女性における化学療法誘発性末梢神経障害の鍼治療

化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、がん化学療法の最も一般的で障害を引き起こす合併症の 1 つです。 CIPN は、痛み、歩行の不安定さ、および転倒に関連する損傷による癌生存者の罹患率および生活の質の低下の主な原因です。 潜在的に神経毒性のある化学療法を受けている患者の最大 60% が CIPN を発症し、その 40% は化学療法の終了後も神経障害が持続します。 CIPN は通常、治療の減量または中止を必要とするため、治療効果が制限される可能性があり、患者の転帰に影響を与える可能性があります。第一選択治療には、抗けいれん薬、三環系抗うつ薬、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬 (SSNRI)、局所リドカインが含まれます。 二次治療にはオピオイドが含まれます。 乱用、過剰摂取、中毒のリスクを考えると、オピオイド以外の治療法が推奨され、調査が必要です. 複合的なアプローチが最も効果的である可能性があり、鍼治療は有害事象の発生率が低いと報告されている安全なオプションです。 鍼治療 (AT) は、悪心、嘔吐、口腔乾燥症、疲労などのがん治療に関連する症状によく使用される、忍容性が高く安全な治療オプションです。 CIPN に対する AT のいくつかのケース シリーズと小規模な非対照試験は、潜在的な有効性を示唆していますが、適切に設計された強力な臨床試験が不足しており、AT の潜在的な有効性の根底にあるメカニズムは不明です。

末梢神経系への薬物誘発性損傷は CIPN でよく認識されていますが、中枢神経系 (CNS) も付随する関与を示しています。 糖尿病性神経障害、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、慢性腰痛などの慢性疼痛状態における中枢性疼痛処理の病態生理学に関する現在の理解の多くは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を利用しています。 以前の痛みに関連する機能研究では、前頭葉、島皮質、体性感覚皮質、視床、中脳水道周囲灰白質、および楔前部を含む複数の皮質および皮質下領域における脳活性化の変化が確認されました。

fMRI は CIPN のコンテキストで AT の作用機序を評価するためにまだ使用されていませんが、fMRI を適用して広範囲の疼痛障害で AT を調査する研究が増えています。 ツボの刺激は、島、視床、前帯状皮質、一次および二次体性感覚皮質を含む皮質および皮質下の脳領域における活動の重複、および辺縁 - 傍辺縁 - 新皮質ネットワークの不活性化に関連しています。 鍼治療は特定の脳領域内の活動を調節することができ、その多くは CIPN の痛みの処理に重要であることが知られています。 研究者らは、痛みの知覚に関与する領域では、痛みの治療が成功すると、島、扁桃体、および体性感覚皮質の間の接続が低下し、精神的痛みのイメージ中の脳の顕著性ネットワーク (前帯状回および前頭島) のタスク関連の活性化が低下すると仮定しています。

さらに、神経学的な証拠は、痛みの知覚中に活性化される脳領域の一部が、内受容的認識に関与するときにも活性化されることを示しています。 鍼治療は痛みの処理領域を変更することが示されていますが、心身の意識の変化に関しては評価されていません. 鍼治療の作用メカニズムとしての強化された心身の意識の可能な役割は、まだテストされていません. このパイロット研究は、このトピックに関する予備的な fMRI とアンケート データを提供します。 マインドフルネスに基づく認知療法などの介入の臨床試験では、内受容意識の向上と抑うつの減少が示されています。 AT は、島、扁桃体、および体性感覚皮質の神経学的変化を介してだけでなく、治療台に横になってリラックスしている間、参加者が心身の意識を高める機会を提供する可能性があると思われます. これらの領域は、痛みの処理と内受容 (または心身) の認識に影響を与えることが知られています。

このパイロット実現可能性調査は、HCI で CIPN の AT のトライアルを実施することが実現可能かどうかを判断することを目的としています。 治験責任医師は、ベースライン来院時に fMRI を受け、AT の 10 セッションを受け、AT の完了後に fMRI を受ける 20 人の参加者を登録して維持することを目指しています。 調査員は、CIPN管理におけるATの潜在的な神経学的メカニズムについてfMRIを調べます。 このパイロット プロジェクトの最終的な目的は、CIPN に対する AT の将来のランダム化比較臨床試験の基礎を築くことです。 具体的には、治験責任医師は、治験を成功させるためのチームと場所を用意していることを証明できます。

参加者は、8週間にわたって10回の鍼治療を受け、鍼治療を受ける前にベースラインfMRIが行われ、鍼治療の完了後に最終fMRIが行われます。 参加者は、fMRIの前、最終fMRI後の鍼治療、および3か月のフォローアップ時点でアンケートを受け取ります。 （詳しくは下記をご覧ください。）

1.1 主な目的とエンドポイント

CIPN + 標準治療に対する AT の試験実施の実現可能性を評価すること。 主要な実現可能性目標は、募集（女性 20 人の登録、月平均 2 人の適格な女性が試験に参加すること、適切な募集戦略の特定、適格基準の妥当性）、保持（70% 以上の参加者が遵守すること）の観点から評価されます。 8 回以上の AT セッションを実施し、両方の fMRI スキャンを完了する)、安全性 (AT に直接関連する深刻な有害事象がゼロ)、およびアンケートの完了 (70% 以上の登録参加者がすべてのデータ収集に準拠)。

1.1.1 主要評価項目: 平均登録率、AT の完了率、fMRI、重篤な有害事象の発生率、アンケートの完了率。

1.2 副次的な目的とエンドポイント 報告された CIPN の経験に対する AT の影響を評価すること。 1.2.1 すべての参加者の fMRI を分析することにより、鍼治療を受けた CIPN 患者の中枢性疼痛処理と皮質接続を評価する。

1.2.2 AT前から研究完了後まで、患者が報告した測定値に変化があるかどうかを評価する。

この研究では、少なくとも 3 か月前にパクリタキセルまたはドセタキセルによる治療を完了した女性患者を登録します。 パクリタキセルとドセタキセルは、CIPN を引き起こすことが知られている神経毒性化学療法です。 患者は、CIPN-20 の感覚サブスケールで CIPN のスコアが 20 以上の感覚および/または痛みの変化を少なくとも 1 か月間経験している必要があります。 治験責任医師は、患者が最後のパクリタキセルまたはドセタキセルの投与を完了してから 3 か月後に募集を開始します。 患者は、腫瘍専門医と協力してハンツマンがんセンター腫瘍学クリニックから募集されます。

この研究の登録は、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、または子宮がんのCIPNを有し、パクリタキセルまたはドセタキセル治療を完了した患者に限定されます。

訪問:

スクリーニング訪問：

潜在的に適格な被験者は、スクリーニング訪問が予定されます。 インフォームド コンセントが得られた後、SC は包含/除外基準を見直して確認します。 SC は簡単な病歴および神経学的病歴をとり、CIPN-20 アンケートを管理します。 すべての包含および除外基準が満たされている場合、被験者はベースライン訪問に進みます。 この訪問はスクリーニングと同じ日に行うことができますが、研究スクリーニング訪問の2週間以内に行う必要があります。

ベースライン訪問:

乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、または子宮がんと診断され、CIPNに関連するパクリタキセルまたはドセタキセルの化学療法で治療された患者は、神経障害の症状と生活の質に対する神経障害の影響を評価するために設計された多くのアンケート/検査スケールを受けます。 その後、患者は研究に登録され、鍼治療（AT）のためにウェルネスセンターでスケジュールされます。 すべての参加者は、ベースライン後 9 日以内に行わなければならない fMRI を予定されます。

参加者は、登録後のベースライン後9日以内に調査面接とfMRIを受けます。

現在の投薬、病歴、転倒率などの人口統計データと臨床データは、ベースライン訪問中に収集されます。 アンケート（BPI、CIPN-20、CIPN-R-ODS、MAIA-2）は、直接記入するか、ベースラインでREDCapを介して患者に電子メールで送信します。 リマインダー コールと AT の予約は、SC と連携して HCI ウェルネスおよび統合ヘルス センターの担当者によってスケジュールされます。 SC は、オンラインで fMRI の予約をスケジュールする際に参加者を支援します。 AT 処理は通常 7 日/4 営業日以内に行われます。

フォローアップ訪問:

参加者は 10 セッションの AT を受け取ります: 週 2 回を 2 週間、その後週 1 回を 6 週間、2 か月のコースで合計 10 回の治療を行います。 各セッションは 45 ～ 60 分続き、鍼は 30 ～ 40 分保持されます。 各参加者は最低 8 回の治療を受ける必要があり、毎週の治療の間に 9 日以上の間隔をあけることはできません (セッション 5 ～ 10)。 併用薬は処方どおりに許可され、研究で追跡され、潜在的な交絡因子として分析されます。

最終訪問:

参加者は、AT 完了後 1 週間以内に検査を受けます。 これには、fMRI スキャンとアンケートが含まれます。 参加報酬は、アンケートの完了後に提供されます。

対策：

アンケートは、ベースライン時と研究の結論時、および 3 か月後のフォローアップ時に、直接記入するか、REDCap を介して患者に電子メールで送信します。 一次エンドポイント：平均登録、すべての研究手順の完了率、重大な有害事象の頻度カウント、およびアンケートを完了した登録参加者の割合が計算されます。 データは REDCap を介して収集され、SPSS で分析されます。

収集する追加の測定値: CIPN-20: この測定値には、うずき、しびれ、痛みを伴うしびれ、けいれん、バランス、温度不耐性、物をつかむこと、足首の屈曲の弱さ、および脚の弱さに関する質問が含まれます。 CIPN-R-ODS (CIPN に固有の生活の質の有効な尺度) は、機能への影響を評価するために使用され、BPI は痛みを評価するために使用され、内受容意識の多次元評価 (MAIA-2) は心身の認識を評価するために使用されます。 調査員は、年齢、婚姻状況、人種、民族、現在の投薬、病歴などの人口統計学的情報も収集します。

鍼療法 (AT): AT は、Linda B. and Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center の HCI でオンサイトで提供されます。 AT は、2 週間は週 2 回、その後は毎週 6 週間、Annie Budhathoki、DAOM、がん患者の治療に 5 年以上の臨床経験を持つ認定鍼灸師、または Wellness & Integrative Health Center の別の認定鍼灸師によって提供されます。 各セッションは 45 ～ 60 分続き、鍼は 30 ～ 40 分保持されます。 各参加者は最低 8 回の治療を受ける必要があり、毎週の治療の間に 9 日以上の間隔をあけることはできません (セッション 5 ～ 10)。 .

-機能的MRI（fMRI）は、ベースライン後9日以内、および最終ATセッションの1週間以内に実施されます。 fMRI スキャンは、Research Park の Imaging and Neuroscience Center (INC) で実施されます。 イメージングは​​、構造脳イメージング (MP2RAGE)、タスク fMRI、および静止状態 fMRI 接続で構成されます。 タスク fMRI は 20 秒のブロック デザインを伴う心的イメージ タスクで構成され、患者は視覚的な合図によって、痛みを感じる身体の部分と痛みを感じない身体の部分への集中を交互に行います。 調査員は、この訪問に関連する 2 回目の fMRI とアンケートの完了後に、25 ドルのギフトカードを提供します。

臨床評価: 人口統計学的データ、現在の投薬や病歴、転倒率などの臨床データが収集されます。