Akupunkturbehandling av kjemoterapi-indusert perifer nevropati hos kvinner

Kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) er en av de vanligste og mest invalidiserende komplikasjonene ved kreftkjemoterapi. CIPN er en viktig årsak til sykelighet og redusert livskvalitet blant kreftoverlevere på grunn av smerter, ustabile gange og fallrelaterte skader. Opptil 60 % av pasientene som får potensielt nevrotoksiske kjemoterapi utvikler CIPN, 40 % av disse har vedvarende nevropati etter avsluttet kjemoterapi. CIPN krever vanligvis dosereduksjon eller seponering av terapi, noe som potensielt begrenser behandlingseffekten og påvirker sannsynligvis pasientresultatene. Førstelinjebehandlinger inkluderer krampestillende midler, trisykliske antidepressiva, selektive serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere (SSNRI) og lokal lidokain. Andrelinjebehandlinger inkluderer opioider. Gitt risikoen for misbruk, overdose og avhengighet, anbefales behandlinger i tillegg til opioider og krever undersøkelse. En multimodal tilnærming kan være mest effektiv, med akupunktur som et trygt alternativ som rapporterer lave forekomster av uønskede hendelser. Akupunkturbehandling (AT) er et godt tolerert og trygt behandlingsalternativ som ofte brukes for symptomer assosiert med kreftbehandlinger som kvalme, oppkast, xerostomi og tretthet. Flere kasusserier og små ukontrollerte studier av AT for CIPN antyder potensiell effekt, selv om veldesignede og drevne kliniske studier mangler og mekanismene som ligger til grunn for ATs potensielle effekt er ukjente.

Selv om legemiddelindusert skade på det perifere nervesystemet er godt gjenkjent i CIPN, viser sentralnervesystemet (CNS) også samtidig involvering. Mye av vår nåværende forståelse av patofysiologien til sentral smertebehandling ved kroniske smertefulle tilstander som diabetisk nevropati, trigeminusnevralgi, postherpetisk nevralgi og kronisk korsryggsmerter har benyttet funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Tidligere smerterelaterte funksjonelle studier identifiserte endringer i hjerneaktivering i flere kortikale og subkortikale regioner, inkludert frontallappen, insulær cortex, somatosensorisk cortex, thalamus, periaqueductal grå og precuneus.

Mens fMRI ennå ikke har blitt brukt til å evaluere virkningsmekanismer av AT i sammenheng med CIPN, har et økende antall studier brukt fMRI for å undersøke AT over et bredt spekter av smertelidelser. Stimulering av akupunkturpunkter er assosiert med overlappende aktivitet i kortikale og subkortikale hjerneregioner, inkludert insula, thalamus, anterior cingulate cortex, primære og sekundære somatosensoriske cortex, og deaktivering i limbisk-paralimbisk-neocorticalt nettverk. Akupunktur kan modulere aktivitet innenfor spesifikke hjerneområder, hvorav mange er kjent for å være viktige for CIPN smertebehandling. Etterforskerne antar at regioner som er involvert i smerteoppfatning vil vise redusert forbindelse mellom insula, amygdala og somatosensorisk cortex med vellykket smertebehandling, med redusert oppgaverelatert aktivering av hjernens salience-nettverk (anterior cingulate og frontal insula) under mental smertebilder.

I tillegg indikerer nevrologiske bevis at noen av hjerneområdene som aktiveres under smerteoppfatning, også aktiveres når de deltar i interoceptiv bevissthet. Akupunktur har vist seg å endre smertebehandlingsregioner, men har ikke blitt evaluert angående endringer i kropps-sinn-bevissthet. Den mulige rollen til økt kropp-sinn-bevissthet som en virkningsmekanisme for akupunktur har ennå ikke blitt testet. Denne pilotstudien vil gi en foreløpig fMRI og spørreskjemadata for dette emnet. Kliniske studier av intervensjoner som mindfulness-basert kognitiv terapi viser økt interoceptiv bevissthet og redusert depresjon. Det virker plausibelt at AT kan gi deltakerne en mulighet til å øke sin kropps-sinnbevissthet mens de ligger på behandlingsbordet og slapper av, samt via nevrologiske endringer i insula, amygdala og somatosensorisk cortex. Disse regionene er kjent for å påvirke smertebehandling så vel som interoceptiv (eller sinn-kropp) bevissthet.

Denne pilotstudien tar sikte på å avgjøre om det er mulig å gjennomføre en utprøving av AT for CIPN ved HCI. Etterforskerne tar sikte på å registrere og beholde tjue deltakere som skal gjennomgå fMRI under baseline-besøket, motta 10 økter med AT og gjennomgå fMRI etter fullført AT. Etterforskerne vil undersøke fMRI for potensielle nevrologiske virkningsmekanismer for AT i CIPN-behandling. Det endelige målet med dette pilotprosjektet er å legge grunnlaget for en fremtidig randomisert kontrollert klinisk studie av AT for CIPN. Nærmere bestemt vil etterforskerne kunne demonstrere at etterforskerne har teamet og stedet på plass for å gjennomføre en vellykket rettssak.

Deltakeren vil motta 10 akupunkturbehandlinger i løpet av 8 uker med en baseline fMRI utført før han mottar akupunkturbehandlinger og en siste fMRI utført etter fullført akupunkturbehandling. Deltakeren vil motta spørreskjemaer før fMRI, akupunkturbehandlinger etter siste fMRI og ved et 3 måneders oppfølgingstidspunkt. (Se nedenfor for mer detaljer.)

1.1 Primære mål og endepunkter

For å evaluere muligheten for å gjennomføre en utprøving av AT for CIPN + standardbehandlingsterapi. Primære gjennomførbarhetsmål vil bli evaluert når det gjelder rekruttering (registrering av 20 kvinner, gjennomsnittlig 2 kvalifiserte kvinner per måned for å delta i prøven, identifisering av passende rekrutteringsstrategier, hensiktsmessigheten av kvalifikasjonskriterier), oppbevaring (70 % eller flere deltakere overholder med 8 eller flere AT-sesjoner og fullfør begge fMRI-skanninger), sikkerhet (null alvorlige uønskede hendelser direkte relatert til AT) og utfylling av spørreskjema (70 % eller flere påmeldte deltakere overholder all datainnsamling).

1.1.1 Primære utfallsmål: Gjennomsnittlig påmelding, fullføringsrate for AT, fMRI, frekvens av alvorlige uønskede hendelser, frekvens for fullføring av spørreskjema.

1.2 Sekundære mål og endepunkter Å evaluere virkningen av AT på den rapporterte opplevelsen av CIPN. 1.2.1 Å evaluere sentral smertebehandling og kortikal tilkobling hos pasienter med CIPN behandlet med akupunktur ved å analysere fMRI av alle deltakerne.

1.2.2 For å vurdere om det er noen endring i pasientrapporterte tiltak fra før AT til etter avsluttet studie.

Denne studien vil inkludere kvinnelige pasienter som har fullført behandling med paklitaksel eller docetaksel minst tre måneder tidligere. Paclitaxel og docetaxel er nevrotoksiske kjemoterapier kjent for å forårsake CIPN. Pasienter må ha opplevd minst én måned med endret følelse og/eller smerte med en poengsum på større enn eller lik 20 for CIPN på den sensoriske subskalaen til CIPN-20. Utforskerne vil starte rekrutteringen 3 måneder etter at pasientene har fullført sin siste paklitaksel- eller docetakseldose. Pasienter vil bli rekruttert fra Huntsman Cancer Center Oncology Clinics i samarbeid med sine onkologer.

For denne studien vil påmelding være begrenset til pasienter med bryst-, eggstok-, livmorhals-, endometrie- eller livmorkreft med CIPN og fullførte paklitaksel- eller docetaksel-behandlinger.

Besøk:

Screening besøk:

Potensielt kvalifiserte emner vil bli planlagt for et screeningbesøk. Etter at informert samtykke er innhentet, vil SC gjennomgå og bekrefte inkluderings-/ekskluderingskriterier. SC vil ta en kort medisinsk og nevrologisk historie og administrere CIPN-20 spørreskjemaet. Hvis alle inkluderings- og eksklusjonskriterier er oppfylt, vil forsøkspersonen gå videre til baseline-besøk. Dette besøket kan finne sted samme dag som screening, men må skje innen 2 uker etter studiescreening.

Grunnlinjebesøk:

Pasienter diagnostisert med bryst-, eggstok-, livmorhals-, endometrie- eller livmorkreft som ble behandlet med paclitaxel eller docetaxel kjemoterapi assosiert med CIPN vil gjennomgå en rekke spørreskjemaer/eksamenskalaer designet for å vurdere nevropatiske symptomer og effekten av nevropati på livskvalitet. Pasienten vil deretter bli registrert i studien og planlagt i Velværesenteret for akupunkturterapi (AT). Alle deltakere vil bli planlagt for fMRI, som må skje innen ni dager etter baseline.

Deltakerne vil gjennomgå studieintervju og fMRI innen 9 dager etter baseline etter påmelding.

Demografiske data og kliniske data, inkludert aktuelle medisiner og medisinsk historie og fallrater, vil bli samlet inn under baseline-besøket. Spørreskjemaer (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) vil fylles ut personlig eller sendes til pasienter via REDCap ved baseline. Påminnelsessamtaler og AT-avtaler vil bli planlagt av HCI Wellness and Integrative Health Center-personell i forbindelse med en SC. SC vil hjelpe deltakere med å planlegge fMRI-avtaler online. AT-behandlinger vil skje innen 7 dager/4 virkedager generelt.

Oppfølgingsbesøk:

Deltakerne vil motta 10 økter med AT: to ganger per uke i 2 uker, deretter en gang per uke i seks uker, med totalt 10 behandlinger i løpet av et to måneders kurs. Hver økt vil vare 45-60 minutter, med akupunkturnåler beholdt 30-40 minutter. Minimum 8 behandlinger må mottas av hver deltaker med ikke mer enn 9 dagers mellomrom mellom ukentlige behandlinger tillatt (sesjon 5-10). Samtidige medisiner er tillatt som foreskrevet og vil bli sporet i studien og analysert som potensielle konfoundere.

Siste besøk:

Deltakerne vil gjennomgå eksamen innen en uke etter at AT er fullført. Dette vil inkludere fMRI-skanning og spørreskjemaer. Kompensasjon for deltakelse vil bli tilbudt etter utfylling av spørreskjemaer.

Målinger:

Spørreskjemaer vil fylles ut personlig eller sendes til pasienter via REDCap ved baseline og studiekonklusjon, samt ved en 3-måneders oppfølging. Primære endepunkter: Gjennomsnittlig påmelding, prosentvis fullføringsrate for alle studieprosedyrer, frekvenstelling av alvorlige uønskede hendelser og prosentandel av påmeldte deltakere som fyller ut spørreskjemaer vil bli beregnet. Data vil bli samlet inn via REDCap og analysert med SPSS.

Ytterligere tiltak som skal samles inn: CIPN-20: Dette tiltaket inkluderer spørsmål om prikking, nummenhet, smertefull nummenhet, kramper, balanse, temperaturintoleranse, gripegjenstander, svakhet i ankelfleksjon og svakhet i beina. CIPN-R-ODS (et validert mål på livskvalitet som er spesifikt for CIPN), vil bli brukt til å vurdere innvirkning på funksjon, BPI for å vurdere smerte og Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness (MAIA-2) for å vurdere kropp-sinn-bevissthet. Etterforskerne vil også samle inn demografisk informasjon, inkludert alder, sivilstatus, rase og etnisitet, aktuelle medisiner og medisinsk historie.

Akupunkturterapi (AT): AT vil bli levert på stedet ved HCI i Linda B. og Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Center. AT vil bli levert to ganger per uke i to uker og deretter ukentlig i seks uker av Annie Budhathoki, DAOM, en lisensiert akupunktør som har over fem års klinisk erfaring med å behandle personer med kreft, eller en annen lisensiert akupunktør i Wellness & Integrative Health Center. Hver økt vil vare 45-60 minutter, med akupunkturnåler beholdt 30-40 minutter. Minimum 8 behandlinger må mottas av hver deltaker med ikke mer enn 9 dagers mellomrom mellom ukentlige behandlinger tillatt (sesjon 5-10). .

Funksjonell MR (fMRI) skal utføres innen 9 dager etter baseline og innen 1 uke etter siste AT-sesjon. fMRI-skanninger vil bli utført ved Imaging and Neuroscience Center (INC) i Research Park. Avbildning vil bestå av strukturell hjerneavbildning (MP2RAGE), oppgave-fMRI og fMRI-tilkobling i hviletilstand. Oppgave fMRI vil bestå av en mental bildeoppgave med en 20-sekunders blokkdesign der pasienter vil veksle mellom konsentrasjon på en del av kroppen der de opplever smerte og en del av kroppen der de ikke opplever smerte, tilskyndet av visuelle signaler. Etterforskerne vil gi gavekort for $25 etter fullføringen av den andre fMRI og spørreskjemaer knyttet til dette besøket.

Kliniske evalueringer: Demografiske data, kliniske data inkludert aktuelle medisiner og sykehistorie og fallrater vil bli samlet inn.