Studie som undersøker effekten av Crizanlizumab på nyrefunksjonen hos pasienter med kronisk nyresykdom forårsaket av sigdcellesykdom (STEADFAST)
22. mai 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, multisenter, randomisert, åpen toarmsstudie som evaluerer effekten av Crizanlizumab + standardbehandling og omsorgsstandard alene på nyrefunksjon hos pasienter med sigdcellesykdom ≥ 16 år med kronisk nyresykdom på grunn av sigdcelle-nefropati (STEADFAST)
Målet med studien er å evaluere deskriptivt effekten av crizanlizumab + standardbehandling og standardbehandling alene på nyrefunksjonen hos pasienter med sigdcellesykdom ≥ 16 år med kronisk nyresykdom på grunn av sigdcelle nefropati.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-003
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
- East Carolina University BrodySchool of Med. (3)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- Univ of Tenn Health Sciences Ctr
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Larisa, Hellas, 41221
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 8, Irland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tripoli, Libanon, 1434
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0801
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Adana, Tyrkia, 01250
- Novartis Investigative Site
-
Antakya / Hatay, Tyrkia, 31100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av SCD (HbSS og HbSβ0-thal SCD genotyper er kvalifisert)
- Pasienter med eGFR ≥ 45 til ≤ 140 ml/min/1,73 m2 basert på CKD EPI-formel (pasienter ≥ 18) eller den kreatininbaserte "Bedside Schwartz"-ligningen (pasienter < 18)
- Pasienter med ACR på ≥ 100 til < 2000 mg/g (tatt som et gjennomsnitt av de tre screening-ACR-verdiene for å bestemme kvalifisering)
- Mottak av minst 1 standardbehandlingsmedisin(er) for SCD-relatert CKD: Hvis pasienten mottar HU/HC, må pasienten ha mottatt HU/HC i minst 6 måneder og på en stabil dose i 3 måneder, og/eller en ACE-hemmer og/eller ARB i 3 måneder og på en stabil dose i disse 3 månedene.
- Hb ≥ 4,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, og blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L
Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
- Direkte (konjugert) bilirubin ≤ 3,0 x ULN
- Skriftlig informert samtykke (eller samtykke/foreldres samtykke for mindreårige) før screeningsprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Historie om stamcelletransplantasjon
- Pasienter med tegn på AKI innen 3 måneder etter studiestart (kan redusere intervallet til innen 6 uker etter studiestart bare hvis nyrefunksjonen har gått tilbake til pre-AKI-verdier før studiestart)
- Blodtrykk > 140/90 mmHg til tross for behandling
- Pasienter som gjennomgår nyreerstatningsterapi (dvs. hemodialyse, peritonealdialyse, hemofiltrering og nyretransplantasjon)
- Mottok blodprodukter innen 30 dager etter uke 1 dag 1
- Deltar i et kronisk transfusjonsprogram
- Historie om nyretransplantasjon
- Pasienter med hypoalbuminemi
- Kroppsmasseindeks på ≥ 35
- Mottar eller mottar for tiden voxelotor innen 6 måneder etter screening
- Pasienten har mottatt crizanlizumab og/eller annen selektinhemmer eller planlegger å få det i løpet av studien.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: crizanlizumab + standard omsorg
5 mg/kg ved intravenøs (i.v.) infusjon ved uke 1 dag 1, uke 3 dag 1 og dag 1 i hver 4-ukers syklus frem til uke 51 i tillegg til deres vanlige standardbehandling.
|
Crizanlizumab er et konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning, i.v.
bruk.
Leveres i 10 ml hetteglass til engangsbruk med en konsentrasjon på 10 mg/ml.
Ett hetteglass inneholder 100 mg crizanlizumab
Andre navn:
HU/HC (hydroksyurea/hydroksykarbamid) og/eller ACE (angiotensin-konverterende enzym)-hemmere og/eller ARB (angiotensin-reseptorblokker)
|
|
Aktiv komparator: velferdstandard
Pasienter i standardbehandling alene vil fortsette å motta sin vanlige standardbehandling.
|
HU/HC (hydroksyurea/hydroksykarbamid) og/eller ACE (angiotensin-konverterende enzym)-hemmere og/eller ARB (angiotensin-reseptorblokker)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med ≥ 30 % reduksjon i albuminuri (ACR) etter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Prosentandel av pasienter med ≥ 30 % reduksjon i ACR 12 måneder fra baseline.
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i albuminuri (ACR) ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Endring i ACR fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneders behandling.
|
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Andel pasienter med ≥ 30 % reduksjon i albuminuri (ACR) etter 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Prosentandel av pasienter med ≥ 30 % reduksjon i ACR 6 måneder fra baseline
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Prosentandel av pasienter med protein til kreatinin ratio (PCR) forbedring etter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Andel pasienter med PCR-forbedring 12 måneder fra baseline.
Forbedring: ≥ 20 % reduksjon i PCR fra baseline
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Andel pasienter med stabil protein til kreatinin ratio (PCR) etter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Andel pasienter med stabil PCR 12 måneder fra baseline.
Stabil: innenfor ± 20 % endring i PCR fra baseline
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Prosentvis endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Prosentvis endring i eGFR fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneders behandling.
Den prosentvise endringen i eGFR beregnes som post-baseline eGFR-verdien minus baseline eGFR dividert med eGFR ved baseline.
|
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Nedgang i forholdet mellom albumin og kreatinin (ACR).
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Helning av ACR-nedgang fra baseline til 12 måneders behandling basert på ACR-verdier ved baseline og ved 3, 6, 9 og 12 måneder.
Helningen på ACR-nedgangen vil bli estimert som en tilfeldig koeffisient i en lineær blandet effektmodell: modellen vil tilpasses ACR-data samlet inn ved baseline og i månedene 3, 6, 9 og 12.
|
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Helning av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) reduksjon
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Helning av eGFR-nedgang fra baseline til 12 måneders behandling basert på eGFR-verdier ved baseline og ved 3, 6, 9 og 12 måneder.
Helningen til eGFR-nedgang vil bli estimert som en tilfeldig koeffisient i en lineær blandet effektmodell: modellen vil tilpasses til eGFR-data samlet inn ved baseline og i månedene 3, 6, 9 og 12.
|
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Andel av pasienter med progresjon av kronisk nyresykdom (CKD) etter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Prosentandel av pasienter med progresjon av CKD fra baseline til 12 måneder
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Immunogenisitet: Nivåer av antistoff-antistoffer (ADA) mot crizanlizumab.
Tidsramme: Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
|
Nivåer av ADA til crizanlizumab på utvalgte tidspunkter
|
Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
|
|
Årlig antall besøk til akuttmottak (ER) og sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
|
Årlig antall besøk til akuttmottak og sykehusinnleggelser på grunn av akutte nyreskade (AKI), vaso-okklusiv krise (VOC) eller andre sigdcelle-komplikasjoner (SCD).
|
Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
|
|
Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av crizanlizumab
Tidsramme: Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
|
Crizanlizumab pre-dose/bunnfarmakokinetiske prøver vil bli tatt på utvalgte tidspunkter
|
Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
20. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
12. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Anemi, sigdcelle
Andre studie-ID-numre
- CSEG101A2203
- 2018-003608-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .