Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio que explora el efecto de crizanlizumab sobre la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica causada por enfermedad de células falciformes (STEADFAST)

7 de octubre de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dos brazos, que evalúa el efecto de crizanlizumab + atención estándar y atención estándar sola sobre la función renal en pacientes con enfermedad de células falciformes ≥ 16 años con enfermedad renal crónica debida a nefropatía de células falciformes (STEADFAST)

El objetivo del estudio es evaluar descriptivamente el efecto de crizanlizumab + estándar de atención y estándar de atención solo sobre la función renal en pacientes con enfermedad de células falciformes ≥ 16 años con enfermedad renal crónica debido a nefropatía de células falciformes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 50 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir crizanlizumab (5 mg/kg) + atención estándar o atención estándar sola. Los pacientes fueron estratificados en la aleatorización según la categoría de riesgo de enfermedad renal crónica (ERC) (riesgo moderado o riesgo alto/muy alto) y la prescripción de hidroxiurea/hidroxicarbamida (HU/HC) (Sí/No). Las categorías de riesgo de ERC utilizadas para la estratificación se basaron tanto en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) como en la albuminuria evaluada mediante el índice albúmina/creatinina (ACR).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Our Lady of the Lake Regional Medic .
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
        • East Carolina University BrodySchool of Med 3
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • Univ of Tenn Health Sciences Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grecia, 41221
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin 8, Irlanda, DO8
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Tripoli, Líbano, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Panamá
      • Panama, Panamá, 0801
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Adana, Pavo, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Antakya / Hatay, Pavo, 31100
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de SCD (son elegibles los genotipos HbSS y HbSβ0-thal SCD)
  • Pacientes con eGFR ≥ 45 a ≤ 140 ml/min/1,73 m2 basado en la fórmula CKD EPI (pacientes ≥ 18) o la ecuación "Bedside Schwartz" basada en creatinina (pacientes < 18)
  • Pacientes con ACR de ≥ 100 a < 2000 mg/g (tomado como un promedio de los tres valores ACR de detección para determinar la elegibilidad)
  • Recibir al menos 1 medicamento estándar de atención para la ERC relacionada con la SCD: si recibe HU/HC, el paciente debe haber estado recibiendo HU/HC durante al menos 6 meses y en una dosis estable durante 3 meses, y/o un Inhibidor de la ECA y/o ARB durante 3 meses y en una dosis estable durante esos 3 meses.
  • Hb ≥ 4,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L

  • Función hepática adecuada definida por:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 x límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina directa (conjugada) ≤ 3,0 x LSN
  • Consentimiento informado por escrito (o asentimiento/consentimiento de los padres para sujetos menores) antes de cualquier procedimiento de selección

Criterio de exclusión:

  • Historia del trasplante de células madre
  • Pacientes con evidencia de AKI dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio (puede disminuir el intervalo dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio solo si la función renal ha regresado a los valores previos a AKI antes del ingreso al estudio)
  • Presión arterial > 140/90 mmHg a pesar del tratamiento
  • Pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal (es decir. hemodiálisis, diálisis peritoneal, hemofiltración y trasplante renal)
  • Productos sanguíneos recibidos dentro de los 30 días de la Semana 1 Día 1
  • Participar en un programa de transfusiones crónicas
  • Historia del trasplante de riñón
  • Pacientes con hipoalbuminemia
  • Índice de masa corporal de ≥ 35
  • Recibe actualmente o recibió voxelotor dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • El paciente ha recibido crizanlizumab y/u otro inhibidor de selectina o planea recibirlo durante la duración del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: crizanlizumab + tratamiento estándar
5 mg/kg por infusión intravenosa (i.v.) en el día 1 de la semana 1, el día 1 de la semana 3 y el día 1 de cada ciclo de 4 semanas hasta la semana 51, además de su tratamiento de referencia habitual.
Droga: Crizanlizuamb
Crizanlizumab es un concentrado para solución para perfusión, i.v. utilizar. Se suministra en viales de 10 ml de un solo uso a una concentración de 10 mg/ml. Un vial contiene 100 mg de crizanlizumab
Otros nombres:
  • SEG101
Droga: Estándar de cuidado
Inhibidores de HU/HC (hidroxiurea/hidroxicarbamida) y/o ACE (enzima convertidora de angiotensina) y/o ARB (bloqueadores de los receptores de angiotensina)
Comparador activo: estándar de cuidado
Los pacientes en el brazo de atención estándar solo seguirán recibiendo su tratamiento de atención estándar habitual.
Droga: Estándar de cuidado
Inhibidores de HU/HC (hidroxiurea/hidroxicarbamida) y/o ACE (enzima convertidora de angiotensina) y/o ARB (bloqueadores de los receptores de angiotensina)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una disminución ≥ 30 % de la albuminuria (ACR) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió mediante una disminución de al menos el 30 % en la relación albúmina-creatinina (ACR) desde el inicio hasta el mes 12. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los pacientes.
Línea de base a 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la albuminuria (ACR) a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: Valor inicial a los 3, 6, 9 y 12 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió mediante el cambio en la albuminuria (ACR) entre el inicio y el mes 3, el inicio y el mes 6, el inicio y el mes 9, el inicio y el mes 12. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los pacientes.
Valor inicial a los 3, 6, 9 y 12 meses
Porcentaje de participantes con una disminución ≥ 30 % de la albuminuria (ACR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió mediante una disminución de al menos el 30 % en la relación albúmina-creatinina (ACR) desde el inicio hasta el mes 6. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los pacientes.
Línea de base a 6 meses
Porcentaje de participantes con mejora en la relación proteína/creatinina (PCR) y PCR estable a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió contando los pacientes que tuvieron una PCR estable: dentro de un cambio de ± 20 % desde el inicio hasta el mes 12. Mejora de la PCR: una disminución ≥ 20 % en la PCR desde el inicio indica una mejoría en los pacientes.
Línea de base a 12 meses
Cambio porcentual desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Valor inicial a los 3, 6, 9 y 12 meses
El cambio porcentual en la eGFR se calculó como el valor de la eGFR posterior al inicio menos la eGFR inicial dividido por la eGFR al inicio. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los participantes.
Valor inicial a los 3, 6, 9 y 12 meses
Pendiente de disminución de la relación albúmina/creatinina (ACR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió mediante la pendiente de la disminución del ACR entre el valor inicial y el mes 12. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los pacientes.
Línea de base a 12 meses
Pendiente de disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad clínica de la enfermedad se midió mediante la pendiente de la TFGe entre el valor inicial y el mes 12. El cálculo de la TFGe se basa en las ecuaciones de colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) (para pacientes ≥ 18) y "Bedside Schwartz" basadas en creatinina (para pacientes < 18). Una reducción en la tasa de caída desde el inicio indica una mejora en los pacientes.
Línea de base a 12 meses
Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses

El efecto de SEG101 sobre la actividad de la enfermedad clínica se midió mediante el porcentaje de participantes con progresión de la ERC entre el inicio y el mes 12. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los participantes.

La progresión de la ERC se define como un aumento en la categoría de progresión de la ERC, una caída del 25% o más en la TFGe desde el inicio o un aumento de al menos el 50% en el ACR para pacientes con albuminuria grave (A3) y una duplicación de los niveles de albúmina en pacientes con enfermedad moderada (A2). ) albuminuria.
Línea de base a 12 meses
Tabla de cambios para la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC)
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
El efecto de SEG101 sobre la actividad de la enfermedad clínica se midió mediante el porcentaje de participantes con progresión de la ERC entre el inicio y el mes 12. Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los pacientes.
Línea base y mes 12
Inmunogenicidad: porcentaje de participantes con anticuerpos antifármaco (ADA) contra crizanlizumab
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en momentos seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses

El efecto de SEG101 sobre la actividad de la enfermedad clínica se midió mediante el porcentaje de participantes que cambiaron a diferentes peores categorías posteriores al inicio entre el inicio y el mes 12. Un aumento en el porcentaje que pasa de una categoría superior a una categoría inferior indica una mejora en los pacientes.

El valor inicial se define como el último valor no faltante antes de la primera dosis.
Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en momentos seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
Tasa Anualizada de Visitas a Emergencias (ER) y Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en momentos seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
El efecto de SEG101 sobre la actividad de la enfermedad clínica se midió resumiendo la tasa anualizada de visitas a emergencias y hospitalizaciones entre el inicio y 1 año y 4 meses. Tasa anualizada de hospitalizaciones y visitas a emergencias por COV = (Número de emergencias u hospitalizaciones reportadas hasta la fecha de finalización x 365,25)/(Fecha de finalización-fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio +1). Una reducción con respecto al valor inicial indica una mejora en los pacientes.
Desde el inicio hasta el período de seguimiento (en momentos seleccionados), evaluado hasta aproximadamente 1 año y 4 meses
Concentración sérica media (Cmin) de crizanlizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 336 horas después de la dosis en la Semana 3, Día 1; antes de la dosis y 672 horas después de la dosis en la semana 11, día 1, la semana 23, día 1 y la semana 39, día 1; y 672 horas después de la dosis en la semana 53, día 1

El efecto de SEG101 sobre la actividad de la enfermedad clínica se midió comprobando la concentración del fármaco en suero en diferentes momentos.

Se tomaron muestras farmacocinéticas previas a la dosis y mínima de crizanlizumab en momentos seleccionados.
Antes de la dosis y 336 horas después de la dosis en la Semana 3, Día 1; antes de la dosis y 672 horas después de la dosis en la semana 11, día 1, la semana 23, día 1 y la semana 39, día 1; y 672 horas después de la dosis en la semana 53, día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSEG101A2203
  • 2018-003608-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir