화학요법으로 유발된 여성 말초신경병증의 침 치료

화학 요법 유발 말초 신경 병증 (CIPN)은 암 화학 요법의 가장 흔하고 장애가되는 합병증 중 하나입니다. CIPN은 통증, 보행 불안정 및 낙상 관련 부상으로 인해 암 생존자의 이환율 및 삶의 질 저하의 주요 원인입니다. 잠재적으로 신경독성 화학요법을 받는 환자의 최대 60%가 CIPN이 발생하며, 그 중 40%는 화학요법 종료 후에도 지속적인 신경병증을 앓습니다. CIPN은 일반적으로 용량 감소 또는 치료 중단을 필요로 하여 잠재적으로 치료 효능을 제한하고 환자 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 1차 치료에는 항경련제, 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SSNRI) 및 국소 리도카인이 포함됩니다. 2차 치료제에는 오피오이드가 포함됩니다. 남용, 과다복용 및 중독의 위험이 있으므로 오피오이드 이외의 치료법이 권장되며 조사가 필요합니다. 부작용 발생률이 낮은 것으로 보고되는 안전한 옵션인 침술과 함께 다양한 접근 방식이 가장 효과적일 수 있습니다. 침술 치료(AT)는 메스꺼움, 구토, 구강 건조증 및 피로와 같은 암 치료와 관련된 증상에 자주 사용되는 내약성이 우수하고 안전한 치료 옵션입니다. 잘 설계되고 강화된 임상 시험이 부족하고 AT의 잠재적 효능의 기본 메커니즘이 알려져 있지 않지만 CIPN에 대한 AT의 여러 사례 시리즈 및 소규모 비대조 시험은 잠재적 효능을 시사합니다.

말초 신경계에 대한 약물 유발 손상은 CIPN에서 잘 인식되지만 중추 신경계(CNS)도 수반되는 관련성을 보여줍니다. 당뇨병성 신경병증, 삼차신경통, 대상포진 후 신경통 및 만성 요통과 같은 만성 통증 상태에서 중추 통증 처리의 병리생리학에 대한 우리의 현재 이해의 대부분은 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 활용했습니다. 이전의 통증 관련 기능적 연구에서는 전두엽, 섬 피질, 체감각 피질, 시상, 수도관주위 회색 및 설전부를 포함하는 여러 피질 및 피질하 영역에서 뇌 활성화의 변화를 확인했습니다.

fMRI는 아직 CIPN과 관련하여 AT의 작용 메커니즘을 평가하는 데 사용되지 않았지만, 점점 더 많은 연구가 fMRI를 적용하여 광범위한 통증 장애에 대해 AT를 조사했습니다. 경혈의 자극은 뇌섬엽, 시상, 전대상피질, 1차 및 2차 체감각 피질, 변연계-주변연계-신피질 네트워크의 비활성화를 포함한 피질 및 피질하 뇌 영역의 중복 활동과 관련이 있습니다. 침술은 특정 뇌 영역 내의 활동을 조절할 수 있으며, 그 중 다수는 CIPN 통증 처리에 중요한 것으로 알려져 있습니다. 연구자들은 통증 인식과 관련된 영역이 성공적인 통증 치료를 통해 뇌섬엽, 편도체 및 체감각 피질 사이의 연결성이 감소하고 정신 통증 이미지 동안 뇌의 돌출 네트워크(전두엽 및 전두엽)의 작업 관련 활성화가 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.

또한, 신경학적 증거는 통증 인식 중에 활성화된 일부 뇌 영역이 내수용 인식에 관여할 때도 활성화됨을 나타냅니다. 침술은 통증 처리 영역을 변경하는 것으로 나타났지만 심신 인식의 변화에 ​​대해서는 평가되지 않았습니다. 침술의 작용 메커니즘으로서 향상된 심신 인식의 가능한 역할은 아직 테스트되지 않았습니다. 이 파일럿 연구는 이 주제에 대한 예비 fMRI 및 설문지 데이터를 제공할 것입니다. 마음챙김 기반 인지 요법과 같은 개입의 임상 시험은 내수용성 인식이 증가하고 우울증이 감소함을 보여줍니다. AT는 참가자가 치료 테이블에 누워 휴식을 취하는 동안 뿐만 아니라 insula, 편도체 및 체감각 피질의 신경학적 변화를 통해 심신 인식을 높일 수 있는 기회를 제공할 수 있는 것으로 보입니다. 이 영역은 통각 처리 및 내수용(또는 심신) 인식에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.

이 예비 타당성 조사는 HCI에서 CIPN에 대한 AT 시험을 수행하는 것이 가능한지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 기본 방문 동안 fMRI를 받고, AT의 10개 세션을 받고, AT 완료 후 fMRI를 받을 20명의 참가자를 등록하고 유지하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 CIPN 관리에서 AT의 잠재적인 신경학적 작용 메커니즘에 대해 fMRI를 조사할 것입니다. 이 파일럿 프로젝트의 궁극적인 목표는 CIPN에 대한 AT의 향후 무작위 통제 임상 시험을 위한 토대를 마련하는 것입니다. 구체적으로 조사관은 조사관이 성공적인 시험을 수행할 수 있는 팀과 위치를 갖추고 있음을 입증할 수 있습니다.

참가자는 침술 치료를 받기 전에 기본 fMRI를 수행하고 침술 치료 완료 후 최종 fMRI를 수행하여 8주 동안 10회의 침술 치료를 받게 됩니다. 참가자는 fMRI 전 설문지, 최종 fMRI 후 및 3개월 추적 시점에 침술 치료를 받게 됩니다. (자세한 내용은 아래를 참조하십시오.)

1.1 주요 목표 및 종점

CIPN + 표준 치료 요법에 대한 AT 시험을 수행할 가능성을 평가합니다. 1차 타당성 목표는 모집(20명의 여성 등록, 매달 평균 2명의 적격 여성이 시험에 참여, 적절한 모집 전략 식별, 적격 기준의 적절성), 유지(70% 이상의 참가자가 준수함) 측면에서 평가됩니다. 8개 이상의 AT 세션과 fMRI 스캔을 모두 완료), 안전성(AT와 직접적으로 관련된 심각한 부작용 없음) 및 설문지 작성(70% 이상의 등록된 참가자가 모든 데이터 수집을 준수함).

1.1.1 1차 결과 측정: 평균 등록, AT 완료율, fMRI, 심각한 부작용 발생률, 설문지 완료율.

1.2 2차 목표 및 종점 보고된 CIPN 경험에 대한 AT의 영향을 평가합니다. 1.2.1 모든 참가자의 fMRI를 분석하여 침술 치료를 받은 CIPN 환자의 중추 통증 처리 및 피질 연결성을 평가합니다.

1.2.2 AT 이전부터 연구 완료 이후까지 환자가 보고한 측정치에 변화가 있는지 평가하기 위해.

이 연구는 적어도 3개월 전에 파클리탁셀 또는 도세탁셀로 치료를 완료한 여성 환자를 등록할 것입니다. 파클리탁셀과 도세탁셀은 CIPN을 유발하는 것으로 알려진 신경독성 화학요법입니다. 환자는 CIPN-20의 감각 하위척도에서 CIPN 점수가 20 이상인 변화된 감각 및/또는 통증을 최소 1개월 이상 경험해야 합니다. 조사관은 환자가 마지막 파클리탁셀 또는 도세탁셀 용량을 완료한 후 3개월 후에 모집을 시작합니다. Huntsman Cancer Center Oncology Clinics에서 종양 전문의와 협력하여 환자를 모집합니다.

이 연구의 등록은 CIPN이 있고 파클리탁셀 또는 도세탁셀 치료를 완료한 유방암, 난소암, 자궁경부암, 자궁내막암 또는 자궁암 환자로 제한됩니다.

방문:

스크리닝 방문:

잠재적으로 적격인 피험자는 스크리닝 방문 일정을 잡을 것입니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 SC는 포함/제외 기준을 검토하고 확인합니다. SC는 간략한 의료 및 신경학적 병력을 수집하고 CIPN-20 설문지를 관리합니다. 모든 포함 및 제외 기준이 충족되면 피험자는 기준선 방문을 진행합니다. 이 방문은 스크리닝과 같은 날에 이루어질 수 있지만 연구 스크리닝 방문 2주 이내에 이루어져야 합니다.

기본 방문:

CIPN과 관련된 파클리탁셀 또는 도세탁셀 화학요법으로 치료받은 유방암, 난소암, 자궁경부암, 자궁내막암 또는 자궁암 진단을 받은 환자는 신경병증 증상 및 신경병증이 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안된 여러 가지 설문지/검사 척도를 받게 됩니다. 그런 다음 환자는 연구에 등록되고 침술 요법(AT)을 위해 Wellness Center에 예약됩니다. 모든 참가자는 기준선 이후 9일 이내에 발생해야 하는 fMRI로 예약됩니다.

참가자는 등록 후 기준선 이후 9일 이내에 연구 인터뷰와 fMRI를 받게 됩니다.

현재 약물, 병력 및 낙상률을 포함하는 인구통계학적 데이터 및 임상 데이터는 기준선 방문 동안 수집될 것입니다. 설문지(BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2)는 기준선에서 직접 작성하거나 REDCap을 통해 환자에게 이메일로 보냅니다. 미리 알림 전화 및 AT 약속은 HCI Wellness 및 Integrative Health Center 직원이 SC와 함께 일정을 잡습니다. SC는 참가자가 온라인으로 fMRI 약속을 예약하는 데 도움을 줄 것입니다. AT 처리는 일반적으로 7일/4 영업일 이내에 이루어집니다.

후속 방문:

참가자는 2주 동안 주 2회, 이후 6주 동안 주 1회 총 10회의 AT를 받게 되며, 2개월 과정 동안 총 10회의 치료를 받게 됩니다. 각 세션은 45-60분 동안 지속되며 침술 바늘은 30-40분 동안 유지됩니다. 각 참가자는 최소 8회의 치료를 받아야 하며 허용되는 주간 치료(세션 5-10) 사이의 간격은 9일을 넘지 않아야 합니다. 병용 약물은 처방된 대로 허용되며 연구에서 추적되고 잠재적 혼란 요인으로 분석됩니다.

최종 방문:

참가자는 AT 완료 후 1주일 이내에 시험을 치릅니다. 여기에는 fMRI 스캔 및 설문지가 포함됩니다. 참여 보상은 설문 조사 완료 후 제공됩니다.

측정:

설문지는 기준선 및 연구 결론뿐만 아니라 3개월 후속 조치에서 직접 작성하거나 REDCap을 통해 환자에게 이메일로 전송됩니다. 1차 종점: 평균 등록, 모든 연구 절차의 백분율 완료율, 심각한 부작용의 빈도 수, 설문지를 완료한 등록 참가자의 백분율이 계산됩니다. 데이터는 REDCap을 통해 수집되고 SPSS로 분석됩니다.

수집할 추가 측정: CIPN-20: 이 측정에는 따끔거림, 무감각, 고통스러운 무감각, 경련, 균형, 온도 불내성, 물건 잡기, 발목 굴곡 약화 및 다리 약화에 대한 질문이 포함됩니다. CIPN-R-ODS(CIPN에 특정한 삶의 질에 대한 검증된 척도)는 기능에 대한 영향을 평가하는 데 사용되며, BPI는 통증을 평가하고 MAIA-2(Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness)는 심신 인식을 평가하는 데 사용됩니다. 조사관은 또한 연령, 결혼 여부, 인종 및 민족, 현재 약물 및 병력을 포함한 인구 통계학적 정보를 수집합니다.

침술 요법(AT): AT는 Linda B. and Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center의 HCI 현장에서 제공됩니다. AT는 2주 동안 주 2회, 암 환자를 치료한 5년 이상의 임상 경험이 있는 DAOM 면허가 있는 침술사 Annie Budhathoki 또는 Wellness & Integrative Health Center의 다른 면허가 있는 침술사에 의해 6주 동안 매주 제공됩니다. 각 세션은 45-60분 동안 지속되며 침술 바늘은 30-40분 동안 유지됩니다. 각 참가자는 최소 8회의 치료를 받아야 하며 허용되는 주간 치료(세션 5-10) 사이의 간격은 9일을 넘지 않아야 합니다. .

기능적 MRI(fMRI)는 베이스라인 후 9일 이내 및 최종 AT 세션 1주 이내에 수행됩니다. fMRI 스캔은 리서치 파크의 이미징 및 신경과학 센터(INC)에서 수행됩니다. 이미징은 구조적 뇌 이미징(MP2RAGE), 작업 fMRI 및 휴식 상태 fMRI 연결로 구성됩니다. 작업 fMRI는 20초 블록 디자인의 정신적 이미지 작업으로 구성되며, 환자는 시각적 단서에 따라 통증을 경험하는 신체 부위와 통증을 경험하지 않는 신체 부위에 번갈아 집중하게 됩니다. 조사관은 이번 방문과 관련된 두 번째 fMRI 및 설문지를 완료한 후 $25에 상품권을 제공할 것입니다.

임상 평가: 인구 통계학적 데이터, 현재 약물 및 병력 및 낙상률을 포함한 임상 데이터가 수집됩니다.