Studio che esplora l'effetto di Crizanlizumab sulla funzione renale in pazienti con malattia renale cronica causata da anemia falciforme (STEADFAST)
7 ottobre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto a due bracci che valuta l'effetto di Crizanlizumab + standard di cura e standard di cura da solo sulla funzione renale in pazienti con anemia falciforme ≥ 16 anni con malattia renale cronica dovuta a nefropatia falciforme (STEADFAST)
L'obiettivo dello studio è valutare in modo descrittivo l'effetto di crizanlizumab + standard di cura e standard di cura da solo sulla funzione renale in pazienti con anemia falciforme ≥ 16 anni con malattia renale cronica dovuta a nefropatia falciforme.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 50 pazienti dovevano essere randomizzati 1:1 a ricevere crizanlizumab (5 mg/kg) + standard di cura o solo standard di cura.
I pazienti sono stati stratificati al momento della randomizzazione in base alla categoria di rischio della malattia renale cronica (CKD) (rischio moderato o rischio alto/molto alto) e alla prescrizione di idrossiurea/idrossicarbamide (HU/HC) (Sì/No).
Le categorie di rischio di insufficienza renale cronica utilizzate per la stratificazione erano basate sia sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) che sull'albuminuria valutata mediante il rapporto albumina/creatinina (ACR).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
58
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Porto Alegre, Brasile, 90035-003
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasile, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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Paris 15, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Larisa, Grecia, 41221
- Novartis Investigative Site
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Dublin 8, Irlanda, DO8
- Novartis Investigative Site
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Tripoli, Libano, 1434
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Panama, Panama, 0801
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama Birmingham
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
- Our Lady of the Lake Regional Medic .
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27858
- East Carolina University BrodySchool of Med 3
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
- Univ of Tenn Health Sciences Ctr
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Adana, Tacchino, 01330
- Novartis Investigative Site
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Adana, Tacchino, 01250
- Novartis Investigative Site
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Antakya / Hatay, Tacchino, 31100
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di SCD (i genotipi HbSS e HbSβ0-thal SCD sono ammissibili)
- Pazienti con eGFR da ≥ 45 a ≤ 140 mL/min/1,73 m2 basato sulla formula CKD EPI (pazienti ≥ 18) o sull'equazione "Bedside Schwartz" basata sulla creatinina (pazienti < 18)
- Pazienti con ACR da ≥ 100 a < 2000 mg/g (presi come media dei tre valori ACR di screening per determinare l'idoneità)
- Ricezione di almeno 1 farmaco/i standard per la cura della CKD correlata a SCD: se riceve HU/HC, il paziente deve aver ricevuto HU/HC per almeno 6 mesi e con una dose stabile per 3 mesi, e/o un ACE inibitore e/o ARB per 3 mesi e con una dose stabile per quei 3 mesi.
- Hb ≥ 4,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L e conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
Adeguata funzionalità epatica come definita da:
- Alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina diretta (coniugata) ≤ 3,0 x ULN
- Consenso informato scritto (o assenso/consenso dei genitori per i soggetti minorenni) prima di qualsiasi procedura di screening
Criteri di esclusione:
- Storia del trapianto di cellule staminali
- Pazienti con evidenza di AKI entro 3 mesi dall'ingresso nello studio (può ridurre l'intervallo entro 6 settimane dall'ingresso nello studio solo se la funzionalità renale è tornata ai valori pre-AKI prima dell'ingresso nello studio)
- Pressione arteriosa > 140/90 mmHg nonostante il trattamento
- Pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale (es. emodialisi, dialisi peritoneale, emofiltrazione e trapianto di rene)
- Emoderivati ricevuti entro 30 giorni dalla Settimana 1 Giorno 1
- Partecipare a un programma trasfusionale cronico
- Storia del trapianto di rene
- Pazienti con ipoalbuminemia
- Indice di massa corporea ≥ 35
- Attualmente ricevente o ricevuto voxelotor entro 6 mesi dallo screening
- Il paziente ha ricevuto crizanlizumab e/o un altro inibitore della selectina o prevede di riceverlo durante la durata dello studio.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: crizanlizumab + standard di cura
5 mg/kg per infusione endovenosa (i.v.) alla Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 1 e Giorno 1 di ogni ciclo di 4 settimane fino alla Settimana 51 in aggiunta al normale trattamento standard di cura.
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Crizanlizumab è un concentrato per soluzione per infusione, i.v.
utilizzo.
Fornito in flaconcini monouso da 10 mL ad una concentrazione di 10 mg/mL.
Un flaconcino contiene 100 mg di crizanlizumab
Altri nomi:
Inibitori HU/HC (idrossiurea/idrossicarbamide) e/o ACE (enzima di conversione dell'angiotensina) e/o ARB (bloccanti del recettore dell'angiotensina)
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Comparatore attivo: standard di sicurezza
I pazienti nel solo braccio standard di cura continueranno a ricevere il loro consueto trattamento standard di cura.
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Inibitori HU/HC (idrossiurea/idrossicarbamide) e/o ACE (enzima di conversione dell'angiotensina) e/o ARB (bloccanti del recettore dell'angiotensina)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con diminuzione ≥ 30% dell'albuminuria (ACR) a 12 mesi
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L’effetto di SEG101 sull’attività clinica della malattia è stato misurato mediante una diminuzione di almeno il 30% del rapporto albumina/creatinina (ACR) dal basale al mese 12.
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Baseline a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'albuminuria (ACR) a 3, 6, 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: Baseline a 3, 6, 9 e 12 mesi
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L'effetto di SEG101 sull'attività clinica della malattia è stato misurato dalla variazione dell'albuminuria (ACR) tra il basale e il mese 3, il basale e il mese 6, il basale e il mese 9, il basale e il mese 12.
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Baseline a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Percentuale di partecipanti con diminuzione ≥ 30% dell'albuminuria (ACR) a 6 mesi
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi
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L’effetto di SEG101 sull’attività clinica della malattia è stato misurato mediante una diminuzione di almeno il 30% del rapporto albumina/creatinina (ACR) dal basale al mese 6.
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Baseline a 6 mesi
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Percentuale di partecipanti con miglioramento del rapporto proteine/creatinina (PCR) e PCR stabile a 12 mesi
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L’effetto di SEG101 sull’attività clinica della malattia è stato misurato contando i pazienti che avevano una PCR stabile: entro una variazione di ± 20% dal basale al mese 12. Miglioramento della PCR: una diminuzione ≥ 20% della PCR dal basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Baseline a 12 mesi
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Variazione percentuale rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Baseline a 3, 6, 9 e 12 mesi
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La variazione percentuale dell’eGFR è stata calcolata come il valore eGFR post-basale meno l’eGFR basale diviso per l’eGFR al basale.
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei partecipanti.
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Baseline a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Declino della pendenza del rapporto albumina/creatinina (ACR).
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L’effetto di SEG101 sull’attività clinica della malattia è stato misurato dalla pendenza del declino dell’ACR tra il basale e il mese 12.
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Baseline a 12 mesi
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Pendenza del declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L’effetto di SEG101 sull’attività clinica della malattia è stato misurato dalla pendenza dell’eGFR tra il basale e il mese 12.
Il calcolo dell'eGFR si basa sulla collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) (per pazienti ≥ 18) e sulle equazioni "Bedside Schwartz" basate sulla creatinina (per pazienti < 18).
Una riduzione del tasso di abbandono rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Baseline a 12 mesi
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Percentuale di partecipanti con progressione della malattia renale cronica (CKD) a 12 mesi
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'effetto di SEG101 sull'attività clinica della malattia è stato misurato in base alla percentuale di partecipanti con progressione della CKD tra il basale e il mese 12. Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei partecipanti. La progressione della CKD è definita come un aumento nella categoria di progressione della CKD, un calo pari o superiore al 25% dell’eGFR rispetto al basale o un aumento di almeno il 50% dell’ACR per i pazienti con albuminuria grave (A3) e un raddoppio dei livelli di albumina nei pazienti con moderata (A2) )albuminuria. |
Baseline a 12 mesi
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Tabella di spostamento per la progressione della malattia renale cronica (CKD).
Lasso di tempo: Riferimento e mese 12
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L'effetto di SEG101 sull'attività clinica della malattia è stato misurato in base alla percentuale di partecipanti con progressione della CKD tra il basale e il mese 12.
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Riferimento e mese 12
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Immunogenicità: percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Crizanlizumab
Lasso di tempo: Dal basale al periodo di follow-up (in punti temporali selezionati), valutato fino a circa 1 anno e 4 mesi
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L'effetto di SEG101 sull'attività clinica della malattia è stato misurato in base alla percentuale di partecipanti spostati nelle diverse categorie peggiori post-basale tra il basale e il mese 12. Un aumento della percentuale di spostamento dalla categoria superiore a quella inferiore indica un miglioramento nei pazienti. Il basale è definito come l’ultimo valore non mancante prima della prima dose. |
Dal basale al periodo di follow-up (in punti temporali selezionati), valutato fino a circa 1 anno e 4 mesi
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Tasso annualizzato di visite al Pronto Soccorso (ER) e ricoveri
Lasso di tempo: Dal basale al periodo di follow-up (in punti temporali selezionati), valutato fino a circa 1 anno e 4 mesi
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L'effetto di SEG101 sull'attività clinica della malattia è stato misurato riassumendo il tasso annualizzato di visite al pronto soccorso e di ricoveri tra il basale e 1 anno e 4 mesi.
Tasso annualizzato di ricoveri e visite al pronto soccorso dovute a COV = (Numero di ricoveri al pronto soccorso o ospedalizzati segnalati fino alla data di fine x 365,25)/(Data di fine-data della prima dose del trattamento in studio+1).
Una riduzione rispetto al basale indica un miglioramento nei pazienti.
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Dal basale al periodo di follow-up (in punti temporali selezionati), valutato fino a circa 1 anno e 4 mesi
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Concentrazione sierica media (Ctrough) di Crizanlizumab
Lasso di tempo: Pre-dose e 336 ore post-dose il Giorno 1 della Settimana 3; pre-dose e 672 ore dopo la dose alla Settimana 11 Giorno 1, Settimana 23 Giorno 1 e Settimana 39 Giorno 1; e 672 ore dopo la dose alla Settimana 53, Giorno 1
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L'effetto di SEG101 sull'attività clinica della malattia è stato misurato controllando la concentrazione del farmaco nel siero in diversi momenti. I campioni farmacocinetici pre-dose/minimo di crizanlizumab sono stati prelevati in punti temporali selezionati. |
Pre-dose e 336 ore post-dose il Giorno 1 della Settimana 3; pre-dose e 672 ore dopo la dose alla Settimana 11 Giorno 1, Settimana 23 Giorno 1 e Settimana 39 Giorno 1; e 672 ore dopo la dose alla Settimana 53, Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 dicembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
20 marzo 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
20 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 agosto 2019
Primo Inserito (Effettivo)
12 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 ottobre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Malattie ematologiche
- Insufficienza renale
- Malattie genetiche, congenite
- Anemia
- Anemia, emolitica, congenita
- Anemia, emolitico
- Emoglobinopatie
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Anemia, anemia falciforme
Altri numeri di identificazione dello studio
- CSEG101A2203
- 2018-003608-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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