Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som undersöker effekten av Crizanlizumab på njurfunktionen hos patienter med kronisk njursjukdom orsakad av sicklecellssjukdom (STEADFAST)

7 oktober 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, multicenter, randomiserad, öppen tvåarmsstudie som utvärderar effekten av Crizanlizumab + standardvård och standardvård ensam på njurfunktion hos patienter med sicklecellssjukdom ≥ 16 år med kronisk njursjukdom på grund av sicklecellsnefropati (STEADFAST)

Målet med studien är att beskrivande utvärdera effekten av crizanlizumab + standardvård och standardvård enbart på njurfunktionen hos patienter med sicklecellssjukdom ≥ 16 år med kronisk njursjukdom på grund av sicklecellsnefropati.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 50 patienter skulle randomiseras 1:1 för att få antingen crizanlizumab (5 mg/kg) + standardvård eller enbart standardvård. Patienterna stratifierades vid randomisering baserat på riskkategorin kronisk njursjukdom (CKD) (måttlig risk eller hög/mycket hög risk) och hydroxiurea/hydroxikarbamid (HU/HC) recept (Ja/Nej). Riskkategorierna för CKD som användes för stratifiering baserades på både uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) och albuminuri bedömd med albumin/kreatinin-kvot (ACR).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grekland, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 8, Irland, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Kalkon, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Kalkon, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av SCD (HbSS och HbSβ0-thal SCD-genotyper är berättigade)
  • Patienter med eGFR ≥ 45 till ≤ 140 ml/min/1,73 m2 baserad på CKD EPI-formel (patienter ≥ 18) eller den kreatininbaserade "Bedside Schwartz"-ekvationen (patienter < 18)
  • Patienter med ACR på ≥ 100 till < 2000 mg/g (tagna som ett medelvärde av de tre screening-ACR-värdena för att fastställa lämplighet)
  • Får minst 1 standardvårdsläkemedel för SCD-relaterad CKD: Om patienten får HU/HC måste patienten ha fått HU/HC i minst 6 månader och på en stabil dos i 3 månader, och/eller en ACE-hämmare och/eller ARB i 3 månader och på en stabil dos under dessa 3 månader.
  • Hb ≥ 4,0 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L och trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L

  • Adekvat leverfunktion enligt definitionen av:

    • Alaninaminotransferas (ALT) < 3,0 x övre normalgräns (ULN)
    • Direkt (konjugerat) bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Skriftligt informerat samtycke (eller samtycke/förälders samtycke för minderåriga) före eventuella screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Historik om stamcellstransplantation
  • Patienter med tecken på AKI inom 3 månader efter studiestart (kan minska intervallet till inom 6 veckor efter studiestart endast om njurfunktionen har återgått till pre-AKI-värden innan studiestarten)
  • Blodtryck > 140/90 mmHg trots behandling
  • Patienter som genomgår njurersättningsterapi (dvs. hemodialys, peritonealdialys, hemofiltration och njurtransplantation)
  • Fick blodprodukter inom 30 dagar från vecka 1 dag 1
  • Deltar i ett kroniskt transfusionsprogram
  • Historik av njurtransplantation
  • Patienter med hypoalbuminemi
  • Body mass index på ≥ 35
  • Får eller får för närvarande voxelotor inom 6 månader efter screening
  • Patienten har fått crizanlizumab och/eller annan selektinhämmare eller planerar att få det under studiens varaktighet.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: crizanlizumab + standardvård
5 mg/kg genom intravenös (i.v.) infusion vid vecka 1, dag 1, vecka 3, dag 1 och dag 1 i varje 4-veckors cykel fram till vecka 51, utöver deras vanliga standardbehandling.
Läkemedel: Crizanlizuamb
Crizanlizumab är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning, i.v. använda sig av. Levereras i engångsflaskor på 10 ml med en koncentration av 10 mg/ml. En injektionsflaska innehåller 100 mg crizanlizumab
Andra namn:
  • SEG101
Läkemedel: Standard of Care
HU/HC (hydroxiurea/hydroxikarbamid) och/eller ACE (angiotensin-omvandlande enzym)-hämmare och/eller ARB (angiotensin-receptorblockerare)
Aktiv komparator: vårdstandard
Patienter i enbart standardvårdsarmen kommer att fortsätta att få sin vanliga standardvårdsbehandling.
Läkemedel: Standard of Care
HU/HC (hydroxiurea/hydroxikarbamid) och/eller ACE (angiotensin-omvandlande enzym)-hämmare och/eller ARB (angiotensin-receptorblockerare)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ≥ 30 % minskning i albuminuri (ACR) vid 12 månader
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom minst 30 % minskning av förhållandet albumin till kreatinin (ACR) från baslinjen till månad 12. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i albuminuri (ACR) vid 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: Baslinje till 3, 6, 9 och 12 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom förändringen i albuminuri (ACR) mellan baslinje och månad 3, baslinje och månad 6, baslinje och månad 9, baslinje och månad 12. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje till 3, 6, 9 och 12 månader
Andel deltagare med ≥ 30 % minskning i albuminuri (ACR) vid 6 månader
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom minst 30 % minskning av förhållandet albumin till kreatinin (ACR) från baslinjen till månad 6. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje till 6 månader
Andel deltagare med protein/kreatininförhållande (PCR) förbättring och stabil PCR vid 12 månader
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom att räkna patienter som hade stabil PCR: inom ± 20 % förändring från baslinje till månad 12. PCR-förbättring: ≥ 20 % minskning av PCR från baslinjen indikerar förbättring hos patienter.
Baslinje till 12 månader
Procentuell förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje till 3, 6, 9 och 12 månader
Den procentuella förändringen i eGFR beräknades som eGFR-värdet efter baslinjen minus baslinjens eGFR dividerat med eGFR vid baslinjen. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos deltagarna.
Baslinje till 3, 6, 9 och 12 månader
Förhållandet mellan albumin och kreatinin minskar (ACR).
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom lutningen av ACR-minskningen mellan baslinjen och månad 12. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje till 12 månader
Lutningen av uppskattad minskning av glomerulär filtreringshastighet (eGFR).
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes med lutningen av eGFR mellan baslinjen och månad 12. Beräkningen av eGFR baseras på ekvationerna för epidemiologiskt samarbete för kronisk njursjukdom (CKD-EPI) (för patienter ≥ 18) och kreatininbaserade "Bedside Schwartz" (för patienter < 18). En minskning av fallhastigheten från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje till 12 månader
Andel deltagare med progression av kronisk njursjukdom (CKD) vid 12 månader
Tidsram: Baslinje till 12 månader

Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes i procent av deltagare med CKD-progression mellan baslinjen och månad 12. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos deltagarna.

CKD-progression definieras som en ökning av CKD-progresskategorin, en 25 % eller mer minskning av eGFR från baslinjen eller minst 50 % ökning av ACR för patienter med svår (A3) albuminuri och en fördubbling av albuminnivåerna hos patienter med måttlig (A2) ) albuminuri.
Baslinje till 12 månader
Skifttabell för progression av kronisk njursjukdom (CKD).
Tidsram: Baslinje och månad 12
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes i procent av deltagare med CKD-progression mellan baslinjen och månad 12. En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje och månad 12
Immunogenicitet: Andel deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Crizanlizumab
Tidsram: Baslinje till uppföljningsperiod (vid utvalda tidpunkter), bedömd upp till cirka 1 år och 4 månader

Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom procentandelen av deltagarna som skiftade till olika värsta post-baseline-kategorier mellan baseline och månad 12. En ökning av procentandelen från högre kategori till lägre kategori indikerar förbättring hos patienterna.

Baslinje definieras som det sista icke-saknade värdet före den första dosen.
Baslinje till uppföljningsperiod (vid utvalda tidpunkter), bedömd upp till cirka 1 år och 4 månader
Årlig frekvens av besök på akutmottagning (ER) och sjukhusvistelser
Tidsram: Baslinje till uppföljningsperiod (vid utvalda tidpunkter), bedömd upp till cirka 1 år och 4 månader
Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom att sammanfatta den årliga frekvensen av besök på akuten och sjukhusvistelser mellan baslinjen och 1 år 4 månader. Årlig frekvens av sjukhusinläggningar och akutbesök på grund av VOC =(Antal akutmottagningar eller sjukhusinläggningar rapporterade fram till slutdatum x 365,25)/(Slutdatum-datum för första dos av studiebehandling+1). En minskning från baslinjen indikerar förbättring hos patienterna.
Baslinje till uppföljningsperiod (vid utvalda tidpunkter), bedömd upp till cirka 1 år och 4 månader
Genomsnittlig serumkoncentration (Ctrough) av Crizanlizumab
Tidsram: Före dos och 336 timmar efter dos på vecka 3 dag 1; före dos och 672 timmar efter dos på vecka 11 dag 1, vecka 23 dag 1 och vecka 39 dag 1; och 672 timmar efter dos på vecka 53 dag 1

Effekten av SEG101 på klinisk sjukdomsaktivitet mättes genom att kontrollera koncentrationen av läkemedlet i serum vid olika tidpunkter.

Crizanlizumab farmakokinetiska pre-dos/dalprover togs vid utvalda tidpunkter.
Före dos och 336 timmar efter dos på vecka 3 dag 1; före dos och 672 timmar efter dos på vecka 11 dag 1, vecka 23 dag 1 och vecka 39 dag 1; och 672 timmar efter dos på vecka 53 dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

12 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera