Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající účinek Crizanlizumabu na funkci ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin způsobeným srpkovitou anémií (STEADFAST)

7. října 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, multicentrická, randomizovaná, otevřená dvouramenná studie hodnotící účinek Crizanlizumabu + standardní péče a standardní péče samotné na renální funkce u pacientů se srpkovitou anémií ≥ 16 let s chronickým onemocněním ledvin v důsledku srpkovité nefropatie (STEADFAST)

Cílem studie je deskriptivně zhodnotit účinek crizanlizumabu + standard péče a standard péče samostatně na renální funkce u pacientů se srpkovitou anémií ≥ 16 let s chronickým onemocněním ledvin v důsledku srpkovité nefropatie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 50 pacientů mělo být randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali buď crizanlizumab (5 mg/kg) + standardní péči, nebo samotnou standardní péči. Pacienti byli randomizováni na základě kategorie rizika chronického onemocnění ledvin (CKD) (střední riziko nebo vysoké/velmi vysoké riziko) a předepisování hydroxyurey/hydroxykarbamidu (HU/HC) (ano/ne). Kategorie rizika CKD použité pro stratifikaci byly založeny jak na odhadované glomerulární filtraci (eGFR), tak na albuminurii hodnocené poměrem albumin/kreatinin (ACR).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazílie, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Dublin 8, Irsko, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Krocan, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Krocan, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Řecko, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza SCD (vhodné jsou genotypy HbSS a HbSβ0-thal SCD)
  • Pacienti s eGFR ≥ 45 až ≤ 140 ml/min/1,73 m2 na základě vzorce CKD EPI (pacienti ≥ 18) nebo rovnice „Bedside Schwartz“ na bázi kreatininu (pacienti < 18)
  • Pacienti s ACR ≥ 100 až < 2000 mg/g (bráno jako průměr ze tří hodnot ACR screeningu k určení způsobilosti)
  • Příjem alespoň 1 standardního léku (léků) pro CKD související s SCD: Pokud pacient dostává HU/HC, musí pacient dostávat HU/HC alespoň 6 měsíců a ve stabilní dávce po dobu 3 měsíců a/nebo ACE inhibitor a/nebo ARB po dobu 3 měsíců a na stabilní dávce po dobu 3 měsíců.
  • Hb ≥ 4,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l

  • Přiměřená funkce jater, jak je definována:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) < 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Přímý (konjugovaný) bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Písemný informovaný souhlas (nebo souhlas/souhlas rodičů u nezletilých subjektů) před jakýmikoli screeningovými postupy

Kritéria vyloučení:

  • Historie transplantace kmenových buněk
  • Pacienti s průkazem AKI do 3 měsíců od vstupu do studie (interval lze zkrátit na 6 týdnů od vstupu do studie pouze v případě, že se renální funkce vrátila na hodnoty před AKI před vstupem do studie)
  • Krevní tlak > 140/90 mmHg navzdory léčbě
  • Pacienti podstupující renální substituční terapii (tj. hemodialýza, peritoneální dialýza, hemofiltrace a transplantace ledvin)
  • Přijaté krevní produkty do 30 dnů od 1. týdne 1. dne
  • Účast v chronickém transfuzním programu
  • Historie transplantace ledviny
  • Pacienti s hypoalbuminémií
  • Index tělesné hmotnosti ≥ 35
  • V současné době dostává nebo dostává voxelotor do 6 měsíců od screeningu
  • Pacient dostával crizanlizumab a/nebo jiný selektinový inhibitor nebo ho plánuje dostávat během trvání studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: crizanlizumab + standardní péče
5 mg/kg intravenózní (i.v.) infuzí v Týdnu 1, Den 1, Týden 3 Den 1 a Den 1 každého 4týdenního cyklu až do Týdne 51 navíc k jejich obvyklé standardní péči.
Lék: Crizanlizuamb
Crizanlizumab je koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, i.v. použití. Dodává se v 10ml lahvičkách na jedno použití v koncentraci 10 mg/ml. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg crizanlizumabu
Ostatní jména:
  • SEG101
Lék: Standartní péče
HU/HC (hydroxymočovina/hydroxykarbamid) a/nebo ACE (angiotenzin konvertující enzym) inhibitory a/nebo ARB (blokátory angiotenzinových receptorů)
Aktivní komparátor: Standartní péče
Pacienti v rameni pouze se standardní péčí budou nadále dostávat svou obvyklou standardní péči.
Lék: Standartní péče
HU/HC (hydroxymočovina/hydroxykarbamid) a/nebo ACE (angiotenzin konvertující enzym) inhibitory a/nebo ARB (blokátory angiotenzinových receptorů)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s ≥ 30% snížením albuminurie (ACR) za 12 měsíců
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen alespoň 30% snížením poměru albuminu ke kreatininu (ACR) od výchozí hodnoty do 12. měsíce. Snížení oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení u pacientů.
Základní až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty u albuminurie (ACR) ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Časové okno: Výchozí stav na 3, 6, 9 a 12 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen změnou albuminurie (ACR) mezi výchozí hodnotou a měsícem 3, výchozí hodnotou a měsícem 6, výchozí hodnotou a měsícem 9, výchozí hodnotou a měsícem 12. Snížení oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení u pacientů.
Výchozí stav na 3, 6, 9 a 12 měsíců
Procento účastníků s ≥ 30% snížením albuminurie (ACR) za 6 měsíců
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen alespoň 30% snížením poměru albuminu ke kreatininu (ACR) od výchozí hodnoty do 6. měsíce. Snížení oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení u pacientů.
Základní až 6 měsíců
Procento účastníků se zlepšením poměru protein/kreatinin (PCR) a stabilní PCR za 12 měsíců
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen počítáním pacientů, kteří měli stabilní PCR: změna v rozmezí ± 20 % od výchozí hodnoty do 12. měsíce. Zlepšení PCR: ≥ 20 % snížení PCR od výchozí hodnoty ukazuje zlepšení u pacientů.
Základní až 12 měsíců
Procentuální změna od výchozí hodnoty v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav na 3, 6, 9 a 12 měsíců
Procentuální změna v eGFR byla vypočtena jako post-základní hodnota eGFR mínus základní eGFR dělená eGFR na základní úrovni. Snížení od výchozího stavu znamená zlepšení u účastníků.
Výchozí stav na 3, 6, 9 a 12 měsíců
Sklon poměru albuminu ke kreatininu (ACR) Pokles
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen sklonem poklesu ACR mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem. Snížení oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení u pacientů.
Základní až 12 měsíců
Sklon poklesu odhadované glomerulární filtrace (eGFR).
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen sklonem eGFR mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem. Výpočet eGFR je založen na rovnicích spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (pro pacienty ≥ 18) a na základě kreatininu „Bedside Schwartz“ (pro pacienty < 18). Snížení rychlosti poklesu oproti výchozí hodnotě ukazuje zlepšení u pacientů.
Základní až 12 měsíců
Procento účastníků s progresí chronického onemocnění ledvin (CKD) po 12 měsících
Časové okno: Základní až 12 měsíců

Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen procentem účastníků s progresí CKD mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem. Snížení od výchozího stavu znamená zlepšení u účastníků.

Progrese CKD je definována jako zvýšení kategorie progrese CKD, 25% nebo větší pokles eGFR oproti výchozí hodnotě nebo alespoň 50% zvýšení ACR u pacientů s těžkou (A3) albuminurií a zdvojnásobení hladin albuminu u pacientů se středně těžkou (A2) ) albuminurie.
Základní až 12 měsíců
Tabulka posunů pro progresi chronického onemocnění ledvin (CKD).
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen procentem účastníků s progresí CKD mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem. Snížení oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení u pacientů.
Výchozí stav a měsíc 12
Imunogenicita: Procento účastníků s protilátkami proti lékům (ADA) proti Crizanlizumabu
Časové okno: Od začátku do období sledování (ve vybraných časových bodech), hodnoceno do přibližně 1 roku a 4 měsíců

Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen procentem účastníků posunutých do různých nejhorších kategorií po výchozím stavu mezi výchozím stavem a 12. měsícem. Zvýšení procentuálního posunu z vyšší kategorie do nižší kategorie naznačuje zlepšení u pacientů.

Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou.
Od začátku do období sledování (ve vybraných časových bodech), hodnoceno do přibližně 1 roku a 4 měsíců
Roční míra návštěv na pohotovosti (ER) a hospitalizací
Časové okno: Od začátku do období sledování (ve vybraných časových bodech), hodnoceno do přibližně 1 roku a 4 měsíců
Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen shrnutím roční míry návštěv na ER a hospitalizací mezi výchozí hodnotou a 1 rokem 4 měsíci. Roční míra hospitalizací a návštěv na pohotovosti kvůli VOC =(počet pohotovostních nebo hospitalizací hlášených do data ukončení x 365,25)/(datum ukončení-datum první dávky studijní léčby+1). Snížení oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení u pacientů.
Od začátku do období sledování (ve vybraných časových bodech), hodnoceno do přibližně 1 roku a 4 měsíců
Střední sérová koncentrace (Ctrough) Crizanlizumabu
Časové okno: Před dávkou a 336 hodin po dávce v týdnu 3, den 1; před dávkou a 672 hodin po dávce v týdnu 11, den 1, týden 23, den 1 a týden 39, den 1; a 672 hodin po dávce v týdnu 53, den 1

Účinek SEG101 na klinickou aktivitu onemocnění byl měřen kontrolou koncentrace Léčiva v séru v různých časových bodech.

Farmakokinetické vzorky crizanlizumabu před podáním/minimálním odběrem byly odebrány ve vybraných časových bodech.
Před dávkou a 336 hodin po dávce v týdnu 3, den 1; před dávkou a 672 hodin po dávce v týdnu 11, den 1, týden 23, den 1 a týden 39, den 1; a 672 hodin po dávce v týdnu 53, den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie (SCD)

  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníci
    Zápis na pozvánku
    Včasná kontrola: Rozšířený screening u novorozenců
    Primární hyperoxalurie typu 3 | Diabetes Mellitus | Hemofilie A | Hemofilie B | Dědičná intolerance fruktózy | Cystická fibróza | Nedostatek faktoru VII | Fenylketonurie | Srpkovitá anémie | Dravetův syndrom | Duchennova svalová dystrofie | Prader-Willi syndrom | Syndrom křehkého X | Chronické granulomatózní onemocnění | Rettův syndrom a další podmínky
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit