Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование влияния кризанлизумаба на функцию почек у пациентов с хронической болезнью почек, вызванной серповидноклеточной анемией (STEADFAST)

7 октября 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование с двумя группами, оценивающее влияние кризанлизумаба + стандарта лечения и только стандарта лечения на функцию почек у пациентов с серповидноклеточной анемией ≥ 16 лет с хронической болезнью почек, вызванной серповидноклеточной нефропатией (STEADFAST)

Целью исследования является описательная оценка влияния кризанлизумаба + стандарта лечения и только стандарта лечения на функцию почек у пациентов с серповидно-клеточной анемией ≥ 16 лет с хроническим заболеванием почек вследствие серповидно-клеточной нефропатии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 50 пациентов должны были быть рандомизированы 1:1 для получения либо кризанлизумаба (5 мг/кг) + стандартное лечение, либо только стандартного лечения. Пациенты были стратифицированы при рандомизации на основе категории риска хронической болезни почек (ХБП) (умеренный риск или высокий/очень высокий риск) и назначения гидроксимочевины/гидроксикарбамида (ГУ/ГК) (Да/Нет). Категории риска ХБП, используемые для стратификации, основывались как на расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), так и на альбуминурии, оцениваемой по соотношению альбумин/креатинин (ACR).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Греция, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin 8, Ирландия, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Tripoli, Ливан, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Панама
      • Panama, Панама, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Турция, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Турция, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз ВСС (подходят генотипы ВСС HbSS и HbSβ0-thal)
  • Пациенты с рСКФ от ≥ 45 до ≤ 140 мл/мин/1,73 m2 на основе формулы CKD EPI (пациенты ≥ 18 лет) или основанного на креатинине уравнения «Bedside Schwartz» (пациенты < 18 лет)
  • Пациенты с ACR от ≥ 100 до < 2000 мг/г (принимается как среднее значение трех скрининговых значений ACR для определения соответствия критериям)
  • Получение как минимум 1 стандартного препарата(ов) для лечения ХБП, связанной с ВСС: если пациент получает HU/HC, пациент должен получать HU/HC в течение не менее 6 месяцев и получать стабильную дозу в течение 3 месяцев и/или Ингибитор АПФ и/или БРА в течение 3 месяцев и в стабильной дозе в течение этих 3 месяцев.
  • Hb ≥ 4,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л

  • Адекватная функция печени, определяемая по:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Прямой (конъюгированный) билирубин ≤ 3,0 x ВГН
  • Письменное информированное согласие (или согласие/согласие родителей для несовершеннолетних субъектов) перед любыми процедурами скрининга.

Критерий исключения:

  • История трансплантации стволовых клеток
  • Пациенты с признаками ОПП в течение 3 месяцев после включения в исследование (можно уменьшить интервал до 6 недель после включения в исследование, только если функция почек вернулась к значениям до ОПП до включения в исследование)
  • Артериальное давление > 140/90 мм рт. ст., несмотря на лечение
  • Пациенты, получающие заместительную почечную терапию (т. гемодиализ, перитонеальный диализ, гемофильтрация и трансплантация почки)
  • Получение продуктов крови в течение 30 дней после недели 1 День 1
  • Участие в программе хронического переливания
  • История пересадки почки
  • Пациенты с гипоальбуминемией
  • Индекс массы тела ≥ 35
  • В настоящее время получает или получил вокселотор в течение 6 месяцев после скрининга
  • Пациент получал кризанлизумаб и/или другой ингибитор селектина или планирует их прием в течение всего периода исследования.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: кризанлизумаб + стандарт лечения
5 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-ю неделю, 1-й день, 3-ю неделю, 1-й день и 1-й день каждого 4-недельного цикла до 51-й недели в дополнение к обычному стандарту лечения.
Лекарство: Кризанлизуамб
Кризанлизумаб представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий, в/в. использовать. Поставляется в одноразовых флаконах по 10 мл с концентрацией 10 мг/мл. Один флакон содержит 100 мг кризанлизумаба.
Другие имена:
  • SEG101
Лекарство: Стандарт заботы
HU/HC (гидроксимочевина/гидроксикарбамид) и/или ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) и/или БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина)
Активный компаратор: стандарт заботы
Пациенты в группе только стандартного ухода будут продолжать получать свое обычное стандартное лечение.
Лекарство: Стандарт заботы
HU/HC (гидроксимочевина/гидроксикарбамид) и/или ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) и/или БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением альбуминурии (ACR) на ≥ 30% через 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли по снижению отношения альбумина к креатинину (ACR) по меньшей мере на 30% от исходного уровня до 12-го месяца. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Базовый уровень до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение альбуминурии (ACR) по сравнению с исходным уровнем через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 3, 6, 9 и 12 месяцев
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли по изменению альбуминурии (ACR) между исходным уровнем и 3-м месяцем, исходным уровнем и 6-м месяцем, исходным уровнем и 9-м месяцем, исходным уровнем и 12-м месяцем. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Исходный уровень до 3, 6, 9 и 12 месяцев
Процент участников со снижением альбуминурии (ACR) на ≥ 30% через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания оценивали по снижению отношения альбумина к креатинину (ACR) по меньшей мере на 30% от исходного уровня до 6-го месяца. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Исходный уровень до 6 месяцев
Процент участников с улучшением соотношения белок/креатинин (ПЦР) и стабильным ПЦР через 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли путем подсчета пациентов, у которых была стабильная ПЦР: изменение в пределах ± 20% от исходного уровня к 12-му месяцу. Улучшение ПЦР: снижение ПЦР на ≥ 20% от исходного уровня указывает на улучшение состояния пациентов.
Базовый уровень до 12 месяцев
Процентное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 3, 6, 9 и 12 месяцев
Процентное изменение рСКФ рассчитывали как значение рСКФ после исходного уровня минус исходную рСКФ, деленное на рСКФ на исходном уровне. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния участников.
Исходный уровень до 3, 6, 9 и 12 месяцев
Снижение отношения альбумина к креатинину (ACR)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли по наклону снижения ACR между исходным уровнем и 12-м месяцем. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Базовый уровень до 12 месяцев
Наклон снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли по наклону рСКФ между исходным уровнем и 12-м месяцем. Расчет рСКФ основан на уравнениях эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI) (для пациентов ≥ 18 лет) и уравнениях «Bedside Schwartz» на основе креатинина (для пациентов < 18 лет). Снижение частоты выпадения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Базовый уровень до 12 месяцев
Процент участников с прогрессированием хронической болезни почек (ХБП) через 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев

Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли по проценту участников с прогрессированием ХБП между исходным уровнем и 12-м месяцем. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния участников.

Прогрессирование ХБП определяется как увеличение категории прогрессирования ХБП, снижение рСКФ на 25% или более по сравнению с исходным уровнем или увеличение ACR не менее чем на 50% для пациентов с тяжелой (А3) альбуминурией и удвоение уровней альбумина у пациентов с умеренной (А2) ) альбуминурия.
Базовый уровень до 12 месяцев
Таблица смен прогрессирования хронической болезни почек (ХБП)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли по проценту участников с прогрессированием ХБП между исходным уровнем и 12-м месяцем. Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
Исходный уровень и 12-й месяц
Иммуногенность: процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к кризанлизумабу
Временное ограничение: От исходного периода до периода наблюдения (в выбранные моменты времени), оцениваемого примерно до 1 года и 4 месяцев.

Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измерялось процентом участников, перешедших в разные худшие категории после исходного уровня между исходным уровнем и 12-м месяцем. Увеличение процента перехода из более высокой категории в более низкую указывает на улучшение состояния пациентов.

Базовый уровень определяется как последнее непропущенное значение перед первой дозой.
От исходного периода до периода наблюдения (в выбранные моменты времени), оцениваемого примерно до 1 года и 4 месяцев.
Годовой уровень посещений отделений неотложной помощи (ER) и госпитализаций
Временное ограничение: От исходного периода до периода наблюдения (в выбранные моменты времени), оцениваемого примерно до 1 года и 4 месяцев.
Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли путем суммирования годовой частоты посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций в период от исходного уровня до 1 года 4 месяцев. Годовой уровень госпитализаций и посещений скорой помощи из-за ЛОС = (Количество обращений в отделение неотложной помощи или госпитализаций, зарегистрированных до даты окончания x 365,25)/(Дата окончания-дата приема первой дозы исследуемого препарата + 1). Снижение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение состояния пациентов.
От исходного периода до периода наблюдения (в выбранные моменты времени), оцениваемого примерно до 1 года и 4 месяцев.
Средняя концентрация кризанлизумаба в сыворотке (Ctrough)
Временное ограничение: До введения дозы и через 336 часов после приема на 3-й неделе, в день 1; до введения дозы и через 672 часа после введения дозы на 11 неделе, день 1, 23 неделе, день 1 и 39 неделе, день 1; и через 672 часа после дозы на 53-й неделе, день 1.

Влияние SEG101 на клиническую активность заболевания измеряли путем проверки концентрации лекарственного средства в сыворотке в различные моменты времени.

Фармакокинетические образцы кризанлизумаба перед приемом/периодом были взяты в выбранные моменты времени.
До введения дозы и через 336 часов после приема на 3-й неделе, в день 1; до введения дозы и через 672 часа после введения дозы на 11 неделе, день 1, 23 неделе, день 1 и 39 неделе, день 1; и через 672 часа после дозы на 53-й неделе, день 1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться