emlőrák [TNBC]) esetén, akár az alap biopsziás mintával. vagy a poszt-neoadjuváns kemoterápia (NAC) maradék sebészeti minta és RCB2 vagy RCB3, amint azt Symmans és mtsai, 2007, és neoadjuváns antraciklint és/vagy taxán alapú kemoterápiát kapott VAGY A beteg nem metasztatikus, szövettanilag igazolt elsődleges ER > 10% és/vagy PR > 10%, HER2-negatív emlőrák RCB3-mal és neoadjuváns antraciklint és/vagy taxán alapú kemoterápiát kapott VAGY A beteg lokoregionálisan visszatérő TNBC vagy ER >10% és/vagy PR >10%, HER2-negatív mellrák.

  • Megjegyzés: Bármely Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított laboratórium eredményei elfogadhatóak a vizsgálatra való alkalmasság meghatározása céljából.
  • Megjegyzés: Az elsődleges emlőrákban szenvedő betegek esetében nincs szükség minimális számú neoadjuváns kezelési ciklusra, feltéve, hogy a beteg a műtét előtt antraciklint vagy taxánt kapott. A lokoregionálisan visszatérő emlőrákban szenvedő betegeknek nem kell preoperatív kemoterápiában részesülniük

• A beteg teljes mastectomián vagy széles lokális kivágáson esett át hónalj stádiumba helyezéssel, és a reszekált széles lokális kimetszés vagy mastectomiás minták szélei invazív tumortól és in situ ductalis carcinomától (DCIS) mentesek, vagy a páciens regionálisan visszatérő emlőrák miatt hónaljműtéten esett át. Nem reszekált hónalj III. szintű, belső emlőmirigy és supraclavicularis csomóponti betegség megengedett.

  • Megjegyzés: A mastectomián átesett betegeknél az azonnali rekonstrukció megengedett
• A betegeknek a regisztrációt megelőző 90, de legalább 21 napon belül be kell fejezniük az utolsó emlőműtétet, beleértve az invazív rák és a DCIS szegélyeinek újrametszését, kivéve, ha a beteg posztoperatív kemoterápiát kapott, amely esetben a betegeknek 90 napon belül be kell fejezniük az adjuváns kemoterápiát. de legalább 28 nappal a regisztráció előtt
• A betegnek a műtétből felépültnek kell lennie, a metszés teljesen begyógyult, és a regisztráció előtt semmilyen fertőzésre utaló jel nem volt
• A betegeknek mell/mellkasfal és regionális csomóponti besugárzást kell végezniük, beleértve a belső emlőcsomó-kezelést. Kétoldali emlőrákban szenvedő betegeknél az RT-t jelezni kell, és csak az egyik oldalon kell alkalmazni
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani a korrelatív kutatásokhoz
• Leukociták >= a normál alsó határa (LLN)
• Abszolút neutrofilszám >= intézményi LLN
• Vérlemezkék >= intézményi LLN
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = az intézményi ULN 3-szorosa
• Kreatinin = < 1,1 mg/dL VAGY
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 45 ml/perc/1,73 m^2 1,1 mg/dl feletti kreatininszinttel rendelkező betegeknél
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú egyéneknél. Megjegyzés: A berzosertibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a kísérletben használt DNS-károsodás-javító gátlók, valamint a sugárzás teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak előzetesen meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia). a vizsgálatba való belépés és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a berzosertib beadása után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a berzosertib beadása után 6 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában részesültek
• RT előtt az azonos oldali mellkasfalra vagy az azonos oldali mellre vagy mellkasra. Azok a személyek, akik korábban az ellenoldali mellre vagy mellkasfalra RT-t kaptak, jogosultak
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia és az 1-2. fokozatú taxánok által kiváltott neuropátia, amelyek megengedettek
• Azok a betegek, akik bármilyen más vizsgálati szerben vagy egyidejű daganatellenes kezelésben részesülnek, kivéve az endokrin terápiákat és a biszfoszfonátokat, amelyek a protokollos kezelés alatt is korlátozás nélkül megengedettek. A posztoperatív kemoterápia megengedett, de a regisztráció előtt > 28 nappal abba kell hagyni
• A berzoszertibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• A berzosertibet elsősorban a CYP3A4 metabolizálja; ezért a CYP3A4 erős inhibitoraival (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir, indinavir, nelfinavir és szakinavir) vagy CYP3A4 induktorokkal (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál) való egyidejű alkalmazás kerülendő. . Azok a betegek, akiknek olyan gyógyszerre vagy anyagra van szükségük, amely erős CYP3A inhibitor vagy induktor a vizsgálat ideje alatt és a felvételt megelőző 14 napig, nem jogosultak erre. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő, kontrollálatlan súlyos fertőzéseket, amelyek a regisztráció időpontjában intravénás antibiotikumot igényelnek, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a tünetekkel járó/kontrollálatlan szívritmuszavarokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Aktív szisztémás lupus, scleroderma vagy dermatomyositis normál feletti CPK-szinttel
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a berzosertib, mint DNS-károsodást javító inhibitor, teratogén vagy abortív hatású lehet. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya berzosertib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát berzosertibbel kezelik.
• A sugárérzékenységre hajlamos ismert örökletes szindrómában szenvedő betegek, mint például a Li Fraumeni-szindróma és ataxia telangiectasia, kizárásra kerültek a vizsgálatból. Az emlőrákra hajlamosító gének, például a BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 és ATM mutációival rendelkező betegek jogosultak
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a nem invazív rákokat, akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését