Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het effect van crizanlizumab op de nierfunctie bij patiënten met chronische nierziekte veroorzaakt door sikkelcelziekte (STEADFAST)

7 oktober 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label tweearmige fase II-studie ter evaluatie van het effect van crizanlizumab + zorgstandaard en zorgstandaard alleen op de nierfunctie bij patiënten met sikkelcelziekte ≥ 16 jaar met chronische nierziekte als gevolg van sikkelcelnefropathie (STEADFAST)

Het doel van de studie is beschrijvend het effect te evalueren van crizanlizumab + zorgstandaard en zorgstandaard alleen op de nierfunctie bij patiënten met sikkelcelziekte ≥ 16 jaar met chronische nierziekte als gevolg van sikkelcelnefropathie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 50 patiënten moesten in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar crizanlizumab (5 mg/kg) + standaardzorg of alleen standaardzorg. Patiënten werden bij randomisatie gestratificeerd op basis van de risicocategorie voor chronische nierziekte (CKD) (matig risico of hoog/zeer hoog risico) en het voorschrijven van hydroxyurea/hydroxycarbamide (HU/HC) (ja/nee). De voor de stratificatie gebruikte CKD-risicocategorieën waren gebaseerd op zowel de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) als de albuminurie, beoordeeld aan de hand van de albumine/creatinine-ratio (ACR).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Griekenland, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin 8, Ierland, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Kalkoen, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Kalkoen, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
      • Panama, Panama, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van SCD (genotypes HbSS en HbSβ0-thal SCD komen in aanmerking)
  • Patiënten met eGFR ≥ 45 tot ≤ 140 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op CKD EPI-formule (patiënten ≥ 18) of de op creatinine gebaseerde "Bedside Schwartz"-vergelijking (patiënten < 18)
  • Patiënten met een ACR van ≥ 100 tot < 2000 mg/g (genomen als een gemiddelde van de drie screening-ACR-waarden om te bepalen of ze in aanmerking komen)
  • Minstens 1 standaardgeneesmiddel(en) voor SCD-gerelateerde CKD ontvangen: Als de patiënt HU/HC krijgt, moet de patiënt gedurende ten minste 6 maanden HU/HC hebben gekregen en gedurende 3 maanden een stabiele dosis hebben gekregen, en/of een ACE-remmer en/of ARB gedurende 3 maanden en op een stabiele dosis gedurende die 3 maanden.
  • Hb ≥ 4,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l

  • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Direct (geconjugeerd) bilirubine ≤ 3,0 x ULN
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (of instemming/toestemming van de ouders voor minderjarige proefpersonen) voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van stamceltransplantatie
  • Patiënten met bewijs van AKI binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek (kan het interval verkorten tot binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek als de nierfunctie is teruggekeerd naar pre-AKI-waarden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
  • Bloeddruk > 140/90 mmHg ondanks behandeling
  • Patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan (bijv. hemodialyse, peritoneaaldialyse, hemofiltratie en niertransplantatie)
  • Bloedproducten ontvangen binnen 30 dagen van Week 1 Dag 1
  • Deelnemen aan een chronisch transfusieprogramma
  • Geschiedenis van niertransplantatie
  • Patiënten met hypoalbuminemie
  • Body mass index van ≥ 35
  • Momenteel voxelotor ontvangen of ontvangen binnen 6 maanden na screening
  • Patiënt heeft crizanlizumab en/of andere selectineremmer gekregen of is van plan dit tijdens de duur van het onderzoek te krijgen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: crizanlizumab + zorgstandaard
5 mg/kg via intraveneuze (i.v.) infusie in week 1 dag 1, week 3 dag 1 en dag 1 van elke cyclus van 4 weken tot week 51 naast hun gebruikelijke standaardbehandeling.
Geneesmiddel: Crizanlizuamb
Crizanlizumab is een concentraat voor oplossing voor infusie, i.v. gebruiken. Geleverd in injectieflacons van 10 ml voor eenmalig gebruik met een concentratie van 10 mg/ml. Eén injectieflacon bevat 100 mg crizanlizumab
Andere namen:
  • SEG101
Geneesmiddel: Zorgstandaard
HU/HC (hydroxyurea/hydroxycarbamide) en/of ACE (angiotensine-converting enzyme)-remmers en/of ARB's (angiotensine-receptorblokker)
Actieve vergelijker: zorgstandaard
Patiënten in de arm met alleen standaardzorg blijven hun gebruikelijke standaardbehandeling krijgen.
Geneesmiddel: Zorgstandaard
HU/HC (hydroxyurea/hydroxycarbamide) en/of ACE (angiotensine-converting enzyme)-remmers en/of ARB's (angiotensine-receptorblokker)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 30% in albuminurie (ACR) na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten als een afname van ten minste 30% in de albumine-tot-creatinine-ratio (ACR) vanaf de uitgangswaarde tot maand 12. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in albuminurie (ACR) na 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 3, 6, 9 en 12 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van de verandering in albuminurie (ACR) tussen baseline en maand 3, baseline en maand 6, baseline en maand 9, baseline en maand 12. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot 3, 6, 9 en 12 maanden
Percentage deelnemers met ≥ 30% afname in albuminurie (ACR) na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten als een afname van ten minste 30% in de albumine-tot-creatinine-ratio (ACR) vanaf de uitgangswaarde tot maand 6. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot 6 maanden
Percentage deelnemers met verbetering van de eiwit-/creatinineverhouding (PCR) en stabiele PCR na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten door het tellen van patiënten die stabiele PCR hadden: binnen ± 20% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 12. PCR-verbetering: ≥ 20% afname in PCR ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot 12 maanden
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 3, 6, 9 en 12 maanden
De procentuele verandering in eGFR werd berekend als de eGFR-waarde na baseline minus de eGFR bij baseline gedeeld door de eGFR bij baseline. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij de deelnemers.
Basislijn tot 3, 6, 9 en 12 maanden
Helling van de albumine-tot-creatinine-ratio (ACR) daalt
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van de helling van de ACR-afname tussen baseline en maand 12. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot 12 maanden
Helling van de geschatte daling van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van de helling van de eGFR tussen baseline en maand 12. De berekening van de eGFR is gebaseerd op de chronische nierziekte epidemiologische samenwerking (CKD-EPI) (voor patiënten ≥ 18) en op creatinine gebaseerde "Bedside Schwartz" (voor patiënten < 18) vergelijkingen. Een vermindering van het uitvalpercentage ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot 12 maanden
Percentage deelnemers met progressie van chronische nierziekte (CKD) na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden

Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met chronische nierziekteprogressie tussen baseline en maand 12. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij de deelnemers.

CKD-progressie wordt gedefinieerd als een toename in de CKD-progressiecategorie, een daling van 25% of meer in de eGFR ten opzichte van baseline of een stijging van ten minste 50% in ACR voor patiënten met ernstige (A3) albuminurie en een verdubbeling van de albuminespiegels bij patiënten met matige (A2) albuminurie. ) albuminurie.
Basislijn tot 12 maanden
Verschuiftabel voor progressie van chronische nierziekte (CKD).
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met chronische nierziekteprogressie tussen baseline en maand 12. Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn en maand 12
Immunogeniciteit: percentage deelnemers met antimedicijnantilichamen (ADA) tegen Crizanlizumab
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-upperiode (op geselecteerde tijdstippen), beoordeeld tot ongeveer 1 jaar en 4 maanden

Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten aan de hand van het percentage deelnemers dat tussen de uitgangswaarde en maand 12 naar de verschillende slechtste categorieën na de basislijn was overgestapt. Een toename van het percentage dat van een hogere categorie naar een lagere categorie verschuift, duidt op verbetering bij patiënten.

De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste dosis.
Basislijn tot follow-upperiode (op geselecteerde tijdstippen), beoordeeld tot ongeveer 1 jaar en 4 maanden
Jaarlijks aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-upperiode (op geselecteerde tijdstippen), beoordeeld tot ongeveer 1 jaar en 4 maanden
Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten door het op jaarbasis berekende aantal bezoeken aan de Eerste Hulp en ziekenhuisopnames tussen de uitgangssituatie en 1 jaar en 4 maanden samen te vatten. Jaarlijks aantal ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken vanwege VOC =(Aantal SEH- of ziekenhuisopnames gerapporteerd tot einddatum x 365,25)/(Einddatum-datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling+1). Een reductie ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering bij patiënten.
Basislijn tot follow-upperiode (op geselecteerde tijdstippen), beoordeeld tot ongeveer 1 jaar en 4 maanden
Gemiddelde serumconcentratie (Cdal) van Crizanlizumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 336 uur na de dosis op week 3, dag 1; vóór de dosis en 672 uur na de dosis op week 11 dag 1, week 23 dag 1 en week 39 dag 1; en 672 uur na de dosis op week 53, dag 1

Het effect van SEG101 op de klinische ziekteactiviteit werd gemeten door de concentratie van het geneesmiddel in serum op verschillende tijdstippen te controleren.

Op geselecteerde tijdstippen werden pre-dosis/dal farmacokinetische monsters van Crizanlizumab genomen.
Vóór de dosis en 336 uur na de dosis op week 3, dag 1; vóór de dosis en 672 uur na de dosis op week 11 dag 1, week 23 dag 1 en week 39 dag 1; en 672 uur na de dosis op week 53, dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren