Acupunctuurbehandeling van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie bij vrouwen

Chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een van de meest voorkomende en invaliderende complicaties van kankerchemotherapie. CIPN is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven bij overlevenden van kanker als gevolg van pijn, loopinstabiliteit en valgerelateerde verwondingen. Tot 60% van de patiënten die mogelijk neurotoxische chemotherapie krijgen, ontwikkelt CIPN, van wie 40% aanhoudende neuropathie heeft na beëindiging van de chemotherapie. CIPN vereist gewoonlijk dosisverlaging of stopzetting van de therapie, waardoor de werkzaamheid van de behandeling mogelijk wordt beperkt en waarschijnlijk de resultaten van de patiënt worden beïnvloed. Eerstelijnsbehandelingen omvatten anticonvulsiva, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonine- en norepinefrineheropnameremmers (SSNRI's) en topische lidocaïne. Tweedelijnsbehandelingen omvatten opioïden. Gezien het risico op misbruik, overdosering en verslaving, worden behandelingen naast opioïden geadviseerd en moeten ze onderzocht worden. Een multimodale aanpak kan het meest effectief zijn, waarbij acupunctuur een veilige optie is die weinig bijwerkingen meldt. Acupunctuurbehandeling (AT) is een goed verdragen en veilige behandelingsoptie die vaak wordt gebruikt voor symptomen die verband houden met kankertherapieën, zoals misselijkheid, braken, xerostomie en vermoeidheid. Verschillende casusreeksen en kleine ongecontroleerde onderzoeken naar AT voor CIPN suggereren mogelijke werkzaamheid, hoewel goed opgezette en krachtige klinische onderzoeken ontbreken en de mechanismen die ten grondslag liggen aan de potentiële werkzaamheid van AT onbekend zijn.

Hoewel door geneesmiddelen veroorzaakte schade aan het perifere zenuwstelsel goed wordt herkend bij CIPN, vertoont het centrale zenuwstelsel (CZS) ook gelijktijdige betrokkenheid. Veel van ons huidige begrip van de pathofysiologie van centrale pijnverwerking bij chronische pijnlijke aandoeningen zoals diabetische neuropathie, trigeminusneuralgie, postherpetische neuralgie en chronische lage-rugpijn heeft gebruik gemaakt van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Eerdere pijngerelateerde functionele studies identificeerden veranderingen in hersenactivatie in meerdere corticale en subcorticale gebieden, waaronder de frontale kwab, insulaire cortex, somatosensorische cortex, thalamus, periaqueductaal grijs en precuneus.

Hoewel fMRI nog niet is gebruikt om de werkingsmechanismen van AT in de context van CIPN te evalueren, hebben steeds meer onderzoeken fMRI toegepast om AT te onderzoeken bij een breed scala aan pijnstoornissen. Stimulatie van acupunctuurpunten wordt geassocieerd met overlappende activiteit in corticale en subcorticale hersengebieden, waaronder de insula, thalamus, anterieure cingulate cortex, primaire en secundaire somatosensorische cortex, en deactivering in limbisch-paralimbisch-neocorticaal netwerk. Acupunctuur kan activiteit moduleren in specifieke hersengebieden, waarvan bekend is dat veel belangrijk zijn voor CIPN-pijnverwerking. De onderzoekers veronderstellen dat regio's die betrokken zijn bij pijnperceptie een verminderde connectiviteit tussen de insula, amygdala en somatosensorische cortex zullen vertonen bij succesvolle pijnbehandeling, met verminderde taakgerelateerde activering van het salience-netwerk van de hersenen (anterior cingulate en frontale insula) tijdens mentale pijnbeelden.

Bovendien geeft neurologisch bewijs aan dat sommige van de hersengebieden die worden geactiveerd tijdens pijnperceptie, ook worden geactiveerd wanneer ze zich bezighouden met interoceptief bewustzijn. Van acupunctuur is aangetoond dat het pijnverwerkingsgebieden verandert, maar het is niet geëvalueerd met betrekking tot veranderingen in het bewustzijn van lichaam en geest. De mogelijke rol van verbeterd lichaam-geest-bewustzijn als werkingsmechanisme van acupunctuur is nog niet getest. Deze pilootstudie zal een voorlopige fMRI en vragenlijstgegevens voor dit onderwerp opleveren. Klinische onderzoeken naar interventies zoals op mindfulness gebaseerde cognitieve therapie tonen een verhoogd interoceptief bewustzijn en verminderde depressie aan. Het lijkt aannemelijk dat AT deelnemers de mogelijkheid biedt om hun lichaam-geest-bewustzijn te vergroten terwijl ze op de behandeltafel liggen en ontspannen, evenals via neurologische veranderingen in de insula, amygdala en somatosensorische cortex. Van deze regio's is bekend dat ze zowel pijnverwerking als interoceptief (of geest-lichaam) bewustzijn beïnvloeden.

Deze pilot-haalbaarheidsstudie is bedoeld om te bepalen of het uitvoeren van een proef met AT voor CIPN haalbaar is bij HCI. De onderzoekers streven ernaar om twintig deelnemers in te schrijven en te behouden die fMRI zullen ondergaan tijdens het basisbezoek, 10 AT-sessies zullen ontvangen en fMRI zullen ondergaan na voltooiing van AT. De onderzoekers zullen fMRI onderzoeken op mogelijke neurologische werkingsmechanismen van AT bij CIPN-beheer. Het uiteindelijke doel van dit proefproject is om de basis te leggen voor een toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van AT voor CIPN. Concreet zullen de onderzoekers kunnen aantonen dat de onderzoekers het team en de locatie hebben om een ​​succesvolle proef uit te voeren.

De deelnemer krijgt 10 acupunctuurbehandelingen in de loop van 8 weken met een baseline fMRI voorafgaand aan de acupunctuurbehandelingen en een laatste fMRI na voltooiing van de acupunctuurbehandelingen. De deelnemer ontvangt vragenlijsten vóór fMRI, acupunctuurbehandelingen na definitieve fMRI en op een follow-uptijdstip van 3 maanden. (Zie hieronder voor meer details.)

1.1 Primaire doelstellingen en eindpunten

Het evalueren van de haalbaarheid van een proef met AT voor CIPN + standaardzorgtherapie. Primaire haalbaarheidsdoelstellingen zullen worden geëvalueerd in termen van rekrutering (inschrijving van 20 vrouwen, gemiddeld 2 in aanmerking komende vrouwen per maand om deel te nemen aan het onderzoek, identificatie van geschikte rekruteringsstrategieën, de geschiktheid van toelatingscriteria), retentie (70% of meer deelnemers voldoen aan met 8 of meer AT-sessies en voltooi beide fMRI-scans), veiligheid (nul ernstige bijwerkingen die rechtstreeks verband houden met AT) en invullen van vragenlijst (70% of meer ingeschreven deelnemers voldoen aan alle gegevensverzameling).

1.1.1 Primaire uitkomstmaten: gemiddelde inschrijving, voltooiingspercentage van AT, fMRI, percentage ernstige bijwerkingen, percentage ingevulde vragenlijsten.

1.2 Secundaire doelstellingen en eindpunten Het evalueren van de impact van AT op de gerapporteerde ervaringen met CIPN. 1.2.1 Evaluatie van centrale pijnverwerking en corticale connectiviteit bij patiënten met CIPN die worden behandeld met acupunctuur door fMRI van alle deelnemers te analyseren.

1.2.2 Om te evalueren of er enige verandering is in door de patiënt gerapporteerde metingen van vóór AT tot na voltooiing van de studie.

Deze studie zal vrouwelijke patiënten inschrijven die de behandeling met paclitaxel of docetaxel ten minste drie maanden eerder hebben afgerond. Paclitaxel en docetaxel zijn neurotoxische chemotherapieën waarvan bekend is dat ze CIPN veroorzaken. Patiënten moeten ten minste één maand een veranderd gevoel en/of pijn hebben ervaren met een score groter dan of gelijk aan 20 voor CIPN op de sensorische subschaal van de CIPN-20. De onderzoekers beginnen met rekrutering 3 maanden nadat patiënten hun laatste dosis paclitaxel of docetaxel hebben voltooid. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de Huntsman Cancer Center Oncology Clinics in samenwerking met hun oncologen.

Voor deze studie zal de inschrijving worden beperkt tot patiënten met borst-, eierstok-, baarmoederhals-, endometrium- of baarmoederkanker met CIPN en voltooide behandelingen met paclitaxel of docetaxel.

Bezoeken:

Screeningsbezoek:

Potentieel in aanmerking komende proefpersonen worden ingepland voor een screeningbezoek. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zal de SC de opname-/uitsluitingscriteria beoordelen en bevestigen. De SC zal een korte medische en neurologische anamnese afnemen en de CIPN-20-vragenlijst afnemen. Als aan alle in- en uitsluitingscriteria is voldaan, gaat de proefpersoon door naar het basisbezoek. Dit bezoek kan op dezelfde dag als de screening plaatsvinden, maar moet binnen 2 weken na het screeningsbezoek plaatsvinden.

Basislijn bezoek:

Patiënten met de diagnose borst-, eierstok-, baarmoederhals-, endometrium- of baarmoederkanker die werden behandeld met paclitaxel- of docetaxel-chemotherapie geassocieerd met CIPN, ondergaan een aantal vragenlijsten/onderzoeksschalen die zijn ontworpen om neuropathische symptomen en het effect van neuropathie op de kwaliteit van leven te beoordelen. De patiënt wordt dan ingeschreven in de studie en ingepland in het Wellness Center voor acupunctuurtherapie (AT). Alle deelnemers worden ingepland voor fMRI, die binnen negen dagen na baseline moet plaatsvinden.

Deelnemers ondergaan een studie-interview en fMRI binnen 9 dagen na baseline na inschrijving.

Demografische gegevens en klinische gegevens, waaronder huidige medicatie en medische geschiedenis en valpercentages, worden verzameld tijdens het basisbezoek. Vragenlijsten (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) zullen bij aanvang persoonlijk worden ingevuld of via REDCap naar patiënten worden gemaild. Herinneringsoproepen en AT-afspraken worden gepland door personeel van het HCI Wellness and Integrative Health Center in samenwerking met een SC. De SC zal deelnemers helpen bij het online plannen van fMRI-afspraken. AT-behandelingen vinden over het algemeen binnen 7 dagen/4 werkdagen plaats.

Vervolgbezoeken:

Deelnemers krijgen 10 AT-sessies: tweemaal per week gedurende 2 weken, daarna eenmaal per week gedurende zes weken, met in totaal 10 behandelingen gedurende een cursus van twee maanden. Elke sessie duurt 45-60 minuten, waarbij de acupunctuurnaalden 30-40 minuten behouden blijven. Elke deelnemer moet minimaal 8 behandelingen ondergaan met een tussenpoos van niet meer dan 9 dagen tussen wekelijkse behandelingen toegestaan ​​(sessies 5-10). Gelijktijdige medicijnen zijn toegestaan ​​zoals voorgeschreven en zullen in het onderzoek worden gevolgd en worden geanalyseerd als mogelijke confounders.

laatste bezoek:

Deelnemers ondergaan een onderzoek binnen een week na voltooiing van AT. Dit omvat de fMRI-scan en vragenlijsten. Compensatie voor deelname wordt aangeboden na het invullen van vragenlijsten.

Maatregelen:

Vragenlijsten zullen persoonlijk worden ingevuld of via REDCap naar patiënten worden gemaild bij baseline en bij de conclusie van het onderzoek, evenals bij een follow-up van 3 maanden. Primaire eindpunten: de gemiddelde inschrijving, het voltooiingspercentage van alle onderzoeksprocedures, het aantal ernstige ongewenste voorvallen en het percentage ingeschreven deelnemers dat vragenlijsten invult, worden berekend. Gegevens worden verzameld via REDCap en geanalyseerd met SPSS.

Aanvullende maatregelen die moeten worden verzameld: CIPN-20: Deze maatregel omvat vragen over tintelingen, gevoelloosheid, pijnlijke gevoelloosheid, krampen, evenwicht, temperatuurintolerantie, dingen grijpen, enkelflexiezwakte en beenzwakte. CIPN-R-ODS (een gevalideerde maatstaf voor kwaliteit van leven die specifiek is voor CIPN), zal worden gebruikt om de impact op functie te beoordelen, BPI om pijn te beoordelen en Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness (MAIA-2) om mind-body awareness te beoordelen. De onderzoekers zullen ook demografische informatie verzamelen, waaronder leeftijd, burgerlijke staat, ras en etniciteit, huidige medicatie en medische geschiedenis.

Acupunctuurtherapie (AT): AT wordt ter plaatse geleverd bij HCI in het Linda B. en Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center. AT wordt gedurende twee weken twee keer per week en vervolgens zes weken lang wekelijks toegediend door Annie Budhathoki, DAOM, een gediplomeerd acupuncturist die meer dan vijf jaar klinische ervaring heeft met het behandelen van mensen met kanker, of een andere gediplomeerde acupuncturist in het Wellness & Integrative Health Center. Elke sessie duurt 45-60 minuten, waarbij de acupunctuurnaalden 30-40 minuten behouden blijven. Elke deelnemer moet minimaal 8 behandelingen ondergaan met een tussenpoos van niet meer dan 9 dagen tussen wekelijkse behandelingen toegestaan ​​(sessies 5-10). .

Functionele MRI (fMRI) moet worden uitgevoerd binnen 9 dagen na baseline en binnen 1 week na laatste AT-sessie. fMRI-scans zullen worden uitgevoerd in het Imaging and Neuroscience Center (INC) in Research Park. Beeldvorming zal bestaan ​​uit structurele hersenbeeldvorming (MP2RAGE), taak-fMRI en rusttoestand fMRI-connectiviteit. Taak fMRI zal bestaan ​​uit een mentale beeldvormingstaak met een blokontwerp van 20 seconden, waarbij patiënten zich afwisselend concentreren op een deel van hun lichaam waar ze pijn ervaren en een deel van hun lichaam waar ze geen pijn ervaren, ingegeven door visuele aanwijzingen. De onderzoekers verstrekken cadeaubonnen voor $ 25 na voltooiing van de tweede fMRI en vragenlijsten die bij dit bezoek horen.

Klinische evaluaties: Demografische gegevens, klinische gegevens inclusief huidige medicatie en medische geschiedenis en valpercentages zullen worden verzameld.