Лечение иглоукалыванием периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у женщин

Индуцированная химиотерапией периферическая нейропатия (CIPN) является одним из наиболее частых и инвалидизирующих осложнений химиотерапии рака. ХИПН является основной причиной заболеваемости и снижения качества жизни среди выживших после рака из-за боли, нестабильности походки и травм, связанных с падением. До 60% пациентов, получающих потенциально нейротоксичные химиотерапевтические препараты, заболевают ХИПН, у 40% из которых сохраняется персистирующая невропатия после прекращения химиотерапии. CIPN обычно требует снижения дозы или прекращения терапии, что потенциально ограничивает эффективность лечения и, вероятно, влияет на результаты лечения пациентов. Лечение первой линии включает противосудорожные препараты, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SSNRI) и лидокаин для местного применения. Лечение второй линии включает опиоиды. Учитывая риск злоупотребления, передозировки и зависимости, рекомендуется лечение помимо опиоидов, и это требует расследования. Мультимодальный подход может быть наиболее эффективным, при этом иглоукалывание является безопасным вариантом, сообщающим о низкой частоте побочных эффектов. Лечение иглоукалыванием (AT) является хорошо переносимым и безопасным вариантом лечения, часто используемым для симптомов, связанных с терапией рака, таких как тошнота, рвота, ксеростомия и утомляемость. Несколько серий случаев и небольшие неконтролируемые испытания АТ для ХИПН предполагают потенциальную эффективность, хотя отсутствуют хорошо спланированные и мощные клинические испытания, а механизмы, лежащие в основе потенциальной эффективности АТ, неизвестны.

Хотя вызванное лекарствами поражение периферической нервной системы хорошо известно при ХПН, центральная нервная система (ЦНС) также демонстрирует сопутствующее поражение. Большая часть нашего текущего понимания патофизиологии центральной обработки боли при хронических болезненных состояниях, таких как диабетическая невропатия, невралгия тройничного нерва, постгерпетическая невралгия и хроническая боль в пояснице, основана на функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Предыдущие функциональные исследования, связанные с болью, выявили изменения в активации мозга во многих корковых и подкорковых областях, включая лобную долю, островковую кору, соматосенсорную кору, таламус, околоводопроводное серое вещество и предклинье.

Хотя фМРТ еще не использовалась для оценки механизмов действия АТ в контексте ХИПН, во все большем числе исследований фМРТ применялась для изучения АТ при широком спектре болевых расстройств. Стимуляция точек акупунктуры связана с перекрывающейся активностью корковых и подкорковых областей мозга, включая островок, таламус, переднюю поясную кору, первичную и вторичную соматосенсорную кору, и деактивацией лимбико-паралимбико-неокортексальной сети. Иглоукалывание может модулировать активность в определенных областях мозга, многие из которых, как известно, важны для обработки боли CIPN. Исследователи предполагают, что области, участвующие в восприятии боли, будут демонстрировать снижение связи между островковой долей, миндалевидным телом и соматосенсорной корой при успешном лечении боли, а также снижение связанной с задачей активации значимой сети мозга (передняя поясная извилина и лобная островковая доля) во время воображения психической боли.

Кроме того, неврологические данные указывают на то, что некоторые области мозга, активируемые во время восприятия боли, также активируются при вовлечении в интероцептивное осознавание. Было показано, что иглоукалывание изменяет области обработки боли, но не оценивалось в отношении изменений в осознании разума и тела. Возможная роль повышенного осознания разума и тела как механизма действия акупунктуры еще не проверена. Это пилотное исследование предоставит предварительные данные фМРТ и анкеты по этой теме. Клинические испытания таких вмешательств, как когнитивная терапия, основанная на осознанности, демонстрируют повышение интероцептивной осведомленности и уменьшение депрессии. Кажется правдоподобным, что AT может предоставить участникам возможность повысить осознанность своего тела и ума, пока они лежат на процедурном столе и расслабляются, а также посредством неврологических изменений в островковой доле, миндалевидном теле и соматосенсорной коре. Известно, что эти области влияют на обработку боли, а также на интероцептивное (или разум-тело) осознание.

Это пилотное технико-экономическое обоснование направлено на то, чтобы определить, возможно ли проведение испытания AT для CIPN в HCI. Исследователи стремятся зарегистрировать и удержать двадцать участников, которые пройдут фМРТ во время исходного визита, получат 10 сеансов АТ и пройдут фМРТ после завершения АТ. Исследователи изучат fMRI для потенциальных неврологических механизмов действия AT в управлении CIPN. Конечная цель этого пилотного проекта — заложить основу для будущих рандомизированных контролируемых клинических испытаний AT для CIPN. В частности, следователи смогут продемонстрировать, что у следователей есть команда и место для проведения успешного испытания.

Участник получит 10 процедур иглоукалывания в течение 8 недель, при этом исходная фМРТ будет проведена до получения лечения иглоукалыванием, а окончательная фМРТ будет проведена после завершения лечения иглоукалыванием. Участник получит анкеты до фМРТ, лечения иглоукалыванием после окончательной фМРТ и через 3 месяца наблюдения. (Подробнее см. ниже.)

1.1 Основные цели и конечные точки

Оценить целесообразность проведения исследования АТ для ХИПН + стандартная лечебная терапия. Первичные технико-экономические цели будут оцениваться с точки зрения найма (включение 20 женщин, в среднем 2 женщины в месяц для участия в испытании, определение соответствующих стратегий набора, соответствие критериям приемлемости), удержания (70% или более участников соответствуют с 8 или более сеансами AT и выполнить оба фМРТ-сканирования), безопасность (ноль серьезных нежелательных явлений, непосредственно связанных с AT) и заполнение анкеты (70% или более зарегистрированных участников соблюдают все требования по сбору данных).

1.1.1 Критерии первичного исхода: среднее число участников, частота завершения АТ, фМРТ, частота серьезных нежелательных явлений, частота заполнения анкеты.

1.2 Второстепенные цели и конечные точки Оценить влияние AT на сообщаемый опыт CIPN. 1.2.1. Оценить центральную обработку боли и корковую связь у пациентов с ХИПН, получавших лечение иглоукалыванием, путем анализа фМРТ всех участников.

1.2.2 Чтобы оценить, есть ли какие-либо изменения в показателях, сообщаемых пациентами, по сравнению с периодом до AT и после завершения исследования.

В это исследование будут включены пациенты женского пола, завершившие курс лечения паклитакселом или доцетакселом по крайней мере за три месяца до этого. Паклитаксел и доцетаксел являются нейротоксическими химиотерапевтическими препаратами, которые, как известно, вызывают CIPN. Пациенты должны испытывать по крайней мере один месяц измененной чувствительности и/или боли с оценкой выше или равной 20 для CIPN по сенсорной подшкале CIPN-20. Исследователи начнут набор через 3 месяца после того, как пациенты завершили прием последней дозы паклитаксела или доцетаксела. Пациенты будут набраны из онкологических клиник Huntsman Cancer Center в сотрудничестве со своими онкологами.

В этом исследовании зачисление будет ограничено пациентами с раком молочной железы, яичников, шейки матки, эндометрия или матки с ХИПН и завершившими курс лечения паклитакселом или доцетакселом.

Посещения:

Проверочный визит:

Потенциально подходящим субъектам будет назначен визит для скрининга. После получения информированного согласия КС рассмотрит и подтвердит критерии включения/исключения. Координатор соберет краткий медицинский и неврологический анамнез и заполнит анкету CIPN-20. Если все критерии включения и исключения выполнены, субъект перейдет к базовому посещению. Этот визит может состояться в тот же день, что и скрининг, но должен состояться в течение 2 недель после визита для скрининга в рамках исследования.

Базовый визит:

Пациенты с диагнозом рак молочной железы, яичников, шейки матки, эндометрия или матки, получавшие химиотерапию паклитакселом или доцетакселом, связанную с CIPN, будут проходить ряд опросников/экзаменационных шкал, разработанных для оценки невропатических симптомов и влияния невропатии на качество жизни. Затем пациент будет включен в исследование и назначен в Оздоровительный центр для терапии иглоукалыванием (АТ). Всем участникам будет назначено фМРТ, которое должно пройти в течение девяти дней после исходного уровня.

Участники пройдут исследовательское собеседование и фМРТ в течение 9 дней после исходного уровня после зачисления.

Демографические данные и клинические данные, включая текущие лекарства, историю болезни и частоту падений, будут собраны во время исходного визита. Анкеты (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) будут заполняться лично или отправляться пациентам по электронной почте через REDCap на исходном уровне. Звонки-напоминания и встречи с AT будут запланированы персоналом Центра здоровья и интегративного здоровья HCI совместно с координационным центром. Консультативный комитет поможет участникам записаться на прием к фМРТ в режиме онлайн. Лечение AT будет происходить в течение 7 дней / 4 рабочих дней в целом.

Последующие визиты:

Участники получат 10 сеансов АТ: два раза в неделю в течение 2 недель, затем один раз в неделю в течение шести недель, всего 10 процедур в течение двухмесячного курса. Каждый сеанс длится 45-60 минут, акупунктурные иглы остаются на 30-40 минут. Каждый участник должен пройти как минимум 8 процедур с допустимым интервалом не более 9 дней между еженедельными процедурами (сеансы 5-10). Одновременные лекарства разрешены в соответствии с предписаниями и будут отслеживаться в исследовании и анализироваться как потенциальные искажающие факторы.

Заключительный визит:

Участники пройдут обследование в течение одной недели после завершения AT. Это будет включать сканирование фМРТ и анкеты. Вознаграждение за участие будет предложено после заполнения анкет.

Меры:

Анкеты будут заполнены лично или отправлены пациентам по электронной почте через REDCap на исходном уровне и в конце исследования, а также через 3 месяца наблюдения. Первичные конечные точки: будут рассчитаны среднее число участников, процент завершения всех процедур исследования, подсчет частоты серьезных нежелательных явлений и процент зачисленных участников, заполнивших анкеты. Данные будут собираться с помощью REDCap и анализироваться с помощью SPSS.

Дополнительные показатели, которые необходимо собрать: CIPN-20: Этот показатель включает вопросы о покалывании, онемении, болезненном онемении, судорогах, нарушении равновесия, непереносимости температуры, хватании предметов, слабости при сгибании голеностопного сустава и слабости в ногах. CIPN-R-ODS (утвержденная мера качества жизни, характерная для CIPN) будет использоваться для оценки влияния на функцию, BPI для оценки боли и многомерной оценки интероцептивной осведомленности (MAIA-2) для оценки осознания тела и разума. Исследователи также будут собирать демографическую информацию, включая возраст, семейное положение, расу и этническую принадлежность, текущие лекарства и историю болезни.

Терапия иглоукалыванием (AT): AT будет проводиться на месте в HCI в Центре здоровья и интегративного здоровья Линды Б. и Роберта Б. Виггинсов. AT будет доставляться два раза в неделю в течение двух недель, а затем еженедельно в течение шести недель Энни Будхатоки, DAOM, лицензированным специалистом по акупунктуре, имеющим более пяти лет клинического опыта лечения людей с раком, или другим лицензированным специалистом по акупунктуре в Wellness & Integrative Health Center. Каждый сеанс длится 45-60 минут, акупунктурные иглы остаются на 30-40 минут. Каждый участник должен пройти как минимум 8 процедур с допустимым интервалом не более 9 дней между еженедельными процедурами (сеансы 5-10). .

Функциональная МРТ (фМРТ) должна быть проведена в течение 9 дней после исходного уровня и в течение 1 недели после заключительного сеанса АТ. Сканирование фМРТ будет проводиться в Центре визуализации и нейробиологии (INC) в Исследовательском парке. Визуализация будет состоять из структурной визуализации мозга (MP2RAGE), функциональной МРТ и фМРТ в состоянии покоя. Задание fMRI будет состоять из задания на мысленное воображение с 20-секундным блоком, в котором пациенты будут попеременно концентрироваться на части своего тела, где они испытывают боль, и на части своего тела, где они не испытывают боли, под влиянием визуальных сигналов. Исследователи предоставят подарочные карты на 25 долларов после завершения второй фМРТ и опросников, связанных с этим визитом.

Клинические оценки: будут собраны демографические данные, клинические данные, включая текущие лекарства, историю болезни и частоту падений.