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Étude explorant l'effet du crizanlizumab sur la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique causée par la drépanocytose (STEADFAST)

7 octobre 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, ouverte à deux bras évaluant l'effet du crizanlizumab + la norme de soins et la norme de soins seuls sur la fonction rénale chez les patients atteints de drépanocytose âgés de ≥ 16 ans atteints d'insuffisance rénale chronique due à la néphropathie falciforme (STEADFAST)

L'objectif de l'étude est d'évaluer de manière descriptive l'effet du crizanlizumab + traitement standard et traitement standard seul sur la fonction rénale chez les patients drépanocytaires ≥ 16 ans atteints d'insuffisance rénale chronique due à la néphropathie drépanocytaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 50 patients devaient être randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du crizanlizumab (5 mg/kg) + soins standard, soit des soins standard seuls. Les patients ont été stratifiés lors de la randomisation en fonction de la catégorie de risque d'insuffisance rénale chronique (IRC) (risque modéré ou risque élevé/très élevé) et de la prescription d'hydroxyurée/hydroxycarbamide (HU/HC) (oui/non). Les catégories de risque d'IRC utilisées pour la stratification étaient basées à la fois sur le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et sur l'albuminurie évaluée par le rapport albumine/créatinine (ACR).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, France, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grèce, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Irlande
      • Dublin 8, Irlande, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Tripoli, Liban, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Turquie, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Turquie, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de SCD (les génotypes HbSS et HbSβ0-thal SCD sont éligibles)
  • Patients avec DFGe ≥ 45 à ≤ 140 mL/min/1,73 m2 basé sur la formule CKD EPI (patients ≥ 18) ou l'équation "Bedside Schwartz" basée sur la créatinine (patients < 18)
  • Patients avec ACR ≥ 100 à < 2000 mg/g (pris comme une moyenne des trois valeurs ACR de dépistage pour déterminer l'éligibilité)
  • Recevoir au moins 1 médicament(s) standard de soins pour l'IRC liée à la SCD : s'il reçoit des HU/HC, le patient doit avoir reçu des HU/HC pendant au moins 6 mois et à une dose stable pendant 3 mois, et/ou un Inhibiteur de l'ECA et/ou ARA pendant 3 mois et à dose stable pendant ces 3 mois.
  • Hb ≥ 4,0 g/dL, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L et numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L

  • Fonction hépatique adéquate telle que définie par :

    • Alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine directe (conjuguée) ≤ 3,0 x LSN
  • Consentement éclairé écrit (ou assentiment/consentement parental pour les sujets mineurs) avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Histoire de la greffe de cellules souches
  • Patients présentant des signes d'IRA dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude (peut réduire l'intervalle à moins de 6 semaines après l'entrée dans l'étude uniquement si la fonction rénale est revenue aux valeurs pré-IRA avant l'entrée dans l'étude)
  • Tension artérielle > 140/90 mmHg malgré le traitement
  • Les patients subissant une thérapie de remplacement rénal (c. hémodialyse, dialyse péritonéale, hémofiltration et transplantation rénale)
  • A reçu des produits sanguins dans les 30 jours suivant la Semaine 1 Jour 1
  • Participer à un programme de transfusion chronique
  • Antécédents de greffe de rein
  • Patients atteints d'hypoalbuminémie
  • Indice de masse corporelle ≥ 35
  • Recevez actuellement ou avez reçu du voxelotor dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Le patient a reçu du crizanlizumab et/ou un autre inhibiteur de la sélectine ou prévoit de le recevoir pendant la durée de l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: crizanlizumab + traitement standard
5 mg/kg par perfusion intraveineuse (i.v.) à la Semaine 1, Jour 1, Semaine 3, Jour 1 et Jour 1 de chaque cycle de 4 semaines jusqu'à la Semaine 51, en plus de leur traitement standard habituel.
Médicament: Crizanlizuamb
Le crizanlizumab est une solution à diluer pour perfusion, i.v. utiliser. Fourni en flacons à usage unique de 10 mL à une concentration de 10 mg/mL. Un flacon contient 100 mg de crizanlizumab
Autres noms:
  • SEG101
Médicament: Norme de soins
HU/HC (hydroxyurée/hydroxycarbamide) et/ou inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) et/ou ARA (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine)
Comparateur actif: norme de soins
Les patients du groupe de soins standard seuls continueront de recevoir leur traitement standard de soins habituel.
Médicament: Norme de soins
HU/HC (hydroxyurée/hydroxycarbamide) et/ou inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) et/ou ARA (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une diminution ≥ 30 % de l'albuminurie (ACR) à 12 mois
Délai: Base de référence à 12 mois
L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par une diminution d'au moins 30 % du rapport albumine/créatinine (ACR) entre le départ et le 12e mois. Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Base de référence à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de l'albuminurie (ACR) à 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: Base de référence à 3, 6, 9 et 12 mois
L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par la variation de l'albuminurie (ACR) entre le début et le mois 3, le début et le mois 6, le début et le mois 9, le début et le mois 12. Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Base de référence à 3, 6, 9 et 12 mois
Pourcentage de participants présentant une diminution ≥ 30 % de l'albuminurie (ACR) à 6 mois
Délai: Base de référence à 6 mois
L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par une diminution d'au moins 30 % du rapport albumine/créatinine (ACR) entre le début et le sixième mois. Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Base de référence à 6 mois
Pourcentage de participants présentant une amélioration du rapport protéine/créatinine (PCR) et une PCR stable à 12 mois
Délai: Base de référence à 12 mois
L'effet de SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré en comptant les patients ayant présenté une PCR stable : une variation de ± 20 % entre le début et le 12 mois. Amélioration de la PCR : une diminution ≥ 20 % de la PCR par rapport au départ indique une amélioration chez les patients.
Base de référence à 12 mois
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Base de référence à 3, 6, 9 et 12 mois
Le pourcentage de variation du DFGe a été calculé comme étant la valeur du DFGe après la ligne de base moins le DFGe de base divisé par le DFGe au départ. Une réduction par rapport à la valeur de départ indique une amélioration chez les participants.
Base de référence à 3, 6, 9 et 12 mois
Pente de la baisse du rapport albumine/créatinine (ACR)
Délai: Base de référence à 12 mois
L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par la pente de la baisse de l'ACR entre le départ et le mois 12. Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Base de référence à 12 mois
Pente de la baisse estimée du taux de filtration glomérulaire (DFGe)
Délai: Base de référence à 12 mois
L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par la pente du DFGe entre le départ et le mois 12. Le calcul du DFGe est basé sur la collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) (pour les patients ≥ 18 ans) et sur les équations « Bedside Schwartz » basées sur la créatinine (pour les patients < 18 ans). Une réduction du taux d'abandon par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Base de référence à 12 mois
Pourcentage de participants présentant une progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC) à 12 mois
Délai: Base de référence à 12 mois

L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par le pourcentage de participants présentant une progression de l'IRC entre le départ et le mois 12. Une réduction par rapport à la valeur de départ indique une amélioration chez les participants.

La progression de l'IRC est définie comme une augmentation de la catégorie de progression de l'IRC, une baisse de 25 % ou plus du DFGe par rapport à la valeur initiale ou une augmentation d'au moins 50 % de l'ACR pour les patients présentant une albuminurie sévère (A3) et un doublement des taux d'albumine chez les patients présentant une albuminurie modérée (A2). ) albuminurie.
Base de référence à 12 mois
Table de décalage pour la progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC)
Délai: Référence et mois 12
L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par le pourcentage de participants présentant une progression de l'IRC entre le départ et le mois 12. Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Référence et mois 12
Immunogénicité : pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) contre le crizanlizumab
Délai: Période de référence jusqu'à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois

L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré par le pourcentage de participants passés dans les différentes catégories les plus mauvaises après le départ entre le départ et le mois 12. Une augmentation du pourcentage de passage d’une catégorie supérieure à une catégorie inférieure indique une amélioration chez les patients.

La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose.
Période de référence jusqu'à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
Taux annualisé de visites aux urgences et d'hospitalisations
Délai: Période de référence jusqu'à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
L'effet de SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré en résumant le taux annualisé de visites aux urgences et d'hospitalisations entre le départ et 1 an et 4 mois. Taux annualisé d'hospitalisations et de visites aux urgences dues aux COV = (Nombre d'urgences ou d'hospitalisations signalées jusqu'à la date de fin x 365,25)/(Date de fin-date de la première dose du traitement à l'étude+1). Une réduction par rapport à la valeur initiale indique une amélioration chez les patients.
Période de référence jusqu'à la période de suivi (à certains moments), évaluée jusqu'à environ 1 an et 4 mois
Concentration sérique moyenne (Cminuelle) du crizanlizumab
Délai: Pré-dose et 336 heures après l'administration la semaine 3, jour 1 ; pré-dose et 672 heures après l'administration la semaine 11 jour 1, la semaine 23 jour 1 et la semaine 39 jour 1 ; et 672 heures après l'administration de la semaine 53, jour 1

L'effet du SEG101 sur l'activité clinique de la maladie a été mesuré en vérifiant la concentration du médicament dans le sérum à différents moments.

Des échantillons pharmacocinétiques pré-dose/creux de crizanlizumab ont été prélevés à des moments précis.
Pré-dose et 336 heures après l'administration la semaine 3, jour 1 ; pré-dose et 672 heures après l'administration la semaine 11 jour 1, la semaine 23 jour 1 et la semaine 39 jour 1 ; et 672 heures après l'administration de la semaine 53, jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2019

Première publication (Réel)

12 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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