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Studie zur Untersuchung der Wirkung von Crizanlizumab auf die Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die durch Sichelzellenanämie verursacht wird (STEADFAST)

7. Oktober 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, randomisierte, offene zweiarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirkung von Crizanlizumab + Behandlungsstandard und Behandlungsstandard allein auf die Nierenfunktion bei Patienten mit Sichelzellkrankheit ≥ 16 Jahre mit chronischer Nierenerkrankung aufgrund von Sichelzellnephropathie (STEADFAST)

Das Ziel der Studie ist die deskriptive Bewertung der Wirkung von Crizanlizumab + Standardtherapie und Standardtherapie allein auf die Nierenfunktion bei Patienten mit Sichelzellanämie ≥ 16 Jahre mit chronischer Nierenerkrankung aufgrund von Sichelzellennephropathie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ungefähr 50 Patienten sollten im Verhältnis 1:1 randomisiert werden und entweder Crizanlizumab (5 mg/kg) + Standardtherapie oder Standardtherapie allein erhalten. Die Patienten wurden bei der Randomisierung basierend auf der Risikokategorie chronischer Nierenerkrankung (CKD) (mittleres Risiko oder hohes/sehr hohes Risiko) und der Verschreibung von Hydroxyharnstoff/Hydroxycarbamid (HU/HC) (Ja/Nein) stratifiziert. Die für die Stratifizierung verwendeten CKD-Risikokategorien basierten sowohl auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) als auch auf der Albuminurie, bewertet anhand des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses (ACR).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Frankreich, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Griechenland, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 8, Irland, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Truthahn, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Truthahn, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von SCD (HbSS- und HbSβ0-thal-SCD-Genotypen sind geeignet)
  • Patienten mit eGFR ≥ 45 bis ≤ 140 ml/min/1,73 m2 basierend auf der CKD-EPI-Formel (Patienten ≥ 18) oder der Kreatinin-basierten „Bedside Schwartz“-Gleichung (Patienten < 18)
  • Patienten mit ACR von ≥ 100 bis < 2000 mg/g (als Durchschnitt der drei Screening-ACR-Werte zur Bestimmung der Eignung genommen)
  • Erhalt von mindestens 1 Standardbehandlungsmedikament(en) für SCD-bedingte CKD: Wenn der Patient HU/HC erhält, muss der Patient HU/HC seit mindestens 6 Monaten und in einer stabilen Dosis seit 3 ​​Monaten erhalten haben und/oder an ACE-Hemmer und/oder ARB für 3 Monate und eine stabile Dosis für diese 3 Monate.
  • Hb ≥ 4,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l und Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/l

  • Angemessene Leberfunktion wie definiert durch:

    • Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Direktes (konjugiertes) Bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Schriftliche Einverständniserklärung (oder Zustimmung/Einverständniserklärung der Eltern bei minderjährigen Probanden) vor Screening-Verfahren

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Stammzelltransplantation
  • Patienten mit Anzeichen von AKI innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt (kann das Intervall nur auf innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt verkürzen, wenn die Nierenfunktion vor Studieneintritt auf die Werte vor AKI zurückgekehrt ist)
  • Blutdruck > 140/90 mmHg trotz Behandlung
  • Patienten, die sich einer Nierenersatztherapie unterziehen (z. Hämodialyse, Peritonealdialyse, Hämofiltration und Nierentransplantation)
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen nach Woche 1, Tag 1
  • Teilnahme an einem chronischen Transfusionsprogramm
  • Geschichte der Nierentransplantation
  • Patienten mit Hypoalbuminämie
  • Body-Mass-Index von ≥ 35
  • Erhalten oder erhielten Voxelotor innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Der Patient hat Crizanlizumab und/oder andere Selectin-Inhibitoren erhalten oder plant, diese während der Dauer der Studie zu erhalten.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Crizanlizumab + Behandlungsstandard
5 mg/kg durch intravenöse (i.v.) Infusion in Woche 1 Tag 1, Woche 3 Tag 1 und Tag 1 jedes 4-wöchigen Zyklus bis Woche 51 zusätzlich zu ihrer üblichen Standardbehandlung.
Arzneimittel: Crizanlizuamb
Crizanlizumab ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, i.v. verwenden. Wird in 10-ml-Durchstechflaschen zum Einmalgebrauch in einer Konzentration von 10 mg/ml geliefert. Eine Durchstechflasche enthält 100 mg Crizanlizumab
Andere Namen:
  • SEG101
Arzneimittel: Pflegestandard
HU/HC (Hydroxyharnstoff/Hydroxycarbamid) und/oder ACE (Angiotensin-Converting-Enzym)-Hemmer und/oder ARBs (Angiotensin-Rezeptorblocker)
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Patienten im Arm mit alleiniger Standardbehandlung erhalten weiterhin ihre übliche Standardbehandlung.
Arzneimittel: Pflegestandard
HU/HC (Hydroxyharnstoff/Hydroxycarbamid) und/oder ACE (Angiotensin-Converting-Enzym)-Hemmer und/oder ARBs (Angiotensin-Rezeptorblocker)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Abnahme der Albuminurie (ACR) um ≥ 30 % nach 12 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand einer mindestens 30-prozentigen Abnahme des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (ACR) vom Ausgangswert bis zum 12. Monat gemessen. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Ausgangswert bis 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Albuminurie (ACR) gegenüber dem Ausgangswert nach 3, 6, 9 und 12 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert: 3, 6, 9 und 12 Monate
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand der Veränderung der Albuminurie (ACR) zwischen Ausgangswert und Monat 3, Ausgangswert und Monat 6, Ausgangswert und Monat 9, Ausgangswert und Monat 12 gemessen. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Ausgangswert: 3, 6, 9 und 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Abnahme der Albuminurie (ACR) um ≥ 30 % nach 6 Monaten
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand einer mindestens 30-prozentigen Abnahme des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (ACR) vom Ausgangswert bis zum 6. Monat gemessen. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Baseline bis 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des Protein/Kreatinin-Verhältnisses (PCR) und einer stabilen PCR nach 12 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde durch Zählen von Patienten gemessen, die eine stabile PCR aufwiesen: innerhalb von ± 20 % Veränderung vom Ausgangswert bis zum 12. Monat. PCR-Verbesserung: ≥ 20 % Rückgang der PCR vom Ausgangswert zeigt eine Verbesserung bei den Patienten an.
Ausgangswert bis 12 Monate
Prozentuale Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert: 3, 6, 9 und 12 Monate
Die prozentuale Änderung der eGFR wurde als eGFR-Wert nach der Baseline minus der Baseline-eGFR dividiert durch die eGFR zu Baseline berechnet. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert deutet auf eine Verbesserung bei den Teilnehmern hin.
Ausgangswert: 3, 6, 9 und 12 Monate
Steigung des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (ACR) sinkt
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand der Steigung des ACR-Rückgangs zwischen dem Ausgangswert und dem 12. Monat gemessen. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Ausgangswert bis 12 Monate
Steigung des Rückgangs der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR).
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand der Steigung der eGFR zwischen dem Ausgangswert und dem 12. Monat gemessen. Die Berechnung der eGFR basiert auf der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (für Patienten ≥ 18) und den Kreatinin-basierten „Bedside Schwartz“-Gleichungen (für Patienten < 18). Eine Verringerung der Abfallrate gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Ausgangswert bis 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) nach 12 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate

Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einer CKD-Progression zwischen Studienbeginn und Monat 12 gemessen. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert deutet auf eine Verbesserung bei den Teilnehmern hin.

Eine CKD-Progression ist definiert als ein Anstieg der CKD-Progressionskategorie, ein 25-prozentiger oder größerer Abfall der eGFR gegenüber dem Ausgangswert oder ein mindestens 50-prozentiger Anstieg der ACR bei Patienten mit schwerer (A3) Albuminurie und eine Verdoppelung der Albuminspiegel bei Patienten mit mittelschwerer (A2). ) Albuminurie.
Ausgangswert bis 12 Monate
Schichttabelle für das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung (CKD).
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 12
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einer CKD-Progression zwischen Studienbeginn und Monat 12 gemessen. Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Ausgangswert und Monat 12
Immunogenität: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Crizanlizumab
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtungszeit (zu ausgewählten Zeitpunkten), bewertet bis zu etwa 1 Jahr und 4 Monaten

Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer gemessen, die zwischen dem Ausgangswert und dem 12. Monat in verschiedene schlechteste Post-Baseline-Kategorien wechselten. Ein Anstieg des prozentualen Übergangs von einer höheren Kategorie zu einer niedrigeren Kategorie weist auf eine Verbesserung der Patientenqualität hin.

Der Ausgangswert ist der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Dosis.
Vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtungszeit (zu ausgewählten Zeitpunkten), bewertet bis zu etwa 1 Jahr und 4 Monaten
Annualisierte Rate der Besuche in der Notaufnahme (ER) und der Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtungszeit (zu ausgewählten Zeitpunkten), bewertet bis zu etwa 1 Jahr und 4 Monaten
Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde durch Zusammenfassung der jährlichen Häufigkeit von Besuchen in der Notaufnahme und Krankenhauseinweisungen zwischen dem Ausgangswert und 1 Jahr und 4 Monaten gemessen. Jahresrate der Krankenhauseinweisungen und Notaufnahmebesuche aufgrund von VOC = (Anzahl der bis zum Enddatum gemeldeten Notaufnahmen oder Krankenhauseinweisungen x 365,25)/(Enddatum-Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung+1). Eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Patienten hin.
Vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtungszeit (zu ausgewählten Zeitpunkten), bewertet bis zu etwa 1 Jahr und 4 Monaten
Mittlere Serumkonzentration (Ctrough) von Crizanlizumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 336 Stunden nach der Einnahme in Woche 3, Tag 1; vor der Dosis und 672 Stunden nach der Dosis in Woche 11, Tag 1, Woche 23, Tag 1 und Woche 39, Tag 1; und 672 Stunden nach der Einnahme in Woche 53, Tag 1

Die Wirkung von SEG101 auf die klinische Krankheitsaktivität wurde durch Überprüfung der Konzentration des Arzneimittels im Serum zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen.

Zu ausgewählten Zeitpunkten wurden Proben der Crizanlizumab-Pharmakokinetik vor der Verabreichung/Talspiegel entnommen.
Vor der Einnahme und 336 Stunden nach der Einnahme in Woche 3, Tag 1; vor der Dosis und 672 Stunden nach der Dosis in Woche 11, Tag 1, Woche 23, Tag 1 und Woche 39, Tag 1; und 672 Stunden nach der Einnahme in Woche 53, Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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