Testando a adição de uma droga anticancerígena, berzosertib, ao tratamento usual (radioterapia) para câncer de mama triplo negativo resistente à quimioterapia e receptor de estrogênio e/ou progesterona positivo, HER2 negativo

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade >= 18 anos. Nota: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de berzosertibe em combinação com radioterapia em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos

• Paciente com receptor de estrogênio primário (ER) não metastático, histologicamente confirmado = < 10%, receptor de progesterona (PR) = < 10% e câncer de mama HER2-negativo (câncer de mama triplo negativo [TNBC]) usando o espécime de biópsia de linha de base ou o espécime cirúrgico residual pós-quimioterapia neoadjuvante (NAC) e RCB2 ou RCB3, conforme definido por Symmans et al., 2007, e recebeu antraciclina neoadjuvante e/ou quimioterapia à base de taxano OU paciente tem ER primário não metastático, confirmado histologicamente > 10% e/ou RP > 10%, câncer de mama HER2 negativo com RCB3 e recebeu antraciclina neoadjuvante e/ou quimioterapia baseada em taxano OU paciente tem TNBC locorregionalmente recorrente ou ER > 10% e/ou RP > 10%, HER2 negativo câncer de mama.

  • Nota: Os resultados de qualquer laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) são aceitáveis ​​para determinar a elegibilidade do estudo.
  • Nota: Para pacientes com câncer de mama primário, não há número mínimo de ciclos neoadjuvantes necessários, desde que o paciente tenha recebido antraciclina ou taxano no pré-operatório. Pacientes com câncer de mama locorregionalmente recorrente não precisam ter recebido quimioterapia pré-operatória

• A paciente foi submetida a mastectomia total ou excisão local ampla com estadiamento axilar, e as margens da excisão local ampla ressecada ou espécimes de mastectomia estão livres de tumor invasivo e carcinoma ductal in situ (CDIS) ou a paciente foi submetida a cirurgia axilar para câncer de mama regionalmente recorrente. Doença axilar não ressecada de nível III, mama interna e nodal supraclavicular é permitida.

  • Nota: Para pacientes mastectomizadas, a reconstrução imediata é permitida
• As pacientes devem ter concluído sua cirurgia de mama final, incluindo reexcisão de margens para câncer invasivo e DCIS, dentro de 90, mas não menos que 21 dias antes do registro, a menos que a paciente tenha recebido quimioterapia pós-operatória, caso em que as pacientes devem ter concluído sua quimioterapia adjuvante em 90 dias mas não inferior a 28 dias antes do registro
• O paciente deve ter se recuperado da cirurgia com a incisão completamente cicatrizada e sem sinais de infecção antes do registro
• Os pacientes devem prosseguir com a irradiação da mama/parede torácica e nodal regional, incluindo o tratamento do linfonodo mamário interno. Para pacientes com câncer de mama bilateral, a RT deve ser indicada e administrada apenas em um lado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para pesquisa correlativa
• Leucócitos >= limite inferior institucional do normal (LLN)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= LLN institucional
• Plaquetas >= LLN institucional
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina = < 1,1 mg/dL OU
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 45 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,1 mg/dL
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo para indivíduos com potencial para engravidar. Nota: Os efeitos do berzosertibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os inibidores de reparo de danos ao DNA, bem como a radiação usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para entrada no estudo e durante a participação no estudo, e por 6 meses após a conclusão da administração de berzosertibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de berzosertibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
• RT anterior à parede torácica ipsilateral ou mama ou tórax ipsilateral. Indivíduos com RT anterior na mama ou parede torácica contralateral são elegíveis
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, têm toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia e neuropatia induzida por taxano de grau 1-2, que serão permitidos
• Pacientes que estejam recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou tratamento antineoplásico concomitante, exceto terapias endócrinas e bisfosfonatos que são permitidos sem restrições, mesmo durante o tratamento do protocolo. A quimioterapia pós-operatória é permitida, mas deve ser descontinuada > 28 dias antes do registro
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao berzosertibe
• O berzosertib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4; portanto, a administração concomitante com fortes inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir) ou indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) deve ser evitada . Os pacientes que necessitam de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A durante o estudo e por 14 dias antes da inscrição não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Pacientes com doença intercorrente não controlada. Isso inclui, mas não está limitado a, infecção grave descontrolada em andamento que requer antibióticos IV no momento do registro, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática/descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Lúpus sistêmico ativo, esclerodermia ou dermatomiosite com nível de CPK acima do normal
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o berzosertibe, como um inibidor de reparo de danos ao DNA, pode ter potencial para ser teratogênico ou abortivo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com berzosertibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com berzosertibe
• Os pacientes com síndromes hereditárias conhecidas que predispõem à radiossensibilidade, como a síndrome de Li Fraumeni e ataxia telangiectasia, são excluídos do estudo. Pacientes com mutações nos genes de predisposição ao câncer de mama, como BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 e ATM, são elegíveis
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante, excluindo cânceres de pele não melanoma e cânceres não invasivos cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental