Traitement par acupuncture de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie chez les femmes

La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) est l'une des complications les plus courantes et les plus invalidantes de la chimiothérapie anticancéreuse. Le CIPN est une cause majeure de morbidité et de réduction de la qualité de vie chez les survivants du cancer en raison de la douleur, de l'instabilité de la démarche et des blessures liées aux chutes. Jusqu'à 60 % des patients recevant des chimiothérapies potentiellement neurotoxiques développent une NPIC, dont 40 % ont une neuropathie persistante après l'arrêt de la chimiothérapie. Le CIPN nécessite généralement une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, ce qui limite potentiellement l'efficacité du traitement et a probablement un impact sur les résultats des patients. Les traitements de deuxième ligne comprennent les opioïdes. Compte tenu du risque d'abus, de surdosage et de dépendance, des traitements autres que les opioïdes sont conseillés et justifient une enquête. Une approche multimodale peut être la plus efficace, l'acupuncture étant une option sûre signalant de faibles taux d'événements indésirables. Le traitement par acupuncture (AT) est une option de traitement bien tolérée et sûre, fréquemment utilisée pour les symptômes associés aux traitements contre le cancer tels que les nausées, les vomissements, la xérostomie et la fatigue. Plusieurs séries de cas et de petits essais non contrôlés d'AT pour la CIPN suggèrent une efficacité potentielle, bien que des essais cliniques bien conçus et puissants fassent défaut et que les mécanismes sous-jacents à l'efficacité potentielle d'AT soient inconnus.

Bien que les dommages induits par les médicaments au système nerveux périphérique soient bien reconnus dans la CIPN, le système nerveux central (SNC) montre également une atteinte concomitante. Une grande partie de notre compréhension actuelle de la physiopathologie du traitement central de la douleur dans les affections douloureuses chroniques telles que la neuropathie diabétique, la névralgie du trijumeau, la névralgie post-herpétique et la lombalgie chronique a utilisé l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Des études fonctionnelles antérieures liées à la douleur ont identifié des altérations de l'activation cérébrale dans plusieurs régions corticales et sous-corticales, notamment le lobe frontal, le cortex insulaire, le cortex somatosensoriel, le thalamus, le gris périaqueducal et le précuneus.

Bien que l'IRMf n'ait pas encore été utilisée pour évaluer les mécanismes d'action de l'AT dans le contexte de la CIPN, un nombre croissant d'études ont appliqué l'IRMf pour étudier l'AT sur un large éventail de troubles de la douleur. La stimulation des points d'acupuncture est associée à une activité qui se chevauche dans les régions cérébrales corticales et sous-corticales, y compris l'insula, le thalamus, le cortex cingulaire antérieur, les cortex somatosensoriels primaires et secondaires et la désactivation du réseau limbique-paralimbique-néocortical. L'acupuncture peut moduler l'activité dans des zones spécifiques du cerveau, dont beaucoup sont connues pour être importantes pour le traitement de la douleur du CIPN. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les régions impliquées dans la perception de la douleur montreront une connectivité réduite entre l'insula, l'amygdale et le cortex somatosensoriel avec un traitement efficace de la douleur, avec une activation réduite liée à la tâche du réseau de saillance du cerveau (cingulaire antérieur et insula frontale) pendant l'imagerie de la douleur mentale.

De plus, des preuves neurologiques indiquent que certaines des régions du cerveau activées lors de la perception de la douleur sont également activées lors de l'engagement dans la conscience intéroceptive. Il a été démontré que l'acupuncture modifie les régions de traitement de la douleur, mais n'a pas été évaluée en ce qui concerne les changements dans la conscience corps-esprit. Le rôle possible d'une meilleure conscience corps-esprit en tant que mécanisme d'action de l'acupuncture n'a pas encore été testé. Cette étude pilote fournira une IRMf préliminaire et des données de questionnaire pour ce sujet. Les essais cliniques d'interventions telles que la thérapie cognitive basée sur la pleine conscience démontrent une augmentation de la conscience intéroceptive et une diminution de la dépression. Il semble plausible que l'AT puisse offrir aux participants une opportunité d'augmenter leur conscience corps-esprit lorsqu'ils sont allongés sur la table de traitement et se détendent, ainsi que via des changements neurologiques dans l'insula, l'amygdale et le cortex somatosensoriel. Ces régions sont connues pour affecter le traitement de la douleur ainsi que la conscience intéroceptive (ou esprit-corps).

Cette étude de faisabilité pilote vise à déterminer si la réalisation d'un essai d'AT pour CIPN est faisable à HCI. Les enquêteurs visent à recruter et à retenir vingt participants qui subiront une IRMf lors de la visite de référence, recevront 10 séances d'AT et subiront une IRMf après la fin de l'AT. Les chercheurs examineront l'IRMf pour les mécanismes d'action neurologiques potentiels de l'AT dans la gestion du CIPN. L'objectif ultime de ce projet pilote est de jeter les bases d'un futur essai clinique contrôlé randomisé d'AT pour CIPN. Plus précisément, les enquêteurs seront en mesure de démontrer qu'ils disposent de l'équipe et de l'emplacement nécessaires pour mener à bien un essai.

Le participant recevra 10 traitements d'acupuncture au cours de 8 semaines avec une IRMf de base effectuée avant de recevoir des traitements d'acupuncture et une IRMf finale effectuée après la fin des traitements d'acupuncture. Le participant recevra des questionnaires avant l'IRMf, les traitements d'acupuncture après l'IRMf finale et à un suivi de 3 mois. (Voir ci-dessous pour plus de détails.)

1.1 Principaux objectifs et critères d'évaluation

Évaluer la faisabilité de mener un essai d'AT pour CIPN + traitement standard de soins. Les principaux objectifs de faisabilité seront évalués en termes de recrutement (inscription de 20 femmes, moyenne de 2 femmes éligibles par mois pour participer à l'essai, identification de stratégies de recrutement appropriées, pertinence des critères d'éligibilité), rétention (70 % ou plus de participantes se conforment avec 8 séances d'AT ou plus et complétez les deux IRMf), la sécurité (zéro événement indésirable grave directement lié à l'AT) et l'achèvement du questionnaire (70 % ou plus des participants inscrits se conforment à toutes les collectes de données).

1.1.1 Principaux critères de jugement : inscription moyenne, taux d'achèvement de l'AT, IRMf, taux d'événements indésirables graves, taux d'achèvement du questionnaire.

1.2 Objectifs secondaires et critères d'évaluation Évaluer l'impact de l'AT sur l'expérience rapportée du CIPN. 1.2.1 Évaluer le traitement central de la douleur et la connectivité corticale chez les patients atteints de CIPN traités par acupuncture en analysant l'IRMf de tous les participants.

1.2.2 Évaluer s'il y a un changement dans les mesures rapportées par les patients d'avant AT à après la fin de l'étude.

Cette étude recrutera des patientes qui ont terminé leur traitement par paclitaxel ou docétaxel au moins trois mois auparavant. Le paclitaxel et le docétaxel sont des chimiothérapies neurotoxiques connues pour provoquer des CIPN. Les patients doivent avoir ressenti au moins un mois d'altération de la sensation et/ou de la douleur avec un score supérieur ou égal à 20 pour le CIPN sur la sous-échelle sensorielle du CIPN-20. Les investigateurs commenceront le recrutement 3 mois après que les patients auront terminé leur dernière dose de paclitaxel ou de docétaxel. Les patients seront recrutés dans les cliniques d'oncologie du Huntsman Cancer Center en collaboration avec leurs oncologues.

Pour cette étude, le recrutement sera limité aux patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'ovaire, du col de l'utérus, de l'endomètre ou de l'utérus avec CIPN et ayant terminé des traitements au paclitaxel ou au docétaxel.

Visites :

Visite de dépistage:

Les sujets potentiellement éligibles seront programmés pour une visite de sélection. Une fois le consentement éclairé obtenu, le SC examinera et confirmera les critères d'inclusion/exclusion. Le SC prendra un bref historique médical et neurologique et administrera le questionnaire CIPN-20. Si tous les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis, le sujet passera à la visite de référence. Cette visite peut avoir lieu le même jour que le dépistage, mais doit avoir lieu dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage de l'étude.

Visite de base :

Les patients diagnostiqués avec un cancer du sein, de l'ovaire, du col de l'utérus, de l'endomètre ou de l'utérus qui ont été traités par une chimiothérapie au paclitaxel ou au docétaxel associée à la CIPN seront soumis à un certain nombre de questionnaires/échelles d'examen conçus pour évaluer les symptômes neuropathiques et l'effet de la neuropathie sur la qualité de vie. Le patient sera ensuite inscrit à l'étude et programmé dans le centre de bien-être pour une thérapie d'acupuncture (AT). Tous les participants seront programmés pour l'IRMf, qui doit avoir lieu dans les neuf jours suivant la ligne de base.

Les participants subiront un entretien d'étude et une IRMf dans les 9 jours suivant la ligne de base suivant l'inscription.

Les données démographiques et les données cliniques, y compris les médicaments actuels, les antécédents médicaux et les taux de chute, seront recueillies lors de la visite de référence. Les questionnaires (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) seront remplis en personne ou envoyés par e-mail aux patients via REDCap au départ. Les appels de rappel et les rendez-vous AT seront programmés par le personnel du centre de bien-être et de santé intégrative HCI en collaboration avec un SC. Le SC aidera les participants à planifier des rendez-vous IRMf en ligne. Les traitements AT auront lieu dans les 7 jours/4 jours ouvrables en général.

Visites de suivi :

Les participants recevront 10 séances d'AT : deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant six semaines, avec un total de 10 traitements pendant un cours de deux mois. Chaque session durera 45 à 60 minutes, avec des aiguilles d'acupuncture conservées 30 à 40 minutes. Un minimum de 8 traitements doit être reçu par chaque participant avec un intervalle maximum de 9 jours entre les traitements hebdomadaires autorisés (sessions 5-10). Les médicaments concomitants sont autorisés tels que prescrits et seront suivis dans l'étude et analysés en tant que facteurs de confusion potentiels.

Dernière visite :

Les participants subiront un examen dans la semaine suivant la fin de l'AT. Cela comprendra l'IRMf et les questionnaires. Une compensation pour la participation sera offerte après avoir rempli les questionnaires.

Les mesures:

Les questionnaires seront remplis en personne ou envoyés par e-mail aux patients via REDCap au départ et à la fin de l'étude, ainsi qu'à un suivi de 3 mois. Critères d'évaluation principaux : la moyenne d'inscription, le pourcentage d'achèvement de toutes les procédures d'étude, le nombre de fréquences d'événements indésirables graves et le pourcentage de participants inscrits remplissant les questionnaires seront calculés. Les données seront collectées via REDCap et analysées avec SPSS.

Mesures supplémentaires à recueillir : CIPN-20 : cette mesure comprend des questions sur les picotements, les engourdissements, les engourdissements douloureux, les crampes, l'équilibre, l'intolérance à la température, la préhension d'objets, la faiblesse de la flexion de la cheville et la faiblesse des jambes. Le CIPN-R-ODS (une mesure validée de la qualité de vie spécifique au CIPN), sera utilisé pour évaluer l'impact sur la fonction, le BPI pour évaluer la douleur et l'évaluation multidimensionnelle de la conscience intéroceptive (MAIA-2) pour évaluer la conscience corps-esprit. Les enquêteurs recueilleront également des informations démographiques, notamment l'âge, l'état matrimonial, la race et l'origine ethnique, les médicaments actuels et les antécédents médicaux.

Thérapie d'acupuncture (AT) : L'AT sera dispensée sur place à HCI dans le centre de bien-être et de santé intégrative Linda B. et Robert B. Wiggins. L'AT sera délivré deux fois par semaine pendant deux semaines, puis chaque semaine pendant six semaines par Annie Budhathoki, DAOM, une acupunctrice agréée qui a plus de cinq ans d'expérience clinique dans le traitement de personnes atteintes de cancer, ou un autre acupuncteur agréé du centre de bien-être et de santé intégrative. Chaque session durera 45 à 60 minutes, avec des aiguilles d'acupuncture conservées 30 à 40 minutes. Un minimum de 8 traitements doit être reçu par chaque participant avec un intervalle maximum de 9 jours entre les traitements hebdomadaires autorisés (sessions 5-10). .

IRM fonctionnelle (IRMf) à effectuer dans les 9 jours suivant la ligne de base et dans la semaine suivant la dernière session AT. Des scans IRMf seront effectués au Centre d'imagerie et de neurosciences (INC) du parc de recherche. L'imagerie consistera en une imagerie cérébrale structurelle (MP2RAGE), une IRMf de tâche et une connectivité IRMf à l'état de repos. La tâche IRMf consistera en une tâche d'imagerie mentale avec une conception en blocs de 20 secondes dans laquelle les patients alterneront entre la concentration sur une partie de leur corps où ils ressentent de la douleur et une partie de leur corps où ils ne ressentent pas de douleur, incités par des repères visuels. Les enquêteurs fourniront des cartes-cadeaux de 25 $ après la fin de la deuxième IRMf et des questionnaires associés à cette visite.

Évaluations cliniques : Les données démographiques, les données cliniques, y compris les médicaments actuels et les antécédents médicaux et les taux de chute seront recueillies.