Prueba de la adición de un fármaco contra el cáncer, berzosertib, al tratamiento habitual (radioterapia) para el cáncer de mama triple negativo resistente a la quimioterapia y receptor de estrógeno y/o progesterona positivo, HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de edad >= 18 años. Nota: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de berzosertib en combinación con radioterapia en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.

• Paciente con receptor primario de estrógeno (ER) no metastásico confirmado histológicamente = < 10 %, receptor de progesterona (PR) = < 10 % y cáncer de mama HER2 negativo (cáncer de mama triple negativo [TNBC]) ya sea usando la muestra de biopsia inicial o el espécimen quirúrgico residual post-quimioterapia neoadyuvante (NAC) y RCB2 o RCB3, según lo definido por Symmans et al., 2007, y recibió quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas y/o taxanos O BIEN El paciente tiene RE primaria histológicamente confirmada no metastásica > 10 % y/o RP > 10 %, cáncer de mama HER2 negativo con RCB3 y recibió antraciclina neoadyuvante y/o quimioterapia basada en taxanos O BIEN El paciente tiene TNBC recurrente locorregional o ER > 10 % y/o RP > 10 %, HER2 negativo cáncer de mama.

  • Nota: Los resultados de cualquier laboratorio certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) son aceptables para determinar la elegibilidad del estudio.
  • Nota: para las pacientes con cáncer de mama primario, no se requiere una cantidad mínima de ciclos neoadyuvantes, siempre que la paciente haya recibido una antraciclina o un taxano antes de la operación. Las pacientes con cáncer de mama recidivante locorregional no requieren haber recibido quimioterapia preoperatoria

• La paciente se ha sometido a una mastectomía total o una escisión local amplia con estadificación axilar, y los márgenes de la escisión local amplia resecada o las muestras de mastectomía están libres de tumor invasivo y carcinoma ductal in situ (DCIS) o la paciente se ha sometido a una cirugía axilar por cáncer de mama regionalmente recurrente. Se permite enfermedad axilar de nivel III, mamaria interna y ganglio supraclavicular sin resección.

  • Nota: Para pacientes que se han sometido a una mastectomía, se permite la reconstrucción inmediata
• Los pacientes deben haber completado su cirugía mamaria final, incluida la nueva escisión de los márgenes por cáncer invasivo y DCIS, dentro de los 90 pero no menos de 21 días antes del registro, a menos que el paciente haya recibido quimioterapia posoperatoria, en cuyo caso los pacientes deben haber completado su quimioterapia adyuvante dentro de los 90 días. pero no menos de 28 días antes del registro
• El paciente debe haberse recuperado de la cirugía con la incisión completamente curada y sin signos de infección antes del registro.
• Los pacientes deben someterse a irradiación de mama/pared torácica y ganglios regionales, incluido el tratamiento de ganglios mamarios internos. Para pacientes con cáncer de mama bilateral, la RT debe estar indicada y administrada solo en un lado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para la investigación correlativa
• Leucocitos >= límite inferior normal institucional (LLN)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= LLN institucional
• Plaquetas >= LIN institucional
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN institucional
• Creatinina =< 1,1 mg/dL O
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,1 mg/dL
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero para personas en edad fértil. Nota: Se desconocen los efectos de berzosertib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la reparación del daño del ADN, así como la radiación utilizada en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para el ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de berzosertib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de berzosertib.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• RT previa a la pared torácica ipsilateral o mama o tórax ipsilateral. Las personas con RT previa en la mama contralateral o en la pared torácica son elegibles
• Los pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, que tengan toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia y neuropatía inducida por taxanos de grado 1-2 que se permitirán
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o tratamiento antineoplásico concomitante, excepto terapias endocrinas y bisfosfonatos que están permitidos sin restricciones incluso durante el tratamiento del protocolo. Se permite la quimioterapia posoperatoria, pero debe suspenderse > 28 días antes del registro
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a berzosertib
• Berzosertib se metaboliza principalmente por CYP3A4; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir) o inductores de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan). . Los pacientes que requieran medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores fuertes de CYP3A durante el transcurso del estudio y durante los 14 días anteriores a la inscripción no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada. Esto incluye, entre otros, infección grave no controlada en curso que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática/no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Lupus sistémico activo, esclerodermia o dermatomiositis con un nivel de CPK por encima de lo normal
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque berzosertib, como inhibidor de la reparación del daño del ADN, puede tener el potencial de ser teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con berzosertib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con berzosertib.
• Se excluyen del estudio los pacientes con síndromes hereditarios conocidos que predisponen a la radiosensibilidad, como el síndrome de Li Fraumeni y la ataxia telangiectasia. Los pacientes con mutaciones en los genes de predisposición al cáncer de mama como BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 y ATM son elegibles
• Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente, excluyendo cánceres de piel no melanoma y cánceres no invasivos cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación