Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ kryzanlizumabu na czynność nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek spowodowaną niedokrwistością sierpowatokrwinkową (STEADFAST)

7 października 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, dwuramienne badanie fazy II oceniające wpływ kryzanlizumabu + leczenia standardowego i samego standardu opieki na czynność nerek u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową w wieku ≥ 16 lat z przewlekłą chorobą nerek spowodowaną nefropatią sierpowatokrwinkową (STEADFAST)

Celem badania jest opisowa ocena wpływu kryzanlizumabu + standardowej opieki i samego standardu opieki na czynność nerek u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową w wieku ≥ 16 lat z przewlekłą chorobą nerek spowodowaną nefropatią sierpowatokrwinkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 50 pacjentów miało zostać losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej kryzanlizumab (5 mg/kg) w skojarzeniu z leczeniem standardowym lub samym leczeniem standardowym. Pacjentów stratyfikowano podczas randomizacji w oparciu o kategorię ryzyka przewlekłej choroby nerek (PChN) (ryzyko umiarkowane lub wysokie/bardzo wysokie) i receptę na hydroksymocznik/hydroksymocznik (HU/HC) (Tak/Nie). Kategorie ryzyka przewlekłej choroby nerek stosowane do stratyfikacji opierały się zarówno na szacunkowym współczynniku filtracji kłębuszkowej (eGFR), jak i na albuminurii ocenianej na podstawie stosunku albumina/kreatynina (ACR).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazylia, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Creteil, Francja, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Francja, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grecja, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Indyk, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Indyk, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Irlandia
      • Dublin 8, Irlandia, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Tripoli, Liban, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza SCD (genotypy HbSS i HbSβ0-thal SCD są kwalifikowane)
  • Pacjenci z eGFR ≥ 45 do ≤ 140 ml/min/1,73 m2 na podstawie wzoru CKD EPI (pacjenci ≥ 18 lat) lub równania „Bedside Schwartz” opartego na kreatyninie (pacjenci < 18 lat)
  • Pacjenci z ACR od ≥ 100 do < 2000 mg/g (przyjmowaną jako średnia z trzech przesiewowych wartości ACR w celu określenia kwalifikacji)
  • Przyjmowanie co najmniej 1 standardowego leku (leków) w PChN związanej z SCD: W przypadku otrzymywania HU/HC pacjent musi otrzymywać HU/HC przez co najmniej 6 miesięcy i stabilną dawkę przez 3 miesiące i/lub Inhibitor ACE i/lub ARB przez 3 miesiące i stabilna dawka przez te 3 miesiące.
  • Hb ≥ 4,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l

  • Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) ≤ 3,0 x GGN
  • Pisemna świadoma zgoda (lub zgoda/zgoda rodziców w przypadku osób niepełnoletnich) przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

  • Historia przeszczepu komórek macierzystych
  • Pacjenci z objawami AKI w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania (odstęp można skrócić do 6 tygodni od włączenia do badania tylko wtedy, gdy czynność nerek powróciła do wartości sprzed AKI przed włączeniem do badania)
  • Ciśnienie krwi > 140/90 mmHg pomimo leczenia
  • Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej (tj. hemodializa, dializa otrzewnowa, hemofiltracja i przeszczep nerki)
  • Otrzymano produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni od tygodnia 1. dnia 1
  • Uczestnictwo w programie przewlekłej transfuzji
  • Historia przeszczepu nerki
  • Pacjenci z hipoalbuminemią
  • Wskaźnik masy ciała ≥ 35
  • Obecnie otrzymuje lub otrzymał wokselotor w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Pacjent otrzymał kryzanlizumab i/lub inny inhibitor selektyny lub planuje go otrzymać w czasie trwania badania.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: kryzanlizumab + standard opieki
5 mg/kg we wlewie dożylnym (i.v.) w Tygodniu 1. Dniu 1., Tygodniu 3. Dniu 1. i Dniu 1. każdego 4-tygodniowego cyklu do 51. tygodnia jako uzupełnienie standardowego leczenia.
Lek: Crizanlizuamb
Crizanlizumab to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji dożylnych. posługiwać się. Dostarczany w jednorazowych fiolkach o pojemności 10 ml w stężeniu 10 mg/ml. Jedna fiolka zawiera 100 mg kryzanlizumabu
Inne nazwy:
  • SEG101
Lek: Standard opieki
Inhibitory HU/HC (hydroksymocznik/hydroksymocznik) i/lub ACE (enzym konwertujący angiotensynę) i/lub ARB (bloker receptora angiotensyny)
Aktywny komparator: standard opieki
Pacjenci w grupie objętej samą opieką standardową będą nadal otrzymywać standardowe leczenie.
Lek: Standard opieki
Inhibitory HU/HC (hydroksymocznik/hydroksymocznik) i/lub ACE (enzym konwertujący angiotensynę) i/lub ARB (bloker receptora angiotensyny)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem albuminurii (ACR) o ≥ 30% po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono na podstawie co najmniej 30% spadku stosunku albuminy do kreatyniny (ACR) od wartości początkowej do 12. miesiąca. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Wartość podstawowa do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie albuminurii (ACR) po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono poprzez zmianę albuminurii (ACR) pomiędzy wartością wyjściową a 3. miesiącem, wartością wyjściową a 6. miesiącem, wartością wyjściową a 9. miesiącem, wartością wyjściową i 12. miesiącem. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Wartość bazowa do 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem albuminurii (ACR) o ≥ 30% po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 6 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono na podstawie co najmniej 30% zmniejszenia stosunku albuminy do kreatyniny (ACR) od wartości początkowej do 6 miesiąca. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Wartość podstawowa do 6 miesięcy
Odsetek uczestników z poprawą stosunku białka do kreatyniny (PCR) i stabilnym wynikiem PCR po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono, zliczając pacjentów, u których stwierdzono stabilny PCR: zmiana w zakresie ± 20% od wartości początkowej do 12. miesiąca. Poprawa PCR: spadek PCR o ≥ 20% w porównaniu z wartością wyjściową oznacza poprawę stanu pacjentów.
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Procentowa zmiana szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Procentową zmianę eGFR obliczono jako wartość eGFR po punkcie wyjściowym minus wyjściowy eGFR podzielona przez eGFR na początku badania. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę uczestników.
Wartość bazowa do 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Spadek stosunku albuminy do kreatyniny (ACR).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono poprzez nachylenie spadku ACR pomiędzy wartością wyjściową a 12. miesiącem. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Nachylenie szacowanego spadku współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono poprzez nachylenie eGFR pomiędzy wartością wyjściową a 12. miesiącem. Obliczenie eGFR opiera się na współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) (dla pacjentów ≥ 18 lat) i równaniach „Bedside Schwartz” opartych na kreatyninie (dla pacjentów < 18 lat). Zmniejszenie częstości spadku dawki w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Odsetek uczestników z progresją przewlekłej choroby nerek (CKD) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy

Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono jako odsetek uczestników z progresją PChN pomiędzy wartością wyjściową a 12. miesiącem. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę uczestników.

Progresję PChN definiuje się jako zwiększenie kategorii progresji PChN, spadek eGFR o 25% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych lub wzrost ACR o co najmniej 50% u pacjentów z ciężką (A3) albuminurią i podwojenie poziomu albumin u pacjentów z umiarkowaną (A2) ) albuminuria.
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
Tabela zmian dla postępu przewlekłej choroby nerek (CKD).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiąc 12
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono jako odsetek uczestników z progresją PChN pomiędzy wartością wyjściową a 12. miesiącem. Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Wartość wyjściowa i miesiąc 12
Immunogenność: odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko kryzanlizumabowi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do okresu obserwacji (w wybranych punktach czasowych), ocenianego do około 1 roku i 4 miesięcy

Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono jako odsetek uczestników przeniesionych do różnych najgorszych kategorii po punkcie wyjściowym między wartością wyjściową a 12. miesiącem. Wzrost procentowego przejścia z kategorii wyższej do niższej wskazuje na poprawę stanu pacjentów.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość przed pierwszą dawką.
Od wartości początkowej do okresu obserwacji (w wybranych punktach czasowych), ocenianego do około 1 roku i 4 miesięcy
Roczny wskaźnik wizyt na izbie przyjęć (ER) i hospitalizacji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do okresu obserwacji (w wybranych punktach czasowych), ocenianego do około 1 roku i 4 miesięcy
Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono poprzez podsumowanie rocznej częstości wizyt na ostrym dyżurze i hospitalizacji pomiędzy wartością wyjściową a okresem 1 roku i 4 miesięcy. Roczny wskaźnik hospitalizacji i wizyt na SOR z powodu LZO = (liczba SOR lub hospitalizacji zgłoszonych do daty końcowej x 365,25)/(data końcowa-data pierwszej dawki badanego leczenia+1). Obniżenie wartości wyjściowych wskazuje na poprawę stanu pacjentów.
Od wartości początkowej do okresu obserwacji (w wybranych punktach czasowych), ocenianego do około 1 roku i 4 miesięcy
Średnie stężenie w surowicy (Cmin) kryzanlizumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 336 godzin po podaniu w tygodniu 3. w dniu 1.; przed dawką i 672 godziny po dawce w 11. tygodniu, dniu 1, 23. tygodniu, dniu 1 i 39. tygodniu, dniu 1; i 672 godziny po podaniu dawki w 53. tygodniu, w dniu 1

Wpływ SEG101 na kliniczną aktywność choroby mierzono sprawdzając stężenie leku w surowicy w różnych punktach czasowych.

W wybranych punktach czasowych pobierano próbki farmakokinetyczne przed podaniem/najmniejszej dawki kryzanlizumabu.
Przed podaniem dawki i 336 godzin po podaniu w tygodniu 3. w dniu 1.; przed dawką i 672 godziny po dawce w 11. tygodniu, dniu 1, 23. tygodniu, dniu 1 i 39. tygodniu, dniu 1; i 672 godziny po podaniu dawki w 53. tygodniu, w dniu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj