Étude explorant l'effet du crizanlizumab sur la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique causée par la drépanocytose (STEADFAST)
22 mai 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, ouverte à deux bras évaluant l'effet du crizanlizumab + la norme de soins et la norme de soins seuls sur la fonction rénale chez les patients atteints de drépanocytose âgés de ≥ 16 ans atteints d'insuffisance rénale chronique due à la néphropathie falciforme (STEADFAST)
L'objectif de l'étude est d'évaluer de manière descriptive l'effet du crizanlizumab + traitement standard et traitement standard seul sur la fonction rénale chez les patients drépanocytaires ≥ 16 ans atteints d'insuffisance rénale chronique due à la néphropathie drépanocytaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
58
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Porto Alegre, Brésil, 90035-003
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brésil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Creteil, France, 94000
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75015
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grèce, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Larisa, Grèce, 41221
- Novartis Investigative Site
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Dublin 8, Irlande
- Novartis Investigative Site
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Tripoli, Liban, 1434
- Novartis Investigative Site
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Panama, Panama, 0801
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquie, 01330
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquie, 01250
- Novartis Investigative Site
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Antakya / Hatay, Turquie, 31100
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama Birmingham
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
- East Carolina University BrodySchool of Med. (3)
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
- Univ of Tenn Health Sciences Ctr
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de SCD (les génotypes HbSS et HbSβ0-thal SCD sont éligibles)
- Patients avec DFGe ≥ 45 à ≤ 140 mL/min/1,73 m2 basé sur la formule CKD EPI (patients ≥ 18) ou l'équation "Bedside Schwartz" basée sur la créatinine (patients < 18)
- Patients avec ACR ≥ 100 à < 2000 mg/g (pris comme une moyenne des trois valeurs ACR de dépistage pour déterminer l'éligibilité)
- Recevoir au moins 1 médicament(s) standard de soins pour l'IRC liée à la SCD : s'il reçoit des HU/HC, le patient doit avoir reçu des HU/HC pendant au moins 6 mois et à une dose stable pendant 3 mois, et/ou un Inhibiteur de l'ECA et/ou ARA pendant 3 mois et à dose stable pendant ces 3 mois.
- Hb ≥ 4,0 g/dL, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L
Fonction hépatique adéquate telle que définie par :
- Alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine directe (conjuguée) ≤ 3,0 x LSN
- Consentement éclairé écrit (ou assentiment/consentement parental pour les sujets mineurs) avant toute procédure de dépistage
Critère d'exclusion:
- Histoire de la greffe de cellules souches
- Patients présentant des signes d'IRA dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude (peut réduire l'intervalle à moins de 6 semaines après l'entrée dans l'étude uniquement si la fonction rénale est revenue aux valeurs pré-IRA avant l'entrée dans l'étude)
- Tension artérielle > 140/90 mmHg malgré le traitement
- Les patients subissant une thérapie de remplacement rénal (c. hémodialyse, dialyse péritonéale, hémofiltration et transplantation rénale)
- A reçu des produits sanguins dans les 30 jours suivant la Semaine 1 Jour 1
- Participer à un programme de transfusion chronique
- Antécédents de greffe de rein
- Patients atteints d'hypoalbuminémie
- Indice de masse corporelle ≥ 35
- Recevez actuellement ou avez reçu du voxelotor dans les 6 mois suivant le dépistage
- Le patient a reçu du crizanlizumab et/ou un autre inhibiteur de la sélectine ou prévoit de le recevoir pendant la durée de l'étude.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: crizanlizumab + traitement standard
5 mg/kg par perfusion intraveineuse (i.v.) à la Semaine 1, Jour 1, Semaine 3, Jour 1 et Jour 1 de chaque cycle de 4 semaines jusqu'à la Semaine 51, en plus de leur traitement standard habituel.
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Le crizanlizumab est une solution à diluer pour perfusion, i.v.
utiliser.
Fourni en flacons à usage unique de 10 mL à une concentration de 10 mg/mL.
Un flacon contient 100 mg de crizanlizumab
Autres noms:
HU/HC (hydroxyurée/hydroxycarbamide) et/ou inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) et/ou ARA (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine)
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Comparateur actif: norme de soins
Les patients du groupe de soins standard seuls continueront de recevoir leur traitement standard de soins habituel.
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HU/HC (hydroxyurée/hydroxycarbamide) et/ou inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) et/ou ARA (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients présentant une diminution ≥ 30 % de l'albuminurie (ACR) à 12 mois
Délai: De base à 12 mois
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Pourcentage de patients présentant une diminution ≥ 30 % de l'ACR à 12 mois par rapport au départ.
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De base à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ de l'albuminurie (ACR) à 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Changement de l'ACR entre le départ et 3, 6, 9 et 12 mois de traitement.
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Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Pourcentage de patients présentant une diminution ≥ 30 % de l'albuminurie (ACR) à 6 mois
Délai: De base à 6 mois
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Pourcentage de patients présentant une diminution ≥ 30 % de l'ACR à 6 mois par rapport à l'inclusion
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De base à 6 mois
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Pourcentage de patients présentant une amélioration du rapport protéine/créatinine (PCR) à 12 mois
Délai: De base à 12 mois
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Pourcentage de patients avec une amélioration de la PCR à 12 mois de la ligne de base.
Amélioration : diminution de ≥ 20 % de la PCR par rapport à l'inclusion
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De base à 12 mois
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Pourcentage de patients avec un rapport protéine/créatinine (PCR) stable à 12 mois
Délai: De base à 12 mois
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Pourcentage de patients avec une PCR stable à 12 mois de la ligne de base.
Stable : variation de ± 20 % du PCR par rapport à la ligne de base
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De base à 12 mois
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Variation en pourcentage du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Variation en pourcentage du DFGe entre le départ et 3, 6, 9 et 12 mois de traitement.
La variation en pourcentage de l'eGFR est calculée comme la valeur de l'eGFR après la ligne de base moins l'eGFR de base divisée par l'eGFR à la ligne de base.
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Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Pente de déclin du rapport albumine/créatinine (ACR)
Délai: Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Pente du déclin de l'ACR entre le départ et 12 mois de traitement en fonction des valeurs de l'ACR au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois.
La pente du déclin de l'ACR sera estimée sous la forme d'un coefficient aléatoire dans un modèle linéaire à effets mixtes : le modèle sera ajusté aux données ACR recueillies au départ et aux mois 3, 6, 9 et 12.
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Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Pente du déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Pente du déclin de l'eGFR de la ligne de base à 12 mois de traitement sur la base des valeurs de l'eGFR à l'inclusion et à 3, 6, 9 et 12 mois.
La pente du déclin de l'eGFR sera estimée sous la forme d'un coefficient aléatoire dans un modèle linéaire à effets mixtes : le modèle sera ajusté aux données d'eGFR recueillies au départ et aux mois 3, 6, 9 et 12.
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Baseline à 3, 6, 9 et 12 mois
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Pourcentage de patients présentant une progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC) à 12 mois
Délai: De base à 12 mois
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Pourcentage de patients présentant une progression de l'IRC entre le départ et 12 mois
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De base à 12 mois
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Immunogénicité : taux d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le crizanlizumab.
Délai: Période de référence à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
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Niveaux d'ADA au crizanlizumab à certains moments
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Période de référence à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
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Taux annualisé de visites aux urgences et d'hospitalisations
Délai: Période de référence à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
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Taux annualisé de visites aux urgences et d'hospitalisations dues à des événements d'insuffisance rénale aiguë (IRA), à une crise vaso-occlusive (COV) ou à d'autres complications de la drépanocytose (SCD).
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Période de référence à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
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Concentration sérique minimale (Cmin) du crizanlizumab
Délai: Période de référence à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
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Des échantillons pharmacocinétiques pré-dose/de Crizanlizumab seront prélevés à des moments précis
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Période de référence à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
20 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
20 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2019
Première publication (Réel)
12 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies hématologiques
- Insuffisance rénale
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Hémoglobinopathies
- Maladie chronique
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Anémie, Drépanocytose
Autres numéros d'identification d'étude
- CSEG101A2203
- 2018-003608-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .