Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian akupunktiohoito naisilla

Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on yksi syövän kemoterapian yleisimmistä ja toimintakyvyttömyyttä aiheuttavista komplikaatioista. CIPN on merkittävä sairastuvuuden ja heikentyneen elämänlaadun syy syövästä selviytyneiden keskuudessa kivun, kävelyn epävakauden ja putoamiseen liittyvien vammojen vuoksi. Jopa 60 %:lle potilaista, jotka saavat mahdollisesti neurotoksisia kemoterapeuttisia lääkkeitä, kehittyy CIPN, joista 40 %:lla on jatkuva neuropatia kemoterapian lopettamisen jälkeen. CIPN edellyttää yleensä annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista, mikä saattaa rajoittaa hoidon tehoa ja todennäköisesti vaikuttaa potilaiden tuloksiin. Ensilinjan hoitoihin kuuluvat kouristuslääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät (SSNRI:t) ja paikallisesti käytettävä lidokaiini. Toisen linjan hoitoihin kuuluvat opioidit. Kun otetaan huomioon väärinkäytön, yliannostuksen ja riippuvuuden riski, opioidien lisäksi suositellaan muita hoitoja, jotka vaativat tutkimusta. Multimodaalinen lähestymistapa voi olla tehokkain, ja akupunktio on turvallinen vaihtoehto raportoida alhaisista haittatapahtumista. Akupunktiohoito (AT) on hyvin siedetty ja turvallinen hoitovaihtoehto, jota käytetään usein syöpähoitoihin liittyviin oireisiin, kuten pahoinvointiin, oksenteluun, kserostomiaan ja väsymykseen. Useat tapaussarjat ja pienet kontrolloimattomat AT:n CIPN-tutkimukset viittaavat mahdolliseen tehokkuuteen, vaikka hyvin suunniteltuja ja tehokkaita kliinisiä tutkimuksia ei ole ja AT:n mahdollisen tehon taustalla olevia mekanismeja ei tunneta.

Vaikka lääkkeiden aiheuttamat ääreishermoston vauriot tunnistetaan hyvin CIPN:ssä, keskushermosto (CNS) osoittaa myös samanaikaista osallisuutta. Suuri osa nykyisestä ymmärryksestämme keskuskivun prosessoinnin patofysiologiasta kroonisissa tuskallisissa tiloissa, kuten diabeettinen neuropatia, kolmoishermosärky, postherpeettinen neuralgia ja krooninen alaselän kipu, on käyttänyt funktionaalista magneettikuvausta (fMRI). Aiemmissa kipuun liittyvissä toiminnallisissa tutkimuksissa on tunnistettu muutoksia aivojen aktivaatiossa useilla aivokuoren ja aivokuoren alueilla, mukaan lukien otsalohko, insulaarinen aivokuori, somatosensorinen aivokuori, talamus, periaqueduktaalinen harmaa ja precuneus.

Vaikka fMRI:tä ei ole vielä käytetty arvioimaan AT:n vaikutusmekanismeja CIPN:n yhteydessä, yhä useammat tutkimukset ovat soveltaneet fMRI:tä AT:n tutkimiseen monenlaisissa kipuhäiriöissä. Akupunktiopisteiden stimulaatio liittyy päällekkäiseen toimintaan aivokuoren ja aivokuoren alueilla, mukaan lukien insula, talamus, anterior cingulate cortex, primaarinen ja sekundaarinen somatosensorinen aivokuori, ja deaktivoituminen limbisessä-paralimbisessa-neokortikaalisessa verkossa. Akupunktio voi moduloida aktiivisuutta tietyillä aivoalueilla, joista monien tiedetään olevan tärkeitä CIPN-kivun käsittelyssä. Tutkijat olettavat, että kivun havaitsemiseen osallistuvat alueet osoittavat heikentynyttä yhteyttä eristeen, amygdalan ja somatosensorisen aivokuoren välillä onnistuneen kivunhoidossa, ja aivojen painopisteverkoston (etummainen cingulaatti ja frontaalinen eristys) aktivaatio heikkenee henkisen kivun kuvauksen aikana.

Lisäksi neurologiset todisteet osoittavat, että jotkin kivun havaitsemisen aikana aktivoiduista aivoalueista aktivoituvat myös interoseptiivisen tietoisuuden yhteydessä. Akupunktion on osoitettu muuttavan kivun käsittelyalueita, mutta sitä ei ole arvioitu mielen ja kehon tietoisuuden muutoksien suhteen. Lisääntyneen mielen ja kehon tietoisuuden mahdollista roolia akupunktion toimintamekanismina ei ole vielä testattu. Tämä pilottitutkimus tarjoaa alustavat fMRI- ja kyselytiedot tästä aiheesta. Kliiniset tutkimukset interventioista, kuten mindfulness-pohjaisesta kognitiivisesta terapiasta, osoittavat lisääntyneen interoseptiivisen tietoisuuden ja vähentyneen masennuksen. Vaikuttaa uskottavalta, että AT voi tarjota osallistujille mahdollisuuden lisätä mielen ja kehon tietoisuutta, kun he makaavat hoitopöydällä ja rentoutuvat, sekä neurologisten muutosten kautta insulassa, amygdalassa ja somatosensorisessa aivokuoressa. Näiden alueiden tiedetään vaikuttavan kivun käsittelyyn sekä interoseptiiviseen (tai mielen ja kehon) tietoisuuteen.

Tämän pilottitoteutettavuustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko CIPN:n AT-kokeilu mahdollista HCI:ssä. Tutkijoiden tavoitteena on rekisteröidä ja pitää 20 osallistujaa, joille tehdään fMRI peruskäynnin aikana, 10 AT-istuntoa ja fMRI AT:n päätyttyä. Tutkijat tutkivat fMRI:tä mahdollisten AT:n neurologisten vaikutusmekanismien varalta CIPN:n hoidossa. Tämän pilottiprojektin perimmäisenä tavoitteena on luoda perusta tulevalle satunnaistetulle kontrolloidulle kliiniselle AT:n CIPN-tutkimukselle. Erityisesti tutkijat pystyvät osoittamaan, että tutkijoilla on ryhmä ja paikka paikallaan onnistuneen oikeudenkäynnin suorittamiseksi.

Osallistuja saa 10 akupunktiohoitoa 8 viikon aikana, fMRI:n lähtötilanteessa ennen akupunktiohoitojen saamista ja lopullisen fMRI:n akupunktiohoitojen päätyttyä. Osallistuja saa kyselylomakkeet ennen fMRI:tä, akupunktiohoitoja viimeisen fMRI:n jälkeen ja 3 kuukauden seurantajakson jälkeen. (Katso lisätietoja alta.)

1.1 Ensisijaiset tavoitteet ja päätepisteet

Arvioida AT-kokeilun toteutettavuutta CIPN + -standardin hoitohoidon osalta. Ensisijaiset toteutettavuustavoitteet arvioidaan rekrytoinnin (20 naisen ilmoittautuminen, keskimäärin 2 soveltuvaa naista kuukaudessa osallistumaan tutkimukseen, sopivien rekrytointistrategioiden tunnistaminen, kelpoisuuskriteerien asianmukaisuus), säilyttämisen (vähintään 70 % osallistujista täyttää). vähintään 8 AT-istuntoa ja suorita molemmat fMRI-skannaukset, turvallisuus (nolla vakavaa, suoraan AT:hen liittyvää haittatapahtumaa) ja kyselylomakkeen täyttäminen (vähintään 70 % ilmoittautuneista täyttää kaiken tiedonkeruun).

1.1.1 Ensisijaiset tulosmittaukset: Keskimääräinen ilmoittautuminen, AT:n, fMRI:n suorittamisaste, vakavien haittatapahtumien määrä, kyselylomakkeen täyttöaste.

1.2 Toissijaiset tavoitteet ja päätepisteet Arvioida AT:n vaikutusta CIPN:n raportoituihin kokemuksiin. 1.2.1 Arvioida keskuskipuprosessointia ja aivokuoren yhteyksiä akupunktiolla hoidetuilla CIPN-potilailla analysoimalla kaikkien osallistujien fMRI.

1.2.2 Arvioida, onko potilaiden ilmoittamissa mittauksissa muutoksia ennen AT:ta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan naispotilaita, jotka ovat saaneet paklitakseli- tai dosetakselihoidon loppuun vähintään kolme kuukautta aikaisemmin. Paklitakseli ja dosetakseli ovat neurotoksisia kemoterapioita, joiden tiedetään aiheuttavan CIPN:ää. Potilaiden on täytynyt kokea vähintään kuukauden ajan muuttuneita tunteita ja/tai kipuja, joiden CIPN-pistemäärä on vähintään 20 CIPN-20:n sensorisella ala-asteikolla. Tutkijat aloittavat rekrytoinnin 3 kuukautta sen jälkeen, kun potilaat ovat saaneet viimeisen paklitakseli- tai dosetakseliannoksensa. Potilaat rekrytoidaan Huntsman Cancer Center -onkologian klinikoista yhteistyössä onkologien kanssa.

Tähän tutkimukseen otetaan vain rinta-, munasarja-, kohdunkaulan-, kohdun limakalvo- tai kohtusyöpäpotilaita, joilla on CIPN ja jotka ovat saaneet paklitakseli- tai dosetakselihoidon.

Vierailut:

Seulontakäynti:

Mahdollisesti kelpoisille koehenkilöille määrätään seulontakäynti. Kun tietoon perustuva suostumus on saatu, valvontakomitea tarkistaa ja vahvistaa sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. SC ottaa lyhyen lääketieteellisen ja neurologisen historian ja suorittaa CIPN-20-kyselylomakkeen. Jos kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät, koehenkilö jatkaa peruskäyntiin. Tämä käynti voi tapahtua samana päivänä kuin seulonta, mutta sen on tapahduttava 2 viikon sisällä tutkimusseulontakäynnistä.

Peruskäynti:

Potilaille, joilla on diagnosoitu rinta-, munasarja-, kohdunkaulan-, endometriumin tai kohdun syöpä ja joita hoidettiin CIPN:ään liittyvällä paklitakseli- tai dosetakselikemoterapialla, suoritetaan useita kyselylomakkeita/tutkimusasteikkoja, jotka on suunniteltu arvioimaan neuropaattisia oireita ja neuropatian vaikutusta elämänlaatuun. Potilas otetaan sitten mukaan tutkimukseen ja hänet määrätään Wellness Centeriin akupunktiohoitoon (AT). Kaikille osallistujille määrätään fMRI-tutkimus, jonka on tapahduttava yhdeksän päivän kuluessa lähtötilanteesta.

Osallistujille tehdään tutkimushaastattelu ja fMRI 9 päivän kuluessa ilmoittautumisen jälkeen.

Väestötiedot ja kliiniset tiedot, mukaan lukien nykyiset lääkkeet ja sairaushistoria ja kaatumisluvut, kerätään peruskäynnin aikana. Kyselylomakkeet (BPI, CIPN-20, CIPN-R-ODS, MAIA-2) täytetään henkilökohtaisesti tai lähetetään potilaille REDCapin kautta lähtötilanteessa. HCI Wellness- ja Integrative Health Centerin henkilökunta suunnittelee muistutuspuhelut ja AT-ajat yhdessä SC:n kanssa. SC auttaa osallistujia suunnittelemaan fMRI-aikoja verkossa. AT-hoidot suoritetaan yleensä 7 päivän/4 arkipäivän sisällä.

Seurantakäynnit:

Osallistujat saavat 10 AT-istuntoa: kahdesti viikossa 2 viikon ajan, sen jälkeen kerran viikossa kuuden viikon ajan, yhteensä 10 hoitoa kahden kuukauden kurssin aikana. Jokainen istunto kestää 45-60 minuuttia, ja akupunktioneuloja pidetään 30-40 minuuttia. Jokaisen osallistujan tulee saada vähintään 8 hoitoa siten, että viikoittaisten hoitojen välissä saa olla enintään 9 päivää (istunnot 5-10). Samanaikaiset lääkkeet ovat sallittuja määräysten mukaisesti, ja niitä seurataan tutkimuksessa ja analysoidaan mahdollisina sekaannuksina.

Viimeinen vierailu:

Osallistujat käyvät läpi kokeen viikon kuluessa AT:n valmistumisesta. Tämä sisältää fMRI-skannauksen ja kyselylomakkeet. Osallistumisesta maksetaan korvaus kyselylomakkeiden täyttämisen jälkeen.

Toimenpiteitä:

Kyselylomakkeet täytetään henkilökohtaisesti tai lähetetään potilaille sähköpostitse REDCapin kautta lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa sekä 3 kuukauden seurannassa. Ensisijaiset päätepisteet: Keskimääräinen ilmoittautuminen, kaikkien tutkimustoimenpiteiden valmistumisprosentti, vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja kyselylomakkeita täyttävien osallistujien prosenttiosuus lasketaan. Tiedot kerätään REDCapin kautta ja analysoidaan SPSS:llä.

Kerättävät lisätoimenpiteet: CIPN-20: Tämä mitta sisältää kysymyksiä pistelystä, puutumisesta, kivuliasta puutumisesta, kramppeista, tasapainosta, lämpötilan sietokyvystä, tarttumisesta esineisiin, nilkan taivutuksen heikkoudesta ja jalkojen heikkoudesta. CIPN-R-ODS (validoitu CIPN-spesifinen elämänlaadun mitta) käytetään arvioimaan vaikutusta toimintaan, BPI:tä arvioimaan kipua ja moniulotteista interoseptiivisen tietoisuuden arviointia (MAIA-2) mielen ja kehon tietoisuuden arvioimiseen. Tutkijat keräävät myös demografisia tietoja, kuten iän, siviilisäädyn, rodun ja etnisen taustan, nykyiset lääkkeet ja sairaushistoria.

Akupunktioterapia (AT): AT toimitetaan paikan päällä HCI:ssä Linda B. ja Robert B. Wiggins Wellness & Integrative Health Centerissä. AT:n toimittaa kahdesti viikossa kahden viikon ajan ja sitten viikoittain kuuden viikon ajan Annie Budhathoki, DAOM, lisensoitu akupunktioterapeutti, jolla on yli viiden vuoden kliininen kokemus syöpäpotilaiden hoidosta, tai toinen lisensoitu akupunktiolääkäri Wellness & Integrative Health Centerissä. Jokainen istunto kestää 45-60 minuuttia, ja akupunktioneuloja pidetään 30-40 minuuttia. Jokaisen osallistujan tulee saada vähintään 8 hoitoa siten, että viikoittaisten hoitojen välissä saa olla enintään 9 päivää (istunnot 5-10). .

Funktionaalinen MRI (fMRI) tehdään 9 päivän kuluessa lähtötilanteesta ja viikon sisällä viimeisestä AT-istunnosta. fMRI-skannaukset tehdään Imaging and Neuroscience Centerissä (INC) Research Parkissa. Kuvantaminen koostuu rakenteellisesta aivojen kuvantamisesta (MP2RAGE), tehtävä-fMRI:stä ja lepotilan fMRI-yhteydestä. Tehtävä fMRI koostuu henkisestä kuvatehtävästä, jossa on 20 sekunnin lohkorakenne, jossa potilaat vuorotellen keskittyvät siihen kehon osaan, jossa he kokevat kipua, ja ruumiinosaan, jossa he eivät koe kipua visuaalisten vihjeiden johdosta. Tutkijat tarjoavat 25 dollarin lahjakortteja toisen fMRI-tutkimuksen ja tähän vierailuun liittyvien kyselylomakkeiden valmistuttua.

Kliiniset arvioinnit: Demografiset tiedot, kliiniset tiedot, mukaan lukien nykyiset lääkkeet sekä sairaushistoria ja kaatumisluvut, kerätään.