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Estudo Explorando o Efeito do Crizanlizumabe na Função Renal em Pacientes com Doença Renal Crônica Causada por Doença Falciforme (STEADFAST)

7 de outubro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo Fase II, Multicêntrico, Randomizado, Aberto de Dois Braços Avaliando o Efeito de Crizanlizumabe + Padrão de Tratamento e Padrão de Cuidado Isolado na Função Renal em Pacientes com Doença Falciforme ≥ 16 Anos com Doença Renal Crônica Devido a Nefropatia Falciforme (STEADFAST)

O objetivo do estudo é avaliar descritivamente o efeito de crizanlizumabe + padrão de tratamento e padrão de cuidado isolado na função renal em pacientes com doença falciforme ≥ 16 anos com doença renal crônica devido à nefropatia falciforme.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 50 pacientes deveriam ser randomizados 1:1 para receber crizanlizumabe (5 mg/kg) + tratamento padrão ou apenas tratamento padrão. Os pacientes foram estratificados na randomização com base na categoria de risco de doença renal crônica (DRC) (risco moderado ou risco alto/muito alto) e na prescrição de hidroxiureia/hidroxicarbamida (HU/HC) (Sim/Não). As categorias de risco de DRC utilizadas para estratificação foram baseadas na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e na albuminúria avaliada pela relação albumina/creatinina (RAC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

58

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • França
      • Creteil, França, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grécia, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin 8, Irlanda, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Tripoli, Líbano, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Panamá
      • Panama, Panamá, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Adana, Peru, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Peru, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Peru, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de SCD (os genótipos HbSS e HbSβ0-thal SCD são elegíveis)
  • Pacientes com eGFR ≥ 45 a ≤ 140 mL/min/1,73 m2 com base na fórmula CKD EPI (pacientes ≥ 18) ou na equação "Bedside Schwartz" baseada em creatinina (pacientes < 18)
  • Pacientes com ACR de ≥ 100 a < 2.000 mg/g (tomada como uma média dos três valores de triagem de ACR para determinar a elegibilidade)
  • Recebendo pelo menos 1 medicamento padrão de tratamento para DRC relacionada à DF: Se estiver recebendo HU/HC, o paciente deve estar recebendo HU/HC por pelo menos 6 meses e em dose estável por 3 meses e/ou um Inibidor da ECA e/ou BRA por 3 meses e em dose estável durante esses 3 meses.
  • Hb ≥ 4,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L

  • Função hepática adequada definida por:

    • Alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina direta (conjugada) ≤ 3,0 x LSN
  • Consentimento informado por escrito (ou consentimento/consentimento dos pais para assuntos menores) antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

  • História do transplante de células-tronco
  • Pacientes com evidência de IRA dentro de 3 meses após a entrada no estudo (pode diminuir o intervalo para 6 semanas após a entrada no estudo somente se a função renal tiver retornado aos valores pré-LRA antes da entrada no estudo)
  • Pressão arterial > 140/90 mmHg apesar do tratamento
  • Pacientes submetidos a terapia renal substitutiva (ex. hemodiálise, diálise peritoneal, hemofiltração e transplante renal)
  • Recebeu hemoderivados dentro de 30 dias da Semana 1 Dia 1
  • Participar de um programa de transfusão crônica
  • História do transplante renal
  • Pacientes com hipoalbuminemia
  • Índice de massa corporal de ≥ 35
  • Atualmente recebendo ou recebeu voxelotor dentro de 6 meses após a triagem
  • O paciente recebeu crizanlizumabe e/ou outro inibidor de selectina ou planeja recebê-lo durante a duração do estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: crizanlizumabe + padrão de cuidado
5 mg/kg por infusão intravenosa (i.v.) na Semana 1, Dia 1, Semana 3, Dia 1 e Dia 1 de cada ciclo de 4 semanas até a Semana 51, além do tratamento padrão usual.
Medicamento: Crizanlizuamb
Crizanlizumab é um concentrado para solução para perfusão, i.v. usar. Fornecido em frascos de 10 mL de uso único na concentração de 10 mg/mL. Um frasco contém 100 mg de crizanlizumabe
Outros nomes:
  • SEG101
Medicamento: Padrão de atendimento
Inibidores de HU/HC (hidroxiureia/hidroxicarbamida) e/ou ECA (enzima conversora de angiotensina) e/ou BRA (bloqueador do receptor de angiotensina)
Comparador Ativo: padrão de atendimento
Os pacientes apenas no braço de tratamento padrão continuarão a receber seu tratamento padrão de tratamento usual.
Medicamento: Padrão de atendimento
Inibidores de HU/HC (hidroxiureia/hidroxicarbamida) e/ou ECA (enzima conversora de angiotensina) e/ou BRA (bloqueador do receptor de angiotensina)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com redução ≥ 30% na albuminúria (ACR) em 12 meses
Prazo: Linha de base até 12 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido por uma diminuição de pelo menos 30% na relação albumina/creatinina (ACR) desde o início até o mês 12. Uma redução em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na albuminúria (ACR) aos 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: Linha de base para 3, 6, 9 e 12 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido pela alteração na albuminúria (ACR) entre o início do estudo e o mês 3, o início do estudo e o mês 6, o início do estudo e o mês 9, o início do estudo e o mês 12. Uma redução em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base para 3, 6, 9 e 12 meses
Porcentagem de participantes com redução ≥ 30% na albuminúria (ACR) em 6 meses
Prazo: Linha de base até 6 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido por uma diminuição de pelo menos 30% na relação albumina/creatinina (ACR) desde o início até o mês 6. Uma redução em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base até 6 meses
Porcentagem de participantes com melhora na relação proteína/creatinina (PCR) e PCR estável em 12 meses
Prazo: Linha de base até 12 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido através da contagem de pacientes que tiveram PCR estável: dentro de uma variação de ± 20% desde o valor basal até o mês 12. Melhoria da PCR: redução ≥ 20% na PCR em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base até 12 meses
Alteração percentual da linha de base na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe)
Prazo: Linha de base para 3, 6, 9 e 12 meses
A alteração percentual na TFGe foi calculada como o valor da TFGe pós-base menos a TFGe basal dividida pela TFGe no início do estudo. Uma redução em relação à linha de base indica melhoria nos participantes.
Linha de base para 3, 6, 9 e 12 meses
Declínio da proporção de albumina para creatinina (ACR)
Prazo: Linha de base até 12 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido pela inclinação do declínio do ACR entre o valor basal e o Mês 12. Uma redução em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base até 12 meses
Inclinação do declínio da taxa estimada de filtração glomerular (TFGe)
Prazo: Linha de base até 12 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido pela inclinação da TFGe entre o valor basal e o mês 12. O cálculo da TFGe é baseado na colaboração em epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) (para pacientes ≥ 18) e nas equações "Bedside Schwartz" baseadas em creatinina (para pacientes < 18). Uma redução na taxa de queda em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base até 12 meses
Porcentagem de participantes com progressão da doença renal crônica (DRC) aos 12 meses
Prazo: Linha de base até 12 meses

O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido pela percentagem de participantes com progressão da DRC entre o início do estudo e o Mês 12. Uma redução em relação à linha de base indica melhoria nos participantes.

A progressão da DRC é definida como um aumento na categoria de progressão da DRC, uma queda de 25% ou mais na TFGe em relação ao valor basal ou um aumento de pelo menos 50% na RAC para pacientes com albuminúria grave (A3) e uma duplicação dos níveis de albumina em pacientes com albuminúria moderada (A2). ) albuminúria.
Linha de base até 12 meses
Tabela de turnos para progressão da doença renal crônica (DRC)
Prazo: Linha de base e mês 12
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido pela percentagem de participantes com progressão da DRC entre o início do estudo e o Mês 12. Uma redução em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base e mês 12
Imunogenicidade: porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para crizanlizumabe
Prazo: Linha de base até o período de acompanhamento (em momentos selecionados), avaliado até aproximadamente 1 ano e 4 meses

O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido pela percentagem de participantes transferidos para diferentes piores categorias pós-linha de base entre a linha de base e o Mês 12. Um aumento na porcentagem de mudança da categoria superior para a categoria inferior indica melhora nos pacientes.

A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da primeira dose.
Linha de base até o período de acompanhamento (em momentos selecionados), avaliado até aproximadamente 1 ano e 4 meses
Taxa anualizada de atendimentos em pronto-socorro (PS) e internações
Prazo: Linha de base até o período de acompanhamento (em momentos selecionados), avaliado até aproximadamente 1 ano e 4 meses
O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido resumindo a taxa anualizada de visitas ao pronto-socorro e hospitalizações entre o início do estudo e 1 ano e 4 meses. Taxa anualizada de hospitalizações e visitas ao pronto-socorro devido a VOC =(Número de pronto-socorro ou hospitalizações relatadas até a data final x 365,25)/(Data final-data da primeira dose do tratamento do estudo+1). Uma redução em relação ao valor basal indica melhora nos pacientes.
Linha de base até o período de acompanhamento (em momentos selecionados), avaliado até aproximadamente 1 ano e 4 meses
Concentração sérica média (Cvale) de crizanlizumabe
Prazo: Pré-dose e 336 horas pós-dose na Semana 3, Dia 1; pré-dose e 672 horas após a dose na Semana 11, Dia 1, Semana 23, Dia 1 e Semana 39, Dia 1; e 672 horas após a dose na Semana 53 Dia 1

O efeito do SEG101 na atividade clínica da doença foi medido verificando a concentração do fármaco no soro em diferentes momentos.

Amostras farmacocinéticas pré-dose/vale de crizanlizumabe foram coletadas em momentos selecionados.
Pré-dose e 336 horas pós-dose na Semana 3, Dia 1; pré-dose e 672 horas após a dose na Semana 11, Dia 1, Semana 23, Dia 1 e Semana 39, Dia 1; e 672 horas após a dose na Semana 53 Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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