Undersøgelse, der undersøger effekten af Crizanlizumab på nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom forårsaget af seglcellesygdom (STEADFAST)
7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase II, multicenter, randomiseret, åbent to-armsstudie, der evaluerer effekten af Crizanlizumab + standardbehandling og standardbehandling alene på nyrefunktion hos patienter med seglcellesygdom ≥ 16 år med kronisk nyresygdom på grund af seglcelle nefropati (STEADFAST)
Målet med studiet er at evaluere deskriptivt effekten af crizanlizumab + standardbehandling og standardbehandling alene på nyrefunktionen hos seglcellesyge patienter ≥ 16 år med kronisk nyresygdom på grund af seglcelle nefropati.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ca. 50 patienter skulle randomiseres 1:1 til at modtage enten crizanlizumab (5 mg/kg) + standardbehandling eller standardbehandling alene.
Patienterne blev stratificeret ved randomisering baseret på risikokategorien kronisk nyresygdom (CKD) (moderat risiko eller høj/meget høj risiko) og hydroxyurinstof/hydroxycarbamid (HU/HC) recept (Ja/Nej).
De CKD-risikokategorier, der blev brugt til stratificering, var baseret på både estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og albuminuri vurderet ved albumin/kreatinin ratio (ACR).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01232-010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System .
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
- Our Lady of the Lake Regional Medic .
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27858
- East Carolina University BrodySchool of Med 3
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
- Univ of Tenn Health Sciences Ctr
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrig, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Paris 15, Frankrig, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Larisa, Grækenland, 41221
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 8, Irland, DO8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkun, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Adana, Kalkun, 01250
- Novartis Investigative Site
-
Antakya / Hatay, Kalkun, 31100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tripoli, Libanon, 1434
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0801
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af SCD (HbSS og HbSβ0-thal SCD genotyper er kvalificerede)
- Patienter med eGFR ≥ 45 til ≤ 140 ml/min/1,73 m2 baseret på CKD EPI-formel (patienter ≥ 18) eller den kreatininbaserede "Bedside Schwartz"-ligning (patienter < 18)
- Patienter med ACR på ≥ 100 til < 2000 mg/g (taget som et gennemsnit af de tre screenings-ACR-værdier for at bestemme egnethed)
- Modtagelse af mindst 1 standardbehandlingslægemiddel(er) til SCD-relateret CKD: Hvis patienten modtager HU/HC, skal patienten have modtaget HU/HC i mindst 6 måneder og på en stabil dosis i 3 måneder, og/eller en ACE-hæmmer og/eller ARB i 3 måneder og på en stabil dosis i disse 3 måneder.
- Hb ≥ 4,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L og blodpladetal ≥ 75 x 10^9/L
Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af:
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Direkte (konjugeret) bilirubin ≤ 3,0 x ULN
- Skriftligt informeret samtykke (eller samtykke/forældres samtykke for mindreårige) forud for eventuelle screeningsprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Historie om stamcelletransplantation
- Patienter med tegn på AKI inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen (kan kun reducere intervallet til inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, hvis nyrefunktionen er vendt tilbage til præ-AKI-værdier før undersøgelsens påbegyndelse)
- Blodtryk > 140/90 mmHg trods behandling
- Patienter i nyreerstatningsbehandling (dvs. hæmodialyse, peritonealdialyse, hæmofiltration og nyretransplantation)
- Modtog blodprodukter inden for 30 dage af uge 1 dag 1
- Deltagelse i et kronisk transfusionsprogram
- Historie om nyretransplantation
- Patienter med hypoalbuminæmi
- Body mass index på ≥ 35
- Modtager eller modtager i øjeblikket voxelotor inden for 6 måneder efter screening
- Patienten har modtaget crizanlizumab og/eller anden selectinhæmmer eller planlægger at modtage det i løbet af undersøgelsen.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: crizanlizumab + standardbehandling
5 mg/kg ved intravenøs (i.v.) infusion i uge 1 dag 1, uge 3 dag 1 og dag 1 i hver 4-ugers cyklus indtil uge 51 ud over deres sædvanlige standardbehandlingsbehandling.
|
Crizanlizumab er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning, i.v.
brug.
Leveres i 10 ml hætteglas til engangsbrug i en koncentration på 10 mg/ml.
Et hætteglas indeholder 100 mg crizanlizumab
Andre navne:
HU/HC (hydroxyurinstof/hydroxycarbamid) og/eller ACE (angiotensin-konverterende enzym) hæmmere og/eller ARB'er (angiotensin-receptorblokker)
|
|
Aktiv komparator: plejestandard
Patienter i standardbehandling alene vil fortsat modtage deres sædvanlige standardbehandlingsbehandling.
|
HU/HC (hydroxyurinstof/hydroxycarbamid) og/eller ACE (angiotensin-konverterende enzym) hæmmere og/eller ARB'er (angiotensin-receptorblokker)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 30 % fald i albuminuri (ACR) efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved mindst 30 % fald i albumin til kreatinin ratio (ACR) fra baseline til måned 12.
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i albuminuri (ACR) ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved ændringen i albuminuri (ACR) mellem baseline og måned 3, baseline og måned 6, baseline og måned 9, baseline og måned 12.
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med ≥ 30 % fald i albuminuri (ACR) efter 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved mindst 30 % fald i albumin til kreatinin ratio (ACR) fra baseline til måned 6.
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med protein/kreatinin-forhold (PCR) forbedring og stabil PCR efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved at tælle patienter, som havde stabil PCR: inden for ± 20 % ændring fra baseline til måned 12. PCR-forbedring: ≥ 20 % fald i PCR fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Procentvis ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Den procentvise ændring i eGFR blev beregnet som post-baseline eGFR værdien minus baseline eGFR divideret med eGFR ved baseline.
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos deltagerne.
|
Baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Fald i forholdet mellem albumin og kreatinin (ACR).
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved hældningen af ACR-fald mellem baseline og måned 12.
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Hældning af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fald
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved hældningen af eGFR mellem baseline og måned 12.
Beregningen af eGFR er baseret på den kroniske nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) (for patienter ≥ 18) og kreatinin-baserede "Bedside Schwartz" (for patienter < 18) ligninger.
En reduktion i faldraten fra baseline indikerer forbedring hos patienterne.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med progression af kronisk nyresygdom (CKD) efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved procentdel af deltagere med CKD-progression mellem baseline og måned 12. En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos deltagerne. CKD-progression er defineret som en stigning i CKD-progressionskategorien, et 25 % eller mere fald i eGFR fra baseline eller mindst 50 % stigning i ACR for patienter med svær (A3) albuminuri og en fordobling af albuminniveauer hos patienter med moderat (A2) ) albuminuri. |
Baseline til 12 måneder
|
|
Skifttabel for progression af kronisk nyresygdom (CKD).
Tidsramme: Baseline og måned 12
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved procentdel af deltagere med CKD-progression mellem baseline og måned 12.
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline og måned 12
|
|
Immunogenicitet: Procentdel af deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod Crizanlizumab
Tidsramme: Baseline til opfølgningsperiode (på udvalgte tidspunkter), vurderet op til ca. 1 år og 4 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved procentdel af deltagere, der skiftede til forskellige værste post-baseline kategorier mellem baseline og måned 12. En stigning i procentvis skift fra højere kategori til lavere kategori indikerer forbedring hos patienter. Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende værdi før den første dosis. |
Baseline til opfølgningsperiode (på udvalgte tidspunkter), vurderet op til ca. 1 år og 4 måneder
|
|
Årlig antal besøg på skadestue (ER) og hospitalsindlæggelser
Tidsramme: Baseline til opfølgningsperiode (på udvalgte tidspunkter), vurderet op til ca. 1 år og 4 måneder
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved at opsummere den årlige frekvens af besøg til akutmodtagelse og hospitalsindlæggelser mellem baseline og 1 år 4 måneder.
Årlig rate af indlæggelser og skadestuebesøg på grund af VOC =(Antal akutmodtagelser eller indlæggelser rapporteret indtil Slutdato x 365,25)/(Slutdato-dato for første dosis af undersøgelsesbehandling+1).
En reduktion fra baseline indikerer forbedring hos patienter.
|
Baseline til opfølgningsperiode (på udvalgte tidspunkter), vurderet op til ca. 1 år og 4 måneder
|
|
Gennemsnitlig serumkoncentration (Ctrough) af Crizanlizumab
Tidsramme: Før dosis og 336 timer efter dosis på uge 3 dag 1; før dosis og 672 timer efter dosis på uge 11 dag 1, uge 23 dag 1 og uge 39 dag 1; og 672 timer efter dosis på uge 53 dag 1
|
Effekten af SEG101 på klinisk sygdomsaktivitet blev målt ved at kontrollere koncentrationen af lægemidlet i serum på forskellige tidspunkter. Crizanlizumab præ-dosis/dalfarmakokinetiske prøver blev taget på udvalgte tidspunkter. |
Før dosis og 336 timer efter dosis på uge 3 dag 1; før dosis og 672 timer efter dosis på uge 11 dag 1, uge 23 dag 1 og uge 39 dag 1; og 672 timer efter dosis på uge 53 dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
20. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. august 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. august 2019
Først opslået (Faktiske)
12. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Urologiske sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Hæmatologiske sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Anæmi
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Hæmoglobinopatier
- Kronisk sygdom
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Anæmi, seglcelle
Andre undersøgelses-id-numre
- CSEG101A2203
- 2018-003608-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .