鎌状赤血球症による慢性腎臓病患者の腎機能に対するクリザンリズマブの効果を調査する研究 (STEADFAST)
2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
鎌状赤血球症による慢性腎臓病の 16 歳以上の鎌状赤血球症患者における腎機能に対するクリザンリズマブ + 標準治療および標準治療単独の効果を評価する第 II 相、多施設、無作為化、非盲検、非盲検 2 群試験 (STEADFAST)
この研究の目的は、鎌状赤血球症による慢性腎疾患を有する 16 歳以上の鎌状赤血球症患者の腎機能に対するクリザンリズマブ + 標準治療および標準治療単独の効果を記述的に評価することです。
調査の概要
詳細な説明
約50人の患者が、クリザンリズマブ(5mg/kg)+標準治療または標準治療単独のいずれかを受ける群に1:1で無作為に割り付けられた。
患者は、慢性腎臓病（CKD）のリスクカテゴリー（中リスクまたは高/非常に高リスク）およびヒドロキシ尿素/ヒドロキシカルバミド（HU/HC）処方（はい/いいえ）に基づいて無作為に層別化されました。
層別化に使用された CKD リスク カテゴリは、推定糸球体濾過率 (eGFR) とアルブミン/クレアチニン比 (ACR) によって評価されたアルブミン尿の両方に基づいていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin 8、アイルランド、DO8
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama Birmingham
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Our Lady of the Lake Regional Medic .
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27858
- East Carolina University BrodySchool of Med 3
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- Univ of Tenn Health Sciences Ctr
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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London、イギリス、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Athens、ギリシャ、115 27
- Novartis Investigative Site
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Larisa、ギリシャ、41221
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Panama、パナマ、0801
- Novartis Investigative Site
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Creteil、フランス、94010
- Novartis Investigative Site
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Paris 15、フランス、75015
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-003
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、20.211-030
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、01232-010
- Novartis Investigative Site
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Tripoli、レバノン、1434
- Novartis Investigative Site
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Adana、七面鳥、01330
- Novartis Investigative Site
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Adana、七面鳥、01250
- Novartis Investigative Site
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Antakya / Hatay、七面鳥、31100
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -SCDの確定診断（HbSSおよびHbSβ0-thal SCD遺伝子型が適格）
- eGFR ≥ 45 から ≤ 140 mL/min/1.73 の患者 CKD EPI フォーミュラ (18 歳以上の患者) またはクレアチニンベースの「Bedside Schwartz」式 (18 歳未満の患者) に基づく m2
- -ACRが100以上から2000 mg / g未満の患者（適格性を判断するための3つのスクリーニングACR値の平均として取得）
- -SCD関連CKDの標準治療薬を少なくとも1つ受け取っている：HU / HCを受け取っている場合、患者はHU / HCを少なくとも6か月間、安定した用量で3か月間、および/またはACE阻害剤および/またはARBを3か月間、およびそれらの3か月間は一定の用量で。
- Hb ≥ 4.0 g/dL、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L、および血小板数 ≥ 75 x 10^9/L
-以下によって定義される適切な肝機能：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3.0 x 正常上限 (ULN)
- -直接（抱合型）ビリルビン≤3.0 x ULN
- -スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセント（または未成年者の場合は同意/親の同意）
除外基準:
- 幹細胞移植の歴史
- -研究への参加から3か月以内にAKIの証拠がある患者（研究への参加前に腎機能がAKI前の値に戻った場合にのみ、研究への参加から6週間以内に間隔を減らすことができます）
- 治療にもかかわらず血圧 > 140/90 mmHg
- -腎代替療法を受けている患者（すなわち. 血液透析、腹膜透析、血液濾過および腎移植)
- 1週目から30日以内に血液製剤を受け取った 1日目
- 慢性輸血プログラムへの参加
- 腎移植の歴史
- 低アルブミン血症の患者
- 体格指数≧35
- -現在、ボクセロレーターを受け取っているか、スクリーニングから6か月以内に受け取った
- -患者はクリザンリズマブおよび/または他のセレクチン阻害剤を投与されているか、研究期間中に投与する予定です。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クリザンリズマブ + 標準治療
通常の標準治療に加えて、1 週目 1 日目、3 週目 1 日目、51 週目までの 4 週間サイクルごとの 1 日目に静脈内 (i.v.) 注入による 5 mg/kg。
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クリザンリズマブは、点滴静注用の濃縮溶液です。
使用する。
10 mg/mL の濃度で使い捨ての 10 mL バイアルで提供されます。
1 バイアルには 100 mg のクリザンリズマブが含まれています
他の名前：
HU/HC (ヒドロキシ尿素/ヒドロキシカルバミド) および/または ACE (アンギオテンシン変換酵素) 阻害剤および/または ARB (アンギオテンシン受容体遮断薬)
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アクティブコンパレータ：標準治療
標準治療単独群の患者は、引き続き通常の標準治療を受けます。
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HU/HC (ヒドロキシ尿素/ヒドロキシカルバミド) および/または ACE (アンギオテンシン変換酵素) 阻害剤および/または ARB (アンギオテンシン受容体遮断薬)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12ヵ月後にアルブミン尿（ACR）が30％以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインから 12 か月目までのアルブミン対クレアチニン比 (ACR) の少なくとも 30% の減少によって測定されました。
ベースラインからの減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3、6、9、12 か月後のアルブミン尿 (ACR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3、6、9、12 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインと 3 か月目、ベースラインと 6 か月目、ベースラインと 9 か月目、ベースラインと 12 か月間のアルブミン尿 (ACR) の変化によって測定されました。
ベースラインからの減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから 3、6、9、12 か月まで
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6ヵ月後にアルブミン尿（ACR）が30％以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインから 6 か月目までのアルブミン対クレアチニン比 (ACR) の少なくとも 30% の減少によって測定されました。
ベースラインからの減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから 6 か月まで
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12か月後にタンパク質/クレアチニン比（PCR）が改善され、PCRが安定した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、安定した PCR を示した患者を計数することによって測定されました。 ベースラインから 12 か月目までの変化が ± 20% 以内でした。 PCR の改善: ベースラインからの PCR の 20% 以上の減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから 12 か月まで
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推定糸球体濾過率 (eGFR) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから 3、6、9、12 か月まで
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EGFRの変化率は、ベースライン後のeGFR値からベースラインのeGFRを引いた値をベースラインのeGFRで割ったものとして計算した。
ベースラインからの減少は、参加者の改善を示します。
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ベースラインから 3、6、9、12 か月まで
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アルブミン対クレアチニン比 (ACR) の減少の傾き
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインと 12 か月目の間での ACR 低下の傾きによって測定されました。
ベースラインからの減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから 12 か月まで
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推定糸球体濾過率 (eGFR) の減少の傾き
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインと 12 か月目の間の eGFR の傾きによって測定されました。
eGFR の計算は、慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) (18 歳以上の患者向け) およびクレアチニンベースの「ベッドサイド シュワルツ」式 (18 歳未満の患者向け) に基づいています。
ベースラインからの低下率の減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから 12 か月まで
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12か月時点で慢性腎臓病（CKD）が進行した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインから 12 か月目までに CKD が進行した参加者の割合によって測定されました。 ベースラインからの減少は、参加者の改善を示します。 CKDの進行は、CKD進行カテゴリーの増加、重度（A3）アルブミン尿患者のベースラインからのeGFRの25％以上の低下、またはACRの少なくとも50％増加、および中等度（A2）アルブミン尿の患者のアルブミンレベルの2倍として定義されます。 ）アルブミン尿。 |
ベースラインから 12 か月まで
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慢性腎臓病（CKD）進行のシフト表
時間枠：ベースラインと 12 か月目
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインから 12 か月目までに CKD が進行した参加者の割合によって測定されました。
ベースラインからの減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインと 12 か月目
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免疫原性: クリザンリズマブに対する抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから追跡期間（選択した時点）まで、最長約 1 年 4 か月まで評価
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインから 12 か月目までの間にベースライン後の最悪のカテゴリーに移行した参加者の割合によって測定されました。 上位カテゴリーから下位カテゴリーに移行する割合の増加は、患者の改善を示します。 ベースラインは、最初の投与前の最後の非欠損値として定義されます。 |
ベースラインから追跡期間（選択した時点）まで、最長約 1 年 4 か月まで評価
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救急治療室（ER）の年間来院率と入院率
時間枠：ベースラインから追跡期間（選択した時点）まで、最長約 1 年 4 か月まで評価
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、ベースラインから 1 年 4 か月までの ER への来院および入院の年換算率を要約することによって測定されました。
VOC による入院および ER 来院の年間率 =(終了日までに報告された ER または入院の数 x 365.25)/(終了日 - 研究治療の初回投与日 + 1)。
ベースラインからの減少は、患者の改善を示します。
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ベースラインから追跡期間（選択した時点）まで、最長約 1 年 4 か月まで評価
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クリザンリズマブの平均血清濃度 (Ctrough)
時間枠：3週目1日目の投与前および投与後336時間。投与前および投与後672時間の第11週1日目、第23週1日目、および第39週1日目。 53週目1日目の投与後672時間後
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臨床疾患活動性に対する SEG101 の効果は、さまざまな時点での血清中の薬物濃度をチェックすることによって測定されました。 クリザンリズマブの投与前/トラフ薬物動態サンプルを選択した時点で採取しました。 |
3週目1日目の投与前および投与後336時間。投与前および投与後672時間の第11週1日目、第23週1日目、および第39週1日目。 53週目1日目の投与後672時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月10日
一次修了 (実際)
2023年3月20日
研究の完了 (実際)
2023年3月20日
試験登録日
最初に提出
2019年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月9日
最初の投稿 (実際)
2019年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月7日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSEG101A2203
- 2018-003608-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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