Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som undersøker effekten av Crizanlizumab på nyrefunksjonen hos pasienter med kronisk nyresykdom forårsaket av sigdcellesykdom (STEADFAST)

7. oktober 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multisenter, randomisert, åpen toarmsstudie som evaluerer effekten av Crizanlizumab + standardbehandling og omsorgsstandard alene på nyrefunksjon hos pasienter med sigdcellesykdom ≥ 16 år med kronisk nyresykdom på grunn av sigdcelle-nefropati (STEADFAST)

Målet med studien er å evaluere deskriptivt effekten av crizanlizumab + standardbehandling og standardbehandling alene på nyrefunksjonen hos pasienter med sigdcellesykdom ≥ 16 år med kronisk nyresykdom på grunn av sigdcelle nefropati.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 50 pasienter skulle randomiseres 1:1 for å få enten crizanlizumab (5 mg/kg) + standardbehandling eller standardbehandling alene. Pasientene ble stratifisert ved randomisering basert på risikokategorien kronisk nyresykdom (moderat risiko eller høy/svært høy risiko) og resept på hydroksyurea/hydroksykarbamid (HU/HC) (Ja/Nei). CKD-risikokategoriene som ble brukt for stratifisering var basert på både estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og albuminuri vurdert ved albumin/kreatinin-ratio (ACR).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Hellas, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 8, Irland, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Tyrkia, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Tyrkia, 31100
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av SCD (HbSS og HbSβ0-thal SCD genotyper er kvalifisert)
  • Pasienter med eGFR ≥ 45 til ≤ 140 ml/min/1,73 m2 basert på CKD EPI-formel (pasienter ≥ 18) eller den kreatininbaserte "Bedside Schwartz"-ligningen (pasienter < 18)
  • Pasienter med ACR på ≥ 100 til < 2000 mg/g (tatt som et gjennomsnitt av de tre screening-ACR-verdiene for å bestemme kvalifisering)
  • Mottak av minst 1 standardbehandlingsmedisin(er) for SCD-relatert CKD: Hvis pasienten mottar HU/HC, må pasienten ha mottatt HU/HC i minst 6 måneder og på en stabil dose i 3 måneder, og/eller en ACE-hemmer og/eller ARB i 3 måneder og på en stabil dose i disse 3 månedene.
  • Hb ≥ 4,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, og blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L

  • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

    • Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Direkte (konjugert) bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Skriftlig informert samtykke (eller samtykke/foreldres samtykke for mindreårige) før screeningsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om stamcelletransplantasjon
  • Pasienter med tegn på AKI innen 3 måneder etter studiestart (kan redusere intervallet til innen 6 uker etter studiestart bare hvis nyrefunksjonen har gått tilbake til pre-AKI-verdier før studiestart)
  • Blodtrykk > 140/90 mmHg til tross for behandling
  • Pasienter som gjennomgår nyreerstatningsterapi (dvs. hemodialyse, peritonealdialyse, hemofiltrering og nyretransplantasjon)
  • Mottok blodprodukter innen 30 dager etter uke 1 dag 1
  • Deltar i et kronisk transfusjonsprogram
  • Historie om nyretransplantasjon
  • Pasienter med hypoalbuminemi
  • Kroppsmasseindeks på ≥ 35
  • Mottar eller mottar for tiden voxelotor innen 6 måneder etter screening
  • Pasienten har mottatt crizanlizumab og/eller annen selektinhemmer eller planlegger å få det i løpet av studien.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: crizanlizumab + standard omsorg
5 mg/kg ved intravenøs (i.v.) infusjon ved uke 1 dag 1, uke 3 dag 1 og dag 1 i hver 4-ukers syklus frem til uke 51 i tillegg til deres vanlige standardbehandling.
Legemiddel: Crizanlizuamb
Crizanlizumab er et konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning, i.v. bruk. Leveres i 10 ml hetteglass til engangsbruk med en konsentrasjon på 10 mg/ml. Ett hetteglass inneholder 100 mg crizanlizumab
Andre navn:
  • SEG101
Legemiddel: Velferdstandard
HU/HC (hydroksyurea/hydroksykarbamid) og/eller ACE (angiotensin-konverterende enzym)-hemmere og/eller ARB (angiotensin-reseptorblokker)
Aktiv komparator: velferdstandard
Pasienter i standardbehandling alene vil fortsette å motta sin vanlige standardbehandling.
Legemiddel: Velferdstandard
HU/HC (hydroksyurea/hydroksykarbamid) og/eller ACE (angiotensin-konverterende enzym)-hemmere og/eller ARB (angiotensin-reseptorblokker)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med ≥ 30 % reduksjon i albuminuri (ACR) ved 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved minst 30 % reduksjon i albumin til kreatininforhold (ACR) fra baseline til måned 12. En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i albuminuri (ACR) ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved endringen i albuminuri (ACR) mellom baseline og måned 3, baseline og måned 6, baseline og måned 9, baseline og måned 12. En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
Prosentandel av deltakere med ≥ 30 % reduksjon i albuminuri (ACR) etter 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved minst 30 % reduksjon i albumin til kreatininforhold (ACR) fra baseline til måned 6. En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til 6 måneder
Prosentandel av deltakere med protein/kreatinin-forhold (PCR) forbedring og stabil PCR ved 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved å telle pasienter som hadde stabil PCR: innen ± 20 % endring fra baseline til måned 12. PCR-forbedring: ≥ 20 % reduksjon i PCR fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til 12 måneder
Prosentvis endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
Den prosentvise endringen i eGFR ble beregnet som post-baseline eGFR-verdien minus baseline eGFR dividert med eGFR ved baseline. En reduksjon fra baseline indikerer forbedring hos deltakerne.
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
Nedgang i forholdet mellom albumin og kreatinin (ACR).
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved stigningen på ACR-nedgangen mellom baseline og måned 12. En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til 12 måneder
Helning av estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) nedgang
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved stigningen til eGFR mellom baseline og måned 12. Beregningen av eGFR er basert på epidemiologisk samarbeid med kronisk nyresykdom (CKD-EPI) (for pasienter ≥ 18) og kreatininbaserte "Bedside Schwartz" (for pasienter < 18) ligninger. En reduksjon i fallrate fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til 12 måneder
Prosentandel av deltakere med progresjon av kronisk nyresykdom (CKD) ved 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder

Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt i prosent av deltakerne med CKD-progresjon mellom baseline og måned 12. En reduksjon fra baseline indikerer forbedring hos deltakerne.

CKD-progresjon er definert som en økning i CKD-progresjonskategorien, et 25 % eller mer fall i eGFR fra baseline eller minst 50 % økning i ACR for pasienter med alvorlig (A3) albuminuri og en dobling av albuminnivået hos pasienter med moderat (A2) ) albuminuri.
Baseline til 12 måneder
Skifttabell for progresjon av kronisk nyresykdom (CKD).
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt i prosent av deltakerne med CKD-progresjon mellom baseline og måned 12. En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Grunnlinje og måned 12
Immunogenisitet: prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Crizanlizumab
Tidsramme: Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder

Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved prosentandel av deltakerne som ble skiftet til forskjellige verste post-baseline-kategorier mellom baseline og måned 12. En økning i prosentvis skifte fra høyere kategori til lavere kategori indikerer bedring hos pasienter.

Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen.
Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
Årlig antall besøk til akuttmottak (ER) og sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved å oppsummere den årlige frekvensen av besøk til akuttmottaket og sykehusinnleggelser mellom baseline og 1 år 4 måneder. Annualisert rate av sykehusinnleggelser og akuttbesøk på grunn av VOC =(Antall akuttmottak eller sykehusinnleggelser rapportert til sluttdato x 365,25)/(Sluttdato-dato for første dose av studiebehandling+1). En reduksjon fra baseline indikerer bedring hos pasienter.
Baseline til oppfølgingsperiode (på utvalgte tidspunkter), vurdert opp til ca. 1 år og 4 måneder
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon (Ctrough) av Crizanlizumab
Tidsramme: Før dose og 336 timer etter dose på uke 3 dag 1; før dose og 672 timer etter dose på uke 11 dag 1, uke 23 dag 1 og uke 39 dag 1; og 672 timer etter dose på uke 53 dag 1

Effekten av SEG101 på klinisk sykdomsaktivitet ble målt ved å kontrollere konsentrasjonen av legemidlet i serum på forskjellige tidspunkter.

Crizanlizumab farmakokinetiske pre-dose-/bunnprøver ble tatt på utvalgte tidspunkter.
Før dose og 336 timer etter dose på uke 3 dag 1; før dose og 672 timer etter dose på uke 11 dag 1, uke 23 dag 1 og uke 39 dag 1; og 672 timer etter dose på uke 53 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere