Estudio que explora el efecto de crizanlizumab sobre la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica causada por enfermedad de células falciformes (STEADFAST)
22 de mayo de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dos brazos, que evalúa el efecto de crizanlizumab + atención estándar y atención estándar sola sobre la función renal en pacientes con enfermedad de células falciformes ≥ 16 años con enfermedad renal crónica debida a nefropatía de células falciformes (STEADFAST)
El objetivo del estudio es evaluar descriptivamente el efecto de crizanlizumab + estándar de atención y estándar de atención solo sobre la función renal en pacientes con enfermedad de células falciformes ≥ 16 años con enfermedad renal crónica debido a nefropatía de células falciformes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Porto Alegre, Brasil, 90035-003
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Birmingham
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University BrodySchool of Med. (3)
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Univ of Tenn Health Sciences Ctr
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Creteil, Francia, 94000
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Larisa, Grecia, 41221
- Novartis Investigative Site
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Dublin 8, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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Tripoli, Líbano, 1434
- Novartis Investigative Site
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Panama, Panamá, 0801
- Novartis Investigative Site
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Adana, Pavo, 01330
- Novartis Investigative Site
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Adana, Pavo, 01250
- Novartis Investigative Site
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Antakya / Hatay, Pavo, 31100
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de SCD (son elegibles los genotipos HbSS y HbSβ0-thal SCD)
- Pacientes con eGFR ≥ 45 a ≤ 140 ml/min/1,73 m2 basado en la fórmula CKD EPI (pacientes ≥ 18) o la ecuación "Bedside Schwartz" basada en creatinina (pacientes < 18)
- Pacientes con ACR de ≥ 100 a < 2000 mg/g (tomado como un promedio de los tres valores ACR de detección para determinar la elegibilidad)
- Recibir al menos 1 medicamento estándar de atención para la ERC relacionada con la SCD: si recibe HU/HC, el paciente debe haber estado recibiendo HU/HC durante al menos 6 meses y en una dosis estable durante 3 meses, y/o un Inhibidor de la ECA y/o ARB durante 3 meses y en una dosis estable durante esos 3 meses.
- Hb ≥ 4,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
Función hepática adecuada definida por:
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina directa (conjugada) ≤ 3,0 x LSN
- Consentimiento informado por escrito (o asentimiento/consentimiento de los padres para sujetos menores) antes de cualquier procedimiento de selección
Criterio de exclusión:
- Historia del trasplante de células madre
- Pacientes con evidencia de AKI dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio (puede disminuir el intervalo dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio solo si la función renal ha regresado a los valores previos a AKI antes del ingreso al estudio)
- Presión arterial > 140/90 mmHg a pesar del tratamiento
- Pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal (es decir. hemodiálisis, diálisis peritoneal, hemofiltración y trasplante renal)
- Productos sanguíneos recibidos dentro de los 30 días de la Semana 1 Día 1
- Participar en un programa de transfusiones crónicas
- Historia del trasplante de riñón
- Pacientes con hipoalbuminemia
- Índice de masa corporal de ≥ 35
- Recibe actualmente o recibió voxelotor dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- El paciente ha recibido crizanlizumab y/u otro inhibidor de selectina o planea recibirlo durante la duración del estudio.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: crizanlizumab + tratamiento estándar
5 mg/kg por infusión intravenosa (i.v.) en el día 1 de la semana 1, el día 1 de la semana 3 y el día 1 de cada ciclo de 4 semanas hasta la semana 51, además de su tratamiento de referencia habitual.
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Crizanlizumab es un concentrado para solución para perfusión, i.v.
utilizar.
Se suministra en viales de 10 ml de un solo uso a una concentración de 10 mg/ml.
Un vial contiene 100 mg de crizanlizumab
Otros nombres:
Inhibidores de HU/HC (hidroxiurea/hidroxicarbamida) y/o ACE (enzima convertidora de angiotensina) y/o ARB (bloqueadores de los receptores de angiotensina)
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Comparador activo: estándar de cuidado
Los pacientes en el brazo de atención estándar solo seguirán recibiendo su tratamiento de atención estándar habitual.
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Inhibidores de HU/HC (hidroxiurea/hidroxicarbamida) y/o ACE (enzima convertidora de angiotensina) y/o ARB (bloqueadores de los receptores de angiotensina)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con ≥ 30% de disminución de albuminuria (ACR) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Porcentaje de pacientes con ≥ 30% de disminución en ACR a los 12 meses desde el inicio.
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Línea de base a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en albuminuria (ACR) a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio en ACR desde el inicio hasta los 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento.
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Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Porcentaje de pacientes con ≥ 30% de disminución de albuminuria (ACR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Porcentaje de pacientes con ≥ 30% de disminución en ACR a los 6 meses desde el inicio
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Línea de base a 6 meses
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Porcentaje de pacientes con mejoría del cociente proteína/creatinina (PCR) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Porcentaje de pacientes con mejoría de la PCR a los 12 meses desde el inicio.
Mejora: ≥ 20 % de disminución en la PCR desde el inicio
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Línea de base a 12 meses
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Porcentaje de pacientes con una relación proteína/creatinina (PCR) estable a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Porcentaje de pacientes con PCR estable a los 12 meses desde el inicio.
Estable: dentro de ± 20 % de cambio en PCR desde el inicio
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Línea de base a 12 meses
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Cambio porcentual en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambio porcentual en eGFR desde el inicio hasta los 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento.
El cambio porcentual en la TFGe se calcula como el valor de la TFGe posterior a la línea base menos la TFGe inicial dividida por la TFGe en la línea base.
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Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Pendiente de disminución de la relación albúmina/creatinina (ACR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Pendiente de disminución de ACR desde el inicio hasta los 12 meses de tratamiento en función de los valores de ACR al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses.
La pendiente de la disminución de ACR se estimará como un coeficiente aleatorio en un modelo lineal de efectos mixtos: el modelo se ajustará a los datos de ACR recopilados al inicio y en los meses 3, 6, 9 y 12.
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Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Pendiente de disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Pendiente de disminución de eGFR desde el inicio hasta los 12 meses de tratamiento en función de los valores de eGFR al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses.
La pendiente de la disminución de eGFR se estimará como un coeficiente aleatorio en un modelo lineal de efectos mixtos: el modelo se ajustará a los datos de eGFR recopilados al inicio y en los meses 3, 6, 9 y 12.
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Línea de base a 3, 6, 9 y 12 meses
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Porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Porcentaje de pacientes con progresión de la ERC desde el inicio hasta los 12 meses
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Línea de base a 12 meses
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Inmunogenicidad: niveles de anticuerpos antidrogas (ADA) contra crizanlizumab.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en puntos de tiempo seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
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Niveles de ADA a crizanlizumab en puntos de tiempo seleccionados
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Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en puntos de tiempo seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
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Tasa anualizada de visitas a la sala de emergencias (SU) y hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en puntos de tiempo seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
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Tasa anualizada de visitas a urgencias y hospitalizaciones debido a eventos de lesión renal aguda (AKI), crisis vaso-oclusiva (VOC) u otras complicaciones de la enfermedad de células falciformes (SCD).
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Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en puntos de tiempo seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
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Concentración sérica valle (Ctrough) de crizanlizumab
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en puntos de tiempo seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
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Se tomarán muestras farmacocinéticas previas a la dosis/mínima de crizanlizumab en puntos de tiempo seleccionados
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Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en puntos de tiempo seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
20 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
20 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Insuficiencia renal
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Anemia de células falciformes
Otros números de identificación del estudio
- CSEG101A2203
- 2018-003608-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .